seglcelle sygdom -Sickle cell disease

Seglcellesygdom
Andre navne Seglcellelidelse
Seglcelle 01.jpg
Figur (A) viser normale røde blodlegemer, der flyder frit gennem et blodkar. Indsatsen viser et tværsnit af et normalt rødt blodlegeme med normalt hæmoglobin . Figur (B) viser unormale, seglede røde blodlegemer, der klæber ved forgreningspunktet i et blodkar. Det indsatte billede viser et tværsnit af en seglcelle med lange polymeriseret seglhæmoglobin (HbS)-strenge, der strækker sig og forvrænger celleformen til at ligne en halvmåne.
Specialitet Hæmatologi , medicinsk genetik
Symptomer Smerteanfald, anæmi , hævelse i hænder og fødder , bakterielle infektioner , slagtilfælde
Komplikationer Kroniske smerter , slagtilfælde , aseptisk knoglenekrose , galdesten , bensår , priapisme , pulmonal hypertension , synsproblemer, nyreproblemer
Sædvanlig begyndelse 5-6 måneders alderen
Årsager Genetisk
Diagnostisk metode Blodprøve
Behandling Vaccination , antibiotika , højt væskeindtag, folinsyretilskud , smertestillende medicin , blodtransfusioner
Prognose Forventet levetid 40-60 år (udviklet verden)
Frekvens 4,4 millioner (2015)
Dødsfald : døde 114.800 (2015)

Seglcellesygdom ( SCD ) er en gruppe af blodsygdomme, der typisk er arvet fra en persons forældre . Den mest almindelige type er kendt som seglcelleanæmi . Det resulterer i en abnormitet i det iltbærende protein hæmoglobin , der findes i røde blodlegemer . Dette fører til en stiv, segllignende form under visse omstændigheder. Problemer med seglcellesygdom begynder typisk omkring 5 til 6 måneders alderen. En række sundhedsproblemer kan udvikle sig, såsom smerteanfald (kendt som seglcellekrise ), anæmi , hævelse i hænder og fødder , bakterielle infektioner og slagtilfælde . Langvarige smerter kan udvikle sig, når folk bliver ældre. Den gennemsnitlige forventede levetid i den udviklede verden er 40 til 60 år.

Seglcellesygdom opstår, når en person arver to unormale kopier af β-globingenet ( HBB ), der danner hæmoglobin, en fra hver forælder. Dette gen forekommer i kromosom 11 . Der findes flere undertyper, afhængigt af den nøjagtige mutation i hvert hæmoglobingen. Et angreb kan udløses af temperaturændringer, stress, dehydrering og stor højde. En person med en enkelt unormal kopi har normalt ikke symptomer og siges at have seglcelleegenskaber . Sådanne mennesker omtales også som transportører . Diagnosen stilles ved en blodprøve , og nogle lande tester alle babyer ved fødslen for sygdommen. Diagnose er også mulig under graviditet.

Pleje af mennesker med seglcellesygdom kan omfatte infektionsforebyggelse med vaccination og antibiotika , højt væskeindtag, folinsyretilskud og smertestillende medicin . Andre foranstaltninger kan omfatte blodtransfusion og medicinen hydroxycarbamid (hydroxyurinstof). En lille procentdel af mennesker kan helbredes ved en transplantation af knoglemarvsceller .

Fra 2015 har omkring 4,4 millioner mennesker seglcellesygdom, mens yderligere 43 millioner har seglcelleegenskaber. Omkring 80 % af tilfældene af seglcellesygdom menes at forekomme i Afrika syd for Sahara . Det forekommer også relativt hyppigt i dele af Indien , Den Arabiske Halvø og blandt mennesker af afrikansk oprindelse , der bor i andre dele af verden. I 2015 resulterede det i omkring 114.800 dødsfald. Tilstanden blev første gang beskrevet i den medicinske litteratur af den amerikanske læge James B. Herrick i 1910. I 1949 blev dens genetiske overførsel bestemt af EA Beet og JV Neel. I 1954 blev seglcelleegenskabernes beskyttende virkning mod malaria beskrevet.

tegn og symptomer

Seglcelleanæmi
Seglceller i menneskeblod - både normale røde blodlegemer og seglformede celler er til stede.
Normale blodceller ved siden af ​​en seglblodcelle, farvet scanningselektronmikroskopbillede

Tegn på seglcellesygdom begynder normalt i den tidlige barndom. Sværhedsgraden af ​​symptomerne kan variere fra person til person. Seglcellesygdom kan føre til forskellige akutte og kroniske komplikationer, hvoraf flere har en høj dødelighed.

Seglcellekrise

Udtrykkene "seglcellekrise" eller "seglkrise" kan bruges til at beskrive flere uafhængige akutte tilstande, der forekommer hos patienter med SCD, hvilket resulterer i anæmi og kriser, der kan være af mange typer, herunder den vaso-okklusive krise , aplastisk krise , miltsekvestreringskrise , hæmolytisk krise og andre. De fleste episoder med seglcellekriser varer mellem fem og syv dage. "Selvom infektion, dehydrering og acidose (som alle favoriserer segl) kan fungere som triggere, er der i de fleste tilfælde ingen disponerende årsag identificeret."

Vaso-okklusiv krise

Den vaso-okklusive krise er forårsaget af seglformede røde blodlegemer, der blokerer kapillærer og begrænser blodgennemstrømningen til et organ, hvilket resulterer i iskæmi , smerte , nekrose og ofte organskade. Hyppigheden, sværhedsgraden og varigheden af ​​disse kriser varierer betydeligt. Smertefulde kriser behandles med hydrering, analgetika og blodtransfusion ; smertebehandling kræver administration af opioidlægemidler med jævne mellemrum, indtil krisen har lagt sig. Ved mildere kriser klarer en undergruppe af patienter ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler såsom diclofenac eller naproxen . For mere alvorlige kriser kræver de fleste patienter indlæggelsesbehandling for intravenøse opioider; patientkontrollerede analgesiapparater er almindeligt anvendt i denne indstilling. Vaso-okklusiv krise, der involverer organer som penis eller lunger, betragtes som en nødsituation og behandles med transfusioner af røde blodlegemer. Incitamentspirometri , en teknik til at tilskynde til dyb vejrtrækning for at minimere udviklingen af ​​atelektase , anbefales.

Miltsekvestrationskrise

Milten er hyppigt ramt ved seglcellesygdom, da de seglformede røde blodlegemer forårsager forsnævring af blodkar og nedsat funktion til at rense de defekte celler . Det er normalt infarkt før slutningen af ​​barndommen hos personer, der lider af seglcelleanæmi. Denne miltskade øger risikoen for infektion fra indkapslede organismer ; forebyggende antibiotika og vaccinationer anbefales til dem , der mangler korrekt miltfunktion .

Miltsekvestreringskriser er akutte, smertefulde forstørrelser af milten, forårsaget af intramiltindfangning af røde blodlegemer og resulterer i et brat fald i hæmoglobinniveauet med mulighed for hypovolæmisk shock. Sekvestrationskriser betragtes som en nødsituation. Hvis de ikke behandles, kan patienter dø inden for 1-2 timer på grund af kredsløbssvigt. Behandlingen er støttende, nogle gange med blodtransfusion. Disse kriser er forbigående; de fortsætter i 3-4 timer og kan vare i en dag.

Akut brystsyndrom

Akut brystsyndrom er defineret af mindst to af disse tegn eller symptomer: brystsmerter, feber, lungeinfiltrat eller fokal abnormitet, luftvejssymptomer eller hypoxæmi. Det er den næsthyppigste komplikation, og den tegner sig for omkring 25 % af dødsfaldene hos patienter med SCD. De fleste tilfælde viser sig med vaso-okklusive kriser og udvikler derefter akut brystsyndrom. Ikke desto mindre har omkring 80 % af mennesker vaso-okklusive kriser under akut brystsyndrom.

Aplastisk krise

Aplastiske kriser er tilfælde af en akut forværring af patientens basislinjeanæmi, der giver et blegt udseende , hurtig hjertefrekvens og træthed. Denne krise udløses normalt af parvovirus B19 , som direkte påvirker produktionen af ​​røde blodlegemer ved at invadere de røde blodlegemers prækursorer og formere sig i og ødelægge dem. Parvovirusinfektion forhindrer næsten fuldstændig produktion af røde blodlegemer i to til tre dage. Hos normale individer har dette ringe betydning, men SCD-patienters forkortede liv med røde blodlegemer resulterer i en pludselig, livstruende situation. Retikulocyttal falder dramatisk under sygdommen (forårsager retikulocytopeni ), og den hurtige omsætning af røde blodlegemer fører til et fald i hæmoglobin. Denne krise tager 4 til 7 dage at forsvinde. De fleste patienter kan behandles understøttende; nogle har brug for en blodtransfusion.

Hæmolytisk krise

Hæmolytiske kriser er akutte accelererede fald i hæmoglobinniveauet. De røde blodlegemer nedbrydes hurtigere. Dette er især almindeligt hos mennesker med samtidig G6PD-mangel . Behandlingen er støttende, nogle gange med blodtransfusioner.

Andet

En af de tidligste kliniske manifestationer er dactylitis , der viser sig så tidligt som seks måneders alderen og kan forekomme hos børn med seglcelleegenskaber. Krisen kan vare op til en måned. Da lungebetændelse og segl i lungen begge kan give symptomer på akut brystsyndrom, behandles patienten for begge tilstande. Det kan udløses af smertefuld krise, luftvejsinfektion, knoglemarvsemboli eller muligvis ved atelektase, opiatadministration eller kirurgi. Hæmatopoietiske sår kan også forekomme.

Komplikationer

Seglcelleanæmi kan føre til forskellige komplikationer, herunder:

Genetik

Seglcellesygdom nedarves i et autosomalt recessivt mønster.
Fordeling af seglcelletræk, vist i pink og lilla
Historisk udbredelse af malaria (ikke længere endemisk i Europa), vist med grønt
Moderne udbredelse af malaria
Base-par substitution, der forårsager seglcelleanæmi

Normalt har mennesker hæmoglobin A , som består af to alfa- og to beta-kæder, hæmoglobin A2 , som består af to alfa- og to delta-kæder, og hæmoglobin F (HbF), der består af to alfa- og to gamma-kæder i deres kroppe. Af disse tre typer dominerer hæmoglobin F indtil omkring 6 ugers alderen. Bagefter dominerer hæmoglobin A hele livet. Hos personer diagnosticeret med seglcellesygdom erstattes mindst én af β-globin- underenhederne i hæmoglobin A med det, der er kendt som hæmoglobin S. Ved seglcelleanæmi, en almindelig form for seglcellesygdom, erstatter hæmoglobin S begge β-globin underenheder i hæmoglobinet.

Seglcellesygdom har et autosomalt recessivt mønster af arv fra forældre. De typer hæmoglobin, en person laver i de røde blodlegemer, afhænger af, hvilke hæmoglobingener, der nedarves fra hendes eller hans forældre. Hvis den ene forælder har seglcelleanæmi, og den anden har seglcelleegenskaber, så har barnet en 50% chance for at have seglcellesygdom og en 50% chance for at have seglcelleegenskab. Når begge forældre har seglcelleegenskaber, har et barn en 25% chance for seglcellesygdom; 25 % bærer ingen seglcellealleler, og 50 % har den heterozygote tilstand.

Seglcelle-genmutation opstod sandsynligvis spontant i forskellige geografiske områder, som foreslået af restriktionsendonukleaseanalyse. Disse varianter er kendt som Cameroun, Senegal, Benin, Bantu og Saudi-Asia. Deres kliniske betydning er, fordi nogle er forbundet med højere HbF-niveauer, f.eks. Senegal og Saudi-asiatiske varianter, og har tendens til at have mildere sygdom.

Gendefekten er en enkelt nukleotidmutation (se enkeltnukleotidpolymorfi SNP) (GAG - kodon , der ændrer sig til GTG) af β-globingenet, hvilket resulterer i, at glutamat (E/Glu) erstattes af valin (V/Val) ved position 6 (E6V substitution). Hæmoglobin S med denne mutation omtales som HbS, i modsætning til den normale voksne HbA. Dette er normalt en godartet mutation, der ikke forårsager nogen synlige virkninger på de sekundære , tertiære eller kvaternære strukturer af hæmoglobin under forhold med normal iltkoncentration . Men under lav oxygenkoncentration polymeriserer HbS og danner fibrøse præcipitater, fordi deoxyformen af ​​hæmoglobin blotlægger et hydrofobt plaster på proteinet mellem E- og F-helixerne (Phe 85, Leu 88).

Hos mennesker, der er heterozygote for HbS ( bærere af seglhæmoglobin), er polymeriseringsproblemerne mindre, fordi den normale allel kan producere halvdelen af ​​hæmoglobinet. Hos mennesker, der er homozygote for HbS, forvrænger tilstedeværelsen af ​​langkædede polymerer af HbS formen af ​​de røde blodlegemer fra en glat, doughnut - lignende form til flosset og fuld af pigge, hvilket gør den skrøbelig og modtagelig for at knække i kapillærerne . Bærere har kun symptomer, hvis de mangler ilt (for eksempel når de bestiger et bjerg) eller når de er alvorligt dehydrerede .

HBB -genet (ansvarlig for seglcelleanæmi) er placeret på den korte (p) arm af kromosom 11 i position 15.5.

Allelen , der er ansvarlig for seglcelleanæmi, kan findes på den korte arm af kromosom 11 , mere specifikt 11p15.5. En person, der modtager det defekte gen fra både far og mor, udvikler sygdommen; en person, der modtager én defekt og én sund allel, forbliver rask, men kan overføre sygdommen og er kendt som en bærer eller heterozygot. Heterozygoter er stadig i stand til at pådrage sig malaria, men deres symptomer er generelt mindre alvorlige.

På grund af heterozygotens adaptive fordel er sygdommen stadig udbredt, især blandt mennesker med nyere aner i malariaramte områder, såsom Afrika , Middelhavet , Indien og Mellemøsten . Malaria var historisk endemisk for Sydeuropa, men den blev erklæret udryddet i midten af ​​det 20. århundrede, med undtagelse af sjældne sporadiske tilfælde.

Malariaparasitten har en kompleks livscyklus og tilbringer en del af den i røde blodlegemer. Hos en bærer forårsager tilstedeværelsen af ​​malariaparasitten de røde blodlegemer med defekt hæmoglobin til at briste for tidligt, hvilket gør Plasmodium- parasitten ude af stand til at formere sig. Ydermere påvirker polymerisationen af ​​Hb parasittens evne til at fordøje Hb i første omgang. Derfor, i områder, hvor malaria er et problem, øges folks chancer for overlevelse faktisk, hvis de bærer seglcelleegenskaber (selektion for heterozygoten).

I USA, uden endemisk malaria, er forekomsten af ​​seglcelleanæmi blandt mennesker af afrikansk herkomst lavere (ca. 0,25 %) end blandt mennesker i Vestafrika (ca. 4,0 %) og falder. Uden endemisk malaria er seglcellemutationen rent ufordelagtig og har en tendens til at falde i den berørte befolkning ved naturlig selektion , og nu kunstigt gennem prænatal genetisk screening . Imidlertid stammer det afroamerikanske samfund fra en betydelig blanding af flere afrikanske og ikke-afrikanske etniske grupper og repræsenterer også efterkommere af overlevende fra slaveri og slavehandel. En grad af genetisk fortynding via krydsning med ikke-afrikanske mennesker og højt sundheds-selektivt pres gennem slaveri (især slavehandel og den ofte dødelige Mellempassage ) kan være de mest plausible forklaringer på den lavere forekomst af seglcelleanæmi (og , muligvis andre genetiske sygdomme) blandt afroamerikanere sammenlignet med vestafrikanere. En anden faktor, der begrænser spredningen af ​​seglcelle-gener i Nordamerika, er det relative fravær af polygami . I polygame samfund kan berørte mænd far til mange børn med flere partnere.

Patofysiologi

Scanningselektronmikrofotografi , der viser en blanding af røde blodlegemer, nogle med rund normal morfologi, nogle med let segl, der viser forlængelse og bøjning

Tabet af røde blodlegemers elasticitet er centralt for patofysiologien af ​​seglcellesygdom. Normale røde blodlegemer er ret elastiske og har en bikonkav skiveform, som gør det muligt for cellerne at deformeres for at passere gennem kapillærer. Ved seglcellesygdom fremmer lav iltspænding segldannelse af røde blodlegemer og gentagne episoder med segl beskadiger cellemembranen og nedsætter cellens elasticitet. Disse celler kan ikke vende tilbage til normal form, når normal iltspænding er genoprettet. Som følge heraf er disse stive blodceller ude af stand til at deformeres, når de passerer gennem smalle kapillærer, hvilket fører til karokklusion og iskæmi .

Sygdommens egentlige anæmi er forårsaget af hæmolyse , ødelæggelsen af ​​de røde blodlegemer på grund af deres form. Selvom knoglemarven forsøger at kompensere ved at skabe nye røde blodlegemer, matcher den ikke ødelæggelseshastigheden. Sunde røde blodlegemer fungerer typisk i 90-120 dage, men seglceller holder kun 10-20 dage.

Diagnose

I HbS afslører den komplette blodtælling hæmoglobinniveauer i området 6-8 g/dl med et højt retikulocyttal (da knoglemarven kompenserer for ødelæggelsen af ​​seglceller ved at producere flere røde blodlegemer). Ved andre former for seglcellesygdom har Hb-niveauerne en tendens til at være højere. En blodfilm kan vise tegn på hyposplenisme ( målceller og Howell-Jolly-kroppe ).

Segldannelse af de røde blodlegemer på en blodfilm kan fremkaldes ved tilsætning af natriummetabisulfit . Tilstedeværelsen af ​​seglhæmoglobin kan også påvises med "sickle solubility test" (også kaldet "sickledex"). En blanding af hæmoglobin S (HbS) i en reducerende opløsning (såsom natriumdithionit ) giver et uklart udseende, hvorimod normalt Hb giver en klar opløsning.

Unormale hæmoglobinformer kan påvises ved hæmoglobinelektroforese , en form for gelelektroforese , hvorpå de forskellige typer hæmoglobin bevæger sig med varierende hastigheder. Seglcellehæmoglobin (HgbS) og hæmoglobin C med segl (HgbSC) - de to mest almindelige former - kan identificeres derfra. Diagnosen kan bekræftes med højtydende væskekromatografi . Gentest udføres sjældent, da andre undersøgelser er meget specifikke for HbS og HbC.

En akut seglcellekrise udløses ofte af infektion. Derfor bør der rutinemæssigt udføres en urinanalyse for at opdage en okkult urinvejsinfektion og røntgen af ​​thorax for at se efter okkult lungebetændelse.

Mennesker, der er kendte bærere af sygdommen eller risikerer at få et barn med seglcelleanæmi, kan gennemgå genetisk rådgivning . Genetiske rådgivere arbejder med familier for at diskutere fordelene, begrænsningerne og logistikken ved genetiske testmuligheder samt den potentielle indvirkning af test og testresultater på individet. Under graviditeten kan genetisk testning udføres på enten en blodprøve fra fosteret eller en prøve af fostervand . Da det er større risici at tage en blodprøve fra et foster, bruges sidstnævnte test normalt. Neonatal screening, som nogle gange omtales som nyfødtscreening , giver ikke kun en metode til tidlig påvisning for personer med seglcellesygdom, men giver også mulighed for identifikation af de grupper af mennesker, der bærer seglcelleegenskaben. Genetiske rådgivere kan hjælpe farvede individer og deres familier med at tackle de racemæssige og etniske forskelle, der findes i sundhedsvæsenet.

I 2010 var der betydelig overvejelse og debat i USA omkring omfattende screening af atleter for SCD. American Society of Hematology konkluderede i en erklæring i 2012, at de ikke støtter testning eller afsløring af seglcelleegenskabsstatus som en forudsætning for deltagelse i atletiske aktiviteter på grund af manglende videnskabelig dokumentation, uoverensstemmelse med god medicinsk praksis og uoverensstemmelse med folkesundheden etik. De anbefalede universelle indgreb for at reducere anstrengelsesrelaterede skader og dødsfald, der er effektive for alle atleter uanset deres seglcellestatus.

Ledelse

Behandlingen involverer en række foranstaltninger. Selvom det historisk er blevet anbefalet, at personer med seglcellesygdom undgår motion, kan regelmæssig motion gavne folk. Dehydrering bør undgås. En diæt med højt indhold af calcium anbefales, men effektiviteten af ​​D- vitamintilskud er fortsat usikker. Brug af L-glutamin blev støttet af FDA fra en alder af fem, da det mindsker komplikationer.

Folinsyre og penicillin

Fra fødslen til fem års alderen anbefales penicillin dagligt på grund af det umodne immunsystem, der gør dem mere tilbøjelige til tidlige barndomssygdomme. Kosttilskud af folinsyre var tidligere blevet anbefalet af WHO. En Cochrane- gennemgang fra 2016 af dets brug fandt, at "effekten af ​​tilskud på anæmi og eventuelle symptomer på anæmi forbliver uklare" på grund af mangel på medicinsk bevis.

Malaria forebyggelse

Mulig fordel ved at være heterozygot for seglcelleanæmi (A) vs. normal blodcellerespons (B), når de er inficeret med malaria

Den beskyttende effekt af seglcelleegenskaber gælder ikke for mennesker med seglcellesygdom; faktisk er de mere sårbare over for malaria, da den mest almindelige årsag til smertefulde kriser i malarialande er infektion med malaria. Mennesker med seglcellesygdom, der bor i malarialande, bør modtage livslang medicin til forebyggelse .

Vaso-okklusiv krise

De fleste mennesker med seglcellesygdom har intenst smertefulde episoder kaldet vaso-okklusive kriser. Hyppigheden, sværhedsgraden og varigheden af ​​disse kriser varierer dog enormt. Smertefulde kriser behandles symptomatisk med smertestillende medicin ; smertebehandling kræver administration af opioidlægemidler med jævne mellemrum, indtil krisen har lagt sig. Ved mildere kriser klarer en undergruppe af patienter NSAID'er (såsom diclofenac eller naproxen ). For mere alvorlige kriser kræver de fleste patienter indlæggelsesbehandling for intravenøse opioider.

Ekstra væsker, indgivet enten oralt eller intravenøst, er en rutinemæssig del af behandlingen af ​​vaso-okklusive kriser, men beviserne for den mest effektive vej, mængde og type af væskeerstatning er stadig usikker.

Crizanlizumab , et monoklonalt antistofmål mod p-selectin , blev godkendt i 2019 i USA for at reducere hyppigheden af ​​vaso-okklusiv krise hos de 16 år og ældre.

Forebyggelse af slagtilfælde

Transkraniel Doppler-ultralyd (TCD) kan påvise børn med seglcelle, der har en høj risiko for slagtilfælde. Ultralydstesten detekterer blodkar, der delvist er blokeret af seglceller, ved at måle blodhastigheden ind i hjernen, da blodgennemstrømningshastigheden er omvendt relateret til arteriel diameter, og som følge heraf er høj blodgennemstrømningshastighed korreleret med indsnævring af arterierne. I 2002 udsendte National Institute of Health (NIH) en erklæring, der anbefalede, at børn med seglcelle får den transkranielle Doppler-ultralydsskærm årligt, og i 2014 udsendte et panel af eksperter indkaldt af NIH retningslinjer, der gentog den samme anbefaling. En gennemgang af lægejournaler af hæmatolog Dr. Julie Kanter ved University of Alabama i Birmingham viste, at i gennemsnit kun 48,4 procent af børn med seglcelle får den anbefalede ultralydstest.

En NIH-undersøgelse fra 1994 viste, at børn med risiko for slagtilfælde, der modtog blodtransfusioner, havde en årlig slagtilfælde på mindre end 1 procent, mens de børn, der ikke modtog blodtransfusioner, havde en slagtilfælde på 10 procent om året. (Se også undersøgelse fra 1998 i New England Journal of Medicine .) Ud over ultralyd og blodtransfusioner kan det billige generiske lægemiddel hydroxyurea reducere risikoen for irreversibel organ- og hjerneskade. Retningslinjer fra NIH offentliggjort i 2014 siger, at alle børn og unge bør tage hydroxyurinstof, ligesom voksne med alvorlige komplikationer eller tre eller flere smertekriser på et år.

Akut brystsyndrom

Behandling ligner vaso-okklusiv krise med tilsætning af antibiotika (normalt en quinolon eller makrolid, da cellevægsdeficiente ["atypiske"] bakterier menes at bidrage til syndromet), ilttilskud for hypoxi og tæt observation. I mangel af evidens af høj kvalitet vedrørende effektiviteten af ​​antibiotika til akut thoraxsyndrom hos personer med seglcellesygdom, er der ingen standard antibiotikabehandling fra 2019. Det anbefales, at personer med mistanke om akut thorax-syndrom indlægges på hospitalet med forværring af Aa gradient en indikation for ICU-indlæggelse.

Skulle lungeinfiltratet forværres eller iltbehovet øges, er simpel blodtransfusion eller byttetransfusion indiceret. Sidstnævnte involverer udskiftning af en betydelig del af personens røde blodlegemer med normale røde blodlegemer, hvilket nedsætter niveauet af hæmoglobin S i patientens blod. Der er dog i øjeblikket usikre beviser for de mulige fordele eller skader ved blodtransfusion for akut brystsyndrom hos mennesker med seglcellesygdom.

Hydroxyurinstof

Hydroxyurinstof , også kendt som hydroxycarbamid , reducerer sandsynligvis hyppigheden af ​​smertefulde episoder og risikoen for livstruende sygdom eller død, men der er i øjeblikket utilstrækkelig dokumentation for risikoen for bivirkninger. Hydroxyurea og phlebotomi kombineret kan være mere effektive end transfusion og chelation kombineret med hensyn til smerte, livstruende sygdom og risiko for død.

Det var det første godkendte lægemiddel til behandling af seglcelleanæmi, og det blev vist at reducere antallet og sværhedsgraden af ​​angreb i 1995 og vist sig muligvis at øge overlevelsestiden i en undersøgelse i 2003. Dette opnås til dels ved at reaktivere fosteret hæmoglobinproduktion i stedet for hæmoglobin S, der forårsager seglcelleanæmi. Hydroxyurea var tidligere blevet brugt som et kemoterapimiddel , og der er en vis bekymring for, at langvarig brug kan være skadelig, men denne risiko er enten fraværende eller meget lille, og fordelene opvejer sandsynligvis risiciene.

Voxelotor blev godkendt i USA i 2019 til at øge hæmoglobin hos mennesker med SS-sygdom.

Blodtransfusion

Blodtransfusioner bruges ofte til behandling af seglcellesygdomme i akutte tilfælde og for at forhindre komplikationer ved at reducere antallet af røde blodlegemer (RBC'er), der kan segl ved at tilføje normale røde blodlegemer. Hos børn har forebyggende RBC -transfusionsterapi vist sig at reducere risikoen for første slagtilfælde eller stille slagtilfælde, når transkraniel Doppler- ultralyd viser unormal cerebral blodgennemstrømning. Hos dem, der har haft et tidligere slagtilfælde, reducerer det også risikoen for tilbagevendende slagtilfælde og yderligere stille slagtilfælde.

Knoglemarvstransplantation

Knoglemarvstransplantationer har vist sig effektive hos børn; de er den eneste kendte kur mod SCD. Imidlertid er knoglemarvstransplantationer vanskelige at opnå på grund af den nødvendige specifikke HLA-typning. Ideelt set ville en nær slægtning (allogen) donere den nødvendige knoglemarv til transplantation. Nogle genterapier er under udvikling, der ville ændre patientens egne knoglemarvsstamceller ex vivo, som derefter kan transplanteres tilbage til patienten, efter at kemoterapi har elimineret de oprindelige umodificerede celler.

Avaskulær nekrose

Ved behandling af avaskulær nekrose af knoglerne hos personer med seglcellesygdom er formålet med behandlingen at mindske eller stoppe smerterne og opretholde ledbevægelighed . Nuværende behandlingsmuligheder omfatter hvile af leddet, fysioterapi , smertestillende medicin , ledudskiftningskirurgi eller knogletransplantation . Randomiserede, kontrollerede forsøg af høj kvalitet er nødvendige for at vurdere den mest effektive behandlingsmulighed og afgøre, om en kombination af fysioterapi og kirurgi er mere effektiv end fysioterapi alene.

Psykologiske terapier

Psykologiske terapier såsom patientuddannelse , kognitiv terapi , adfærdsterapi og psykodynamisk psykoterapi , der har til formål at komplementere nuværende medicinske behandlinger, kræver yderligere forskning for at bestemme deres effektivitet.

Prognose

Omkring 90 % af mennesker overlever til 20 års alderen, og tæt på 50 % overlever efter 50 år. I 2001, ifølge en undersøgelse udført på Jamaica, var den estimerede gennemsnitlige overlevelse for mennesker 53 år for mænd og 58 år for kvinder med homozygot SCD . Den specifikke forventede levetid i store dele af udviklingslandene er ukendt. I 1975 døde omkring 7,3 % af personer med SCD før deres 23-års fødselsdag; mens i 1989 døde 2,6% af personer med SCD i en alder af 20 år.

Epidemiologi

Den højeste frekvens af seglcellesygdom findes i tropiske områder, især Afrika syd for Sahara, stammeområder i Indien og Mellemøsten. Migration af betydelige populationer fra disse højprævalensområder til lavprævalenslande i Europa er steget dramatisk i de seneste årtier, og i nogle europæiske lande har seglcellesygdom nu overhalet mere velkendte genetiske tilstande såsom hæmofili og cystisk fibrose . I 2015 resulterede det i omkring 114.800 dødsfald.

Seglcellesygdom forekommer mere almindeligt blandt mennesker, hvis forfædre levede i tropiske og subtropiske regioner syd for Sahara, hvor malaria er eller var almindeligt. Hvor malaria er almindelig, giver det at bære en enkelt seglcelle- allel (egenskab) en heterozygot fordel ; mennesker med en af ​​de to alleler af seglcellesygdom viser mindre alvorlige symptomer, når de er inficeret med malaria.

Denne tilstand er nedarvet i et autosomalt recessivt mønster, hvilket betyder, at begge kopier af genet i hver celle har mutationer. Forældrene bærer hver en kopi af det muterede gen, men de viser typisk ikke tegn og symptomer på tilstanden.

Afrika

Tre fjerdedele af seglcelletilfælde forekommer i Afrika. En nylig WHO - rapport anslog, at omkring 2 % af nyfødte i Nigeria var ramt af seglcelleanæmi, hvilket giver i alt 150.000 berørte børn født hvert år alene i Nigeria. Bærefrekvensen varierer mellem 10 og 40 % på tværs af ækvatorial Afrika, faldende til 1-2 % på den nordafrikanske kyst og <1 % i Sydafrika. Undersøgelser i Afrika viser et signifikant fald i spædbørnsdødelighed i alderen 2-16 måneder på grund af seglcelleegenskaberne. Dette skete i områder med overvejende malariatilfælde.

Uganda har den femte højeste seglcellesygdomsbyrde i Afrika. En undersøgelse viser, at 20.000 babyer om året fødes med seglcellesygdom med seglcelleegenskaben på 13,3 % og med sygdom 0,7 %.

Land Befolkning (2020) Underregion % af prævalens Udbredelse Forekomst
Angola 32.866.272 Mellem Afrika 0,09375 3.081.213 14.869
Cameroun 26.545.863 Mellem Afrika 0,117 3.105.866 11.826
DR Congo 89.561.403 Mellem Afrika 0,1163333333 10.418.977 65.536
Ghana 31.072.940 Vestafrika 0,09375 2.913.088 9.588
Guinea 13.132.795 Vestafrika 0,139375 1.830.383 8.907
Niger 24.206.644 Vestafrika 0,07025 1.700.517 8.756
Nigeria 206.139.589 Vestafrika 0,1286666667 26.523.294 150.000
Tanzania 59.734.218 Østafrika 0,0545 3.255.515 19.585
Uganda 45.741.007 Østafrika 0,07025 3.213.306 17.936
Zambia 18.383.955 Østafrika 0,082 1.507.484 9.958
Algeriet 43.851.044 Nordafrika 0,029 1.271.680 6.624
Benin 12.123.200 Vestafrika 0,1286666667 1.559.852 8.125
Botswana 2.351.627 Sydlige Afrika 0,029 68.197 355
Burkina Faso 20.903.273 Vestafrika 0,07025 1.468.455 7.649
Burundi 11.890.784 Østafrika 0,023 273.488 1.425
Cabo Verde 555.987 Vestafrika 0,023 12.788 67
Den Centralafrikanske Republik 4.829.767 Mellem Afrika 0,082 396.041 2.063
Tchad 16.425.864 Mellem Afrika 0,0585 960.913 5.005
Comorerne 869.601 Østafrika 0,023 20.001 104
Congo 5.518.087 Mellem Afrika 0,1615 891.171 4.642
Côte d'Ivoire 26.378.274 Vestafrika 0,07025 1.853.074 9.652
Djibouti 988.000 Østafrika 0,023 22.724 118
Egypten 102.334.404 Nordafrika 0,029 2.967.698 15.458
Ækvatorial Guinea 1.402.985 Mellem Afrika 0,181 253.940 1.323
Eritrea 3.546.421 Østafrika 0,023 81.568 425
Eswatini 1.160.164 Sydlige Afrika 0,023 26.684 139
Etiopien 114.963.588 Østafrika 0,029 3.333.944 17.366
Gabon 2.225.734 Mellem Afrika 0,181 402.858 2.098
Gambia 2.416.668 Vestafrika 0,082 198.167 1.032
Guinea-Bissau 1.968.001 Vestafrika 0,035 68.880 359
Kenya 53.771.296 Østafrika 0,04675 2.513.808 13.094
Lesotho 2.142.249 Sydlige Afrika 0,023 49.272 257
Liberia 5.057.681 Vestafrika 0,07025 355.302 1.851
Libyen 6.871.292 Nordafrika 0,029 199.267 1.038
Madagaskar 27.691.018 Østafrika 0,04675 1.294.555 6.743
Malawi 19.129.952 Østafrika 0,035 669.548 3.488
Mali 20.250.833 Vestafrika 0,082 1.660.568 8.650
Mauretanien 4.649.658 Vestafrika 0,04675 217.372 1.132
Mauritius 1.271.768 Østafrika 0,023 29.251 152
Marokko 36.910.560 Nordafrika 0,029 1.070.406 5.576
Mozambique 31.255.435 Østafrika 0,035 1.093.940 5.698
Namibia 2.540.905 Sydlige Afrika 0,03883333333 98.672 514
Rwanda 12.952.218 Østafrika 0,035 453.328 2.361
São Tomé og Principe 219.159 Mellem Afrika 0,181 39.668 207
Senegal 16.743.927 Vestafrika 0,07025 1.176.261 6.127
Seychellerne 98.347 Østafrika 0,023 2.262 12
Sierra Leone 7.976.983 Vestafrika 0,1615 1.288.283 6.711
Somalia 15.893.222 Østafrika 0,029 460.903 2.401
Sydafrika 59.308.690 Sydlige Afrika 0,029 1.719.952 8.959
Sydsudan 11.193.725 Østafrika 0,04675 523.307 2.726
Sudan 43.849.260 Nordafrika 0,03883333333 1.702.813 8.870
At gå 8.278.724 Vestafrika 0,09375 776.130 4.043
Tunesien 11.818.619 Nordafrika 0,023 271.828 1.416
Zimbabwe 14.862.924 Østafrika 0,035 520.202 2.710
i alt 1.338.826.604 Afrika 91.868.664 495.726

Forenede Stater

Antallet af mennesker med sygdommen i USA er omkring 100.000 (én ud af 3.300), der hovedsageligt rammer amerikanere af afrikansk afstamning syd for Sahara. I USA har omkring et ud af 365 afroamerikanske børn og et ud af hver 16.300 latinamerikansk-amerikanske børn seglcelleanæmi. Den forventede levetid for mænd med SCD er cirka 42 år, mens kvinder lever cirka seks år længere. Yderligere 2 millioner er bærere af seglcelleegenskaben. De fleste spædbørn med SCD født i USA identificeres ved rutinemæssig neonatal screening. Fra 2016 inkluderer alle 50 stater screening for seglcellesygdom som en del af deres nyfødte screening. Den nyfødtes blod udtages gennem et hælstik og sendes til et laboratorium til test. Barnet skal have spist i minimum 24 timer, før hælpriktesten kan udføres. Nogle stater kræver også en anden blodprøve, der skal udføres, når barnet er to uger gammelt for at sikre resultaterne. Seglcelleanæmi er den mest almindelige genetiske lidelse blandt afroamerikanere. Cirka 8 % er bærere og 1 ud af 375 er født med sygdommen. Patientfortalere for seglcellesygdom har klaget over, at den får mindre statslig og privat forskningsfinansiering end lignende sjældne sygdomme som cystisk fibrose , og forskeren Elliott Vichinsky siger, at dette viser racediskrimination eller velstandens rolle i sundhedspleje.

Frankrig

Som et resultat af befolkningstilvækst i afrikansk-caribiske regioner i det oversøiske Frankrig og immigration fra Nord- og Afrika syd for Sahara til det franske fastland, er seglcellesygdom blevet et stort sundhedsproblem i Frankrig. SCD er blevet den mest almindelige genetiske sygdom i landet, med en samlet fødselsprævalens på én ud af 2.415 i hovedstadsområdet Frankrig , foran phenylketonuri (én ud af 10.862), medfødt hypothyroidisme (én ud af 3.132), medfødt binyrehyperplasi (én ud af 19,008) og cystisk fibrose (én ud af 5.014) for samme referenceperiode.

Siden 2000 er neonatal screening af SCD blevet udført på nationalt plan for alle nyfødte defineret som værende "i risiko" for SCD baseret på etnisk oprindelse (defineret som dem født af forældre med oprindelse i Afrika syd for Sahara, Nordafrika, Middelhavet område (Syditalien, Grækenland og Tyrkiet ), den arabiske halvø, de franske oversøiske øer og det indiske subkontinent).

Det Forenede Kongerige

I Det Forenede Kongerige menes mellem 12.000 og 15.000 mennesker at have seglcellesygdom med anslået 250.000 bærere af tilstanden alene i England. Da antallet af bærere kun er estimeret, modtager alle nyfødte babyer i Storbritannien en rutinemæssig blodprøve for at screene for tilstanden. På grund af at mange voksne i højrisikogrupper ikke ved, om de er bærere, tilbydes gravide kvinder og begge partnere i et par screening, så de kan få rådgivning, hvis de har seglcelleegenskaben. Derudover screenes bloddonorer fra dem i højrisikogrupper også for at bekræfte, om de er bærere, og om deres blod filtrerer korrekt. Donorer, der viser sig at være bærere, informeres derefter, og deres blod, selvom det ofte bruges til dem af samme etniske gruppe, bruges ikke til dem med seglcellesygdom, som kræver en blodtransfusion.

mellem Østen

I Saudi-Arabien bærer omkring 4,2% af befolkningen seglcelleegenskaben, og 0,26% har seglcellesygdom. Den højeste prævalens er i den østlige provins, hvor cirka 17 % af befolkningen bærer genet og 1,2 % har seglcellesygdom. I 2005 indførte Saudi-Arabien en obligatorisk førægteskabelig test inklusive HB-elektroforese, som havde til formål at mindske forekomsten af ​​SCD og thalassæmi .

I Bahrain fandt en undersøgelse offentliggjort i 1998, der dækkede omkring 56.000 mennesker på hospitaler i Bahrain, at 2% af nyfødte har seglcellesygdom, 18% af de adspurgte personer har seglcelleegenskaber, og 24% var bærere af den genmutation, der forårsagede. sygdommen. Landet begyndte at screene alle gravide kvinder i 1992, og nyfødte begyndte at blive testet, om moderen var bærer. I 2004 blev der vedtaget en lov, der kræver, at par, der planlægger at gifte sig, skal gennemgå gratis førægteskabelig rådgivning . Disse programmer blev ledsaget af offentlige uddannelseskampagner.

Indien og Nepal

Seglcellesygdom er almindelig i nogle etniske grupper i det centrale Indien, hvor forekomsten har varieret fra 9,4 til 22,2% i endemiske områder i Madhya Pradesh , Rajasthan og Chhattisgarh . Det er også endemisk blandt Tharu-folk i Nepal og Indien; dog har de en syv gange lavere forekomst af malaria på trods af at de lever i en malariaangrebet zone.

caribiske øer

I Jamaica bærer 10% af befolkningen seglcellegenet, hvilket gør det til den mest udbredte genetiske lidelse i landet.

Historie

Den første moderne rapport om seglcellesygdom kan have været i 1846, hvor obduktionen af ​​en henrettet løbsk slave blev diskuteret; det vigtigste fund var fraværet af milten. Efter sigende udviste afrikanske slaver i USA modstand mod malaria, men var tilbøjelige til at få bensår. De unormale egenskaber ved de røde blodlegemer, som senere gav deres navn til tilstanden, blev først beskrevet af Ernest E. Irons (1877-1959), praktikant hos Chicago-kardiolog og professor i medicin James B. Herrick (1861-1954), i 1910. Irons så "ejendommelige langstrakte og seglformede" celler i blodet på en mand ved navn Walter Clement Noel, en 20-årig førsteårs tandlægestuderende fra Grenada. Noel var blevet indlagt på Chicago Presbyterian Hospital i december 1904 og led af anæmi. Noel blev genindlagt flere gange i løbet af de næste tre år for "muskulær gigt" og "galdeanfald", men afsluttede sine studier og vendte tilbage til hovedstaden Grenada (St. George's) for at praktisere tandlæge . Han døde af lungebetændelse i 1916 og er begravet på den katolske kirkegård ved Sauteurs i den nordlige del af Grenada. Kort efter rapporten fra Herrick dukkede et andet tilfælde op i Virginia Medical Semi-Monthly med samme titel, "Særlige langstrakte og seglformede røde blodlegemer i et tilfælde af alvorlig anæmi." Denne artikel er baseret på en patient indlagt på University of Virginia Hospital den 15. november 1910. I den senere beskrivelse af Verne Mason i 1922 bliver navnet "seglcelleanæmi" først brugt. Barndomsproblemer relateret til seglcellesygdom blev ikke rapporteret før i 1930'erne, på trods af at dette ikke kan have været ualmindeligt i afroamerikanske befolkninger.

Memphis-lægen Lemuel Diggs , en produktiv forsker i seglcellesygdom, introducerede først sondringen mellem seglcellesygdom og egenskab i 1933, selvom de genetiske karakteristika indtil 1949 ikke var blevet belyst af James V. Neel og EA Beet. 1949 var året, hvor Linus Pauling beskrev den usædvanlige kemiske adfærd af hæmoglobin S og tilskrev dette til en abnormitet i selve molekylet. Den molekylære ændring i HbS blev beskrevet i 1956 af Vernon Ingram . I slutningen af ​​1940'erne og begyndelsen af ​​1950'erne sås yderligere forståelse for sammenhængen mellem malaria og seglcellesygdom. I 1954 tillod indførelsen af ​​hæmoglobinelektroforese opdagelsen af ​​særlige undertyper, såsom HbSC-sygdom.

Naturhistoriske undersøgelser i stor skala og yderligere interventionsundersøgelser blev introduceret i 1970'erne og 1980'erne, hvilket førte til udbredt brug af profylakse mod pneumokokinfektioner blandt andre interventioner. Bill Cosbys Emmy-vindende tv-film fra 1972, To All My Friends on Shore , skildrede historien om forældrene til et barn, der lider af seglcellesygdom. 1990'erne havde udviklingen af ​​hydroxycarbamid, og rapporter om helbredelse gennem knoglemarvstransplantation dukkede op i 2007.

Nogle gamle tekster omtaler det som drepanocytose.

Samfund og kultur

US Social Security

Med virkning fra den 15. september 2017 udstedte den amerikanske socialsikringsmyndighed en fortolkningsafgørelse, der giver baggrundsoplysninger om seglcellesygdom og en beskrivelse af, hvordan socialsikring vurderer sygdommen under sin afgørelsesproces for handicapkrav.

Stigma i USA

I USA er der stigmatiseringer omkring SCD, som afskrækker personer med SCD fra at modtage den nødvendige pleje. Disse stigmatiseringer påvirker hovedsageligt mennesker af afroamerikanske og latinske aner, ifølge National Heart, Lung, and Blood Institute. Mennesker med SCD oplever virkningen af ​​stigmatisering af sygdommen på flere aspekter af livet, herunder socialt og psykisk velvære. Undersøgelser har vist, at personer med SCD ofte føler, at de skal holde deres diagnose hemmelig for at undgå diskrimination på arbejdspladsen og også blandt jævnaldrende i forhold. I 1960'erne støttede den amerikanske regering initiativer til screening på arbejdspladsen for genetiske sygdomme i et forsøg på at være beskyttende over for mennesker med SCD. Ved at have denne screening var det meningen, at medarbejderne ikke skulle placeres i miljøer, der potentielt kunne være skadelige og udløse SCD.

Stigma i Uganda

Uganda har den 5. højeste seglcellesygdom (SCD) byrde i verden. I Uganda eksisterer der socialt stigma for dem med seglcellesygdom på grund af manglende generel viden om sygdommen. Den generelle kløft i viden omkring seglcellesygdom bemærkes blandt unge og unge voksne på grund af den kulturelt sanktionerede hemmelighedskræmmeri om sygdommen. Mens de fleste mennesker generelt har hørt om sygdommen, er en stor del af befolkningen relativt fejlinformeret om, hvordan SCD diagnosticeres eller arves. De, der er informeret om sygdommen, har lært om den fra familie eller venner og ikke fra sundhedspersonale . Undladelse af at give offentligheden information om seglcellesygdom resulterer i en befolkning med en dårlig forståelse af årsagerne til sygdommen, symptomer og forebyggelsesteknikker. De forskelle, fysisk og socialt, der opstår hos dem med seglcellesygdom, såsom gulsot, hæmmet fysisk vækst og forsinket seksuel modenhed, kan også føre til, at de bliver mål for mobning, afvisning og stigmatisering.

Hyppighed af seglcellesygdom i Uganda

Dataene om seglcellesygdom i Uganda er ikke blevet opdateret siden begyndelsen af ​​1970'erne. Manglen på data skyldes mangel på statslige forskningsmidler, selvom ugandere dør dagligt af SCD. Data viser, at trækfrekvensen af ​​seglcellesygdom er 20% af befolkningen i Uganda. Det betyder, at 66 millioner mennesker er i risiko for at få et barn, der har seglcellesygdom. Det anslås også, at omkring 25.000 ugandiere fødes hvert år med SCD, og ​​80 % af disse mennesker lever ikke efter fem år. SCD bidrager også med 25 % til børnedødeligheden i Uganda. Bamba-folket i Uganda, der ligger i den sydvestlige del af landet, bærer 45% af genet, hvilket er den højeste egenskabsfrekvens, der er registreret i verden. Seglcelleklinikken i Mulago er kun én seglcelleklinik i landet og ser i gennemsnit 200 patienter om dagen.

Misforståelser om seglcellesygdom

Stigmaet omkring sygdommen er særligt slemt i områder af landet, der ikke er så ramt. For eksempel har østlige ugandere en tendens til at være mere vidende om sygdommen end vestlige ugandere, som er mere tilbøjelige til at tro, at seglcellesygdom var resultatet af en straf fra Gud eller hekseri . Andre misforståelser om SCD inkluderer troen på, at det er forårsaget af miljøfaktorer, men i virkeligheden er SCD en genetisk sygdom. Der har været bestræbelser i hele Uganda for at adressere de sociale misforståelser om sygdommen. I 2013 blev Uganda Sickle Cell Rescue Foundation etableret for at udbrede kendskabet til seglcellesygdom og bekæmpe det sociale stigma knyttet til sygdommen. Ud over denne organisations indsats er der behov for inklusion af seglcellesygdomme i allerede eksisterende sundhedsuddannelsesprogrammer i lokalsamfundet for at reducere stigmatiseringen af ​​seglcellesygdom i Uganda.

Social isolation af mennesker med seglcellesygdom

Det dybt rodfæstede stigmatisering af SCD fra samfundet får familier til ofte at skjule deres familiemedlemmers syge status af frygt for at blive stemplet, forbandet eller udeladt af sociale begivenheder. Nogle gange i Uganda, når det bekræftes, at et familiemedlem har seglcellesygdom, undgås intime forhold til alle medlemmer af familien. Den stigmatisering og sociale isolation, som folk med seglcellesygdom har tendens til at opleve, er ofte en konsekvens af populære misforståelser om, at mennesker med SCD ikke bør socialisere sig med dem, der er fri for sygdommen. Denne mentalitet fratager mennesker med SCD retten til frit at deltage i samfundsaktiviteter som alle andre SCD-relateret stigmatisering og social isolation i skoler, især kan gøre livet for unge mennesker, der lever med seglcellesygdomme ekstremt vanskeligt. For børn i skolealderen, der lever med SCD, kan den stigmatisering, de står over for, føre til afvisning af jævnaldrende. Peer-afvisning involverer udelukkelse fra sociale grupper eller sammenkomster. Det fører ofte til, at det udelukkede individ oplever følelsesmæssig nød og kan resultere i deres akademiske underpræstationer, undgåelse af skolen og erhvervsmæssige svigt senere i livet. Denne sociale isolation vil sandsynligvis også have en negativ indvirkning på mennesker med SCD's selvværd og generelle livskvalitet.

Kvinder i Uganda og SCD-stigma

Mødre til børn med seglcellesygdom

Mødre til børn med seglcellesygdom har en tendens til at modtage uforholdsmæssigt store mængder stigmatisering fra deres jævnaldrende og familiemedlemmer. Disse kvinder vil ofte få skylden for deres barns diagnose af SCD, især hvis SCD ikke er til stede i tidligere generationer, på grund af mistanken om, at barnets dårlige helbred kan være forårsaget af moderens manglende gennemførelse af forebyggende sundhedsforanstaltninger eller fremme et sundt miljø for at hendes barn trives. Tilliden til teorier relateret til miljøfaktorer for at placere skylden på moderen afspejler mange ugandieres dårlige viden om, hvordan sygdommen erhverves, da den bestemmes af genetik, ikke miljø. Mødre til børn med seglcellesygdom står også ofte tilbage med meget begrænsede ressourcer til at sikre deres fremtid mod stigmatiseringen af ​​at have SCD. Denne mangel på adgang til ressourcer skyldes deres underordnede roller inden for familiære strukturer såvel som de klasseforskelle, der hindrer mange mødres evne til at opfylde yderligere børnepasningsomkostninger og -ansvar.

Gravide kvinder med seglcellesygdom

Kvinder, der lever med SCD, og ​​som bliver gravide , udsættes ofte for ekstrem diskrimination og modløshed i Uganda. Disse kvinder bliver ofte stemplet af deres jævnaldrende som uansvarlige for at få en baby, mens de lever med seglcellesygdom eller endda dyrker sex, mens de lever med SCD. Den kritik og dom disse kvinder modtager, ikke kun fra sundhedspersonale, men også fra deres familier, efterlader dem ofte alene, deprimerede, angste, skamfulde og med meget lidt social støtte . De fleste gravide kvinder med SCD fortsætter også med at være enlige mødre, da det er almindeligt, at de efterlades af deres mandlige partnere, som hævder, at de ikke var klar over deres partners SCD-status. Ikke alene forårsager den forladtelse, som disse kvinder oplever, følelsesmæssig nød for dem, men dette lave niveau af forældrestøtte kan kædes sammen med depressive symptomer og generelt lavere livskvalitet for barnet, når det først er født.

Forskning

Navlestrengsblodtransplantation

Mens navlestrengsblodtransplantation potentielt kan helbrede tilstanden, er en passende donor kun tilgængelig hos 10 % af mennesker. Omkring 7% af mennesker dør også som følge af proceduren, og graft versus host-sygdom kan forekomme.

Genterapi

Sygdomme som seglcellesygdom, hvor en persons normale fænotype eller cellefunktion kan genoprettes i celler, der har sygdommen, ved en normal kopi af genet, der er muteret, kan være en god kandidat til genterapibehandling. Risici og fordele forbundet med genterapi for seglcellesygdom kendes ikke.

I 2001 var seglcellesygdom angiveligt blevet behandlet med succes hos mus ved hjælp af genterapi . Forskerne brugte en viral vektor til at få musene - som i det væsentlige har den samme defekt, som forårsager human seglcellesygdom - til at udtrykke produktion af føtalt hæmoglobin (HbF), som et individ normalt holder op med at producere kort efter fødslen. Hos mennesker har det været kendt at bruge hydroxyurinstof til at stimulere produktionen af ​​HbF for midlertidigt at lindre seglcellesygdomssymptomer. Forskerne viste, at denne genterapimetode er en mere permanent måde at øge terapeutisk HbF-produktion på.

Fase 1 kliniske forsøg med genterapi for seglcellesygdom hos mennesker blev påbegyndt i 2014. De kliniske forsøg skal vurdere sikkerheden af ​​lentiviral vektormodificeret knoglemarv til voksne med svær seglcellesygdom. Fra 2020 er der dog ikke rapporteret nogen randomiserede kontrollerede forsøg. En case-rapport for den første behandlede person blev offentliggjort i marts 2017, med et par flere personer, der er blevet behandlet siden da.

Genredigeringsplatforme som CRISPR/Cas9 er blevet brugt til at korrigere den sygdomsfremkaldende mutation i hæmatopoietiske stamceller taget fra en person med tilstanden. I juli 2019 blev genredigeringsværktøjet CRISPR brugt til at redigere knoglemarvsceller fra en person med SCD til at "tænde" genet for føtalt hæmoglobin . En række forskere har overvejet de etiske implikationer af, at SCD er en af ​​de første potentielle anvendelser af CRISPR-teknologi i betragtning af det medicinske felts historiske misbrug og forsømmelse af det afroamerikanske samfund.

I 2017 fokuserede tolv kliniske forsøg på genterapi til behandling af seglcelleanæmi. Af disse 12 forsøg erstattede fire af dem det muterede HBB-gen med et sundt. Tre forsøg brugte Mozobil, en medicin, der bruges til at behandle kræfttyper, til at afgøre, om stigningen i stamceller kan bruges til genterapi. Et forsøg fokuserede på at analysere knoglemarvsprøver fra patienter med seglcelleanæmi. Et andet forsøg eksperimenterede med at bruge navlestrengsblod fra babyer både med og uden seglcelleanæmi til at udvikle genterapi.

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Der er ingen stærk medicinsk evidens for at bestemme risici og potentielle fordele forbundet med behandling af mennesker med seglcellesygdom med hæmatopoietiske stamcelletransplantationer.

Noter

Referencer

Yderligere læsning

eksterne links