Rimonabant - Rimonabant

Rimonabant
Rimonabant.svg
Rimonabant kugle-og-stick model.png
Kliniske data
AHFS / Drugs.com Forbrugermedicin
Licensdata
Graviditet
kategori
Ruter for
administration
Mundtlig
ATC-kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Biotilgængelighed Ubestemt
Proteinbinding Næsten 100%
Metabolisme Hepatisk , CYP3A4 involveret
Elimination Halveringstiden Variabel:
6 til 9 dage med normal BMI
16 dage, hvis BMI> 30
Udskillelse Fækalt (86%) og nyre (3%)
Identifikatorer
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.210.978 Rediger dette på Wikidata
Kemiske og fysiske data
Formel C 22 H 21 Cl 3 N 4 O
Molar masse 463,79  g · mol −1
3D-model ( JSmol )
   (verificere)

Rimonabant (også kendt som SR141716 ; handelsnavne Acomplia , Zimulti ) er et anorektisk antiobesitetslægemiddel, der først blev godkendt i Europa i 2006, men blev trukket tilbage på verdensplan i 2008 på grund af alvorlige psykiatriske bivirkninger; det blev aldrig godkendt i USA. Rimonabant er en invers agonist for cannabinoidreceptoren CB 1 og var det første lægemiddel, der blev godkendt i denne klasse.

Historie

Rimonabant er en selektiv CB 1 receptor blocker og blev opdaget og udviklet af Sanofi-Aventis ;

Den 21. juni 2006 godkendte Europa-Kommissionen salget af rimonabant i den daværende 25-medlem af Den Europæiske Union som receptpligtig medicin til brug sammen med diæt og motion til patienter med et body mass index (BMI) større end 30 kg / m 2 eller patienter med en BMI på mere end 27 kg / m 2 med tilhørende risikofaktorer, såsom type 2- diabetes eller dyslipidæmi . Det var først i sin klasse, der blev godkendt overalt i verden.

Rimonabant blev forelagt Food and Drug Administration (FDA) til godkendelse i USA i 2005; i 2007 konkluderede FDA's Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC), at Sanofi-Aventis undlod at demonstrere sikkerheden ved rimonabant og stemte imod at anbefale behandling mod fedme til godkendelse, og to uger senere trak virksomheden ansøgningen tilbage.

Lægemidlet blev godkendt i Brasilien i april 2007.

I oktober 2008 anbefalede Det Europæiske Lægemiddelagentur suspension af Acomplia, efter at Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) havde fastslået, at risikoen for Acomplia opvejer fordelene på grund af risikoen for alvorlige psykiatriske problemer, herunder selvmord. I november 2008 anbefalede et rådgivende udvalg i Brasilien også suspension, og den måned suspenderede Sanofi-Aventis salget af stoffet over hele verden. EMA-godkendelsen blev trukket tilbage i januar 2009. I 2009 forbød Indien fremstilling og salg af stoffet.

Bivirkninger

Data fra kliniske forsøg, der blev forelagt tilsynsmyndigheder, viste, at rimonabant forårsagede depressive lidelser eller humørsvingninger hos op til 10% af forsøgspersonerne og selvmordstanker hos omkring 1%, og i Europa var det kontraindiceret for personer med enhver psykiatrisk lidelse, inklusive deprimerede eller selvmordsindivider .

Derudover var kvalme og øvre luftvejsinfektioner meget almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 10% af befolkningen); almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1% og 10% af befolkningen) inkluderede gastroenteritis , angst, irritabilitet, søvnløshed og andre søvnforstyrrelser, hedeture, diarré, opkastning, tør eller kløende hud, senebetændelse, muskelkramper og spasmer, træthed, influenza -lignende symptomer og øget risiko for at falde.

FDA's rådgivende udvalg rejste bekymring for, at det på basis af dyredata syntes at det terapeutiske vindue med hensyn til CNS-toksicitet og specifikt krampeanfald næsten ikke var eksisterende den terapeutiske dosis og den dosis, der forårsagede anfald hos dyr, syntes at være den samme.

Da EMA gennemgik overvågningsdata for postmarketing , fandt den, at risikoen for psykiatriske lidelser hos personer, der tog rimonabant, blev fordoblet.

Kemi

Den kemiske syntese af rimonabant er beskrevet som følger:

Rimonabant.png

Forskning

Sammen med de kliniske forsøg med fedme, der genererede de data, der blev forelagt de regulerende myndigheder, blev rimonabant også undersøgt i kliniske forsøg som en potentiel behandling for andre tilstande, herunder diabetes, åreforkalkning og rygestop.

Referencer