Sjögrens syndrom - Sjögren syndrome

For ikke at forveksle med Sjögren – Larsson syndrom eller Marinesco – Sjögren syndrom .
Sjögrens syndrom
Andre navne Sjögrens syndrom, sicca syndrom
Sjogren syndrom (2) .jpg
Billede med et mikroskop af fokal lymfoide infiltration i den mindre spytkirtel forbundet med Sjögren syndrom.
Udtale
Specialitet Immunologi , reumatologi Rediger dette på Wikidata
Symptomer Tør mund , tørre øjne , andre områder med tørhed
Komplikationer Lymfom
Almindelig start Middelalder
Varighed Langsigtet
Årsager Autoimmun sygdom (ukendt årsag)
Diagnostisk metode Vævsbiopsi , blodprøver
Differential diagnose Medicinsk bivirkning, angst , sarkoidose , amyloidose
Behandling Kunstige tårer , medicin til at reducere betændelse, kirurgi
Prognose Normal levetid
Frekvens ~ 0,7%

Sjögrens syndrom ( SjS , SS ) er en langvarig autoimmun sygdom, der påvirker kroppens fugtproducerende (tårevæske og spyt) kirtler og ofte alvorligt påvirker andre organsystemer, såsom lunger, nyrer og nervesystem. Primære symptomer er tørhed ( mundtørhed og tørre øjne ), smerter og træthed . Andre symptomer kan omfatte tør hud , tørhed i skeden, kronisk hoste, følelsesløshed i arme og ben, træthed , muskel- og ledsmerter og problemer med skjoldbruskkirtlen . De berørte har også en øget risiko (15%) for lymfom .

Selvom den nøjagtige årsag er uklar, menes det at indebære en kombination af genetik og en miljømæssig udløser, såsom udsættelse for en virus eller bakterie . Det kan forekomme uafhængigt af andre helbredsproblemer (primært Sjögrens syndrom) eller som følge af en anden bindevævsforstyrrelse (sekundært Sjögrens syndrom). Sjögrens syndrom kan være forbundet med andre autoimmune sygdomme, herunder leddegigt (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE) eller systemisk sklerose. Den betændelse , at resultaterne gradvis skader kirtlerne. Diagnosen er ved biopsi af fugtproducerende kirtler og blodprøver for specifikke antistoffer . På biopsi er der typisk lymfocytter i kirtlerne.

Selvom Sjögrens syndrom er en af ​​de mest almindelige autoimmune sygdomme, har den ingen specifikke og ikke-invasive diagnostiske tests, og behandlingen er rettet mod håndtering af personens symptomer . Ved tørre øjne kan kunstige tårer , medicin til at reducere betændelse, punkteringspropper eller kirurgi for at lukke tårekanalerne forsøges. Til mundtørhed kan man bruge tyggegummi (helst sukkerfrit), nippe til vand eller en spyterstatning . I dem med led- eller muskelsmerter kan ibuprofen bruges. Medicin, der kan forårsage tørhed, såsom antihistaminer , kan også stoppes. Den mest specifikke eksisterende diagnostiske test kræver læbe biopsi.

Sygdommen blev beskrevet i 1933 af Henrik Sjögren , efter hvem den er opkaldt; der findes imidlertid en række tidligere beskrivelser af mennesker med symptomerne. Mellem 0,2 og 1,2% af befolkningen er ramt, hvor halvdelen har den primære form og halvdelen den sekundære form. Hunnerne påvirkes cirka 10 gange så ofte som mænd. Selvom sygdommen normalt begynder i middelalderen , kan alle blive påvirket. Blandt dem uden andre autoimmune lidelser er levealderen uændret.

tegn og symptomer

Karakteristisk tørhed vises på flere steder, såsom tungen, ansigtet og øjnene.

Kendetegnende symptom på Sjögren syndrom er mundtørhed og keratoconjunctivitis sicca (tørre øjne). Vaginal tørhed , tør hud og tør næse kan også forekomme. Andre organer i kroppen kan også blive påvirket, herunder nyrerne, blodkarrene, lungerne, leveren, bugspytkirtlen og hjernen.

Hudtørhed hos nogle mennesker med SS kan være et resultat af lymfocytisk infiltration i hudkirtler . Symptomerne kan udvikle sig lumsk, idet diagnosen ofte ikke overvejes i flere år, fordi sicca kan tilskrives medicin, et tørt miljø eller ældning eller kan betragtes som ikke af en sværhedsgrad, der berettiger det niveau af undersøgelse, der er nødvendig for at fastslå tilstedeværelsen af den underliggende autoimmune lidelse.

Sjögrens syndrom kan skade vitale organer med symptomer, der kan plateau eller forværres, eller gå i remission , som med andre autoimmune sygdomme. Nogle mennesker kan kun opleve de milde symptomer på tørre øjne og mund, mens andre har symptomer på alvorlig sygdom. Mange patienter kan behandle problemer symptomatisk . Andre oplever sløret syn , konstant ubehag i øjnene, tilbagevendende mundinfektioner , hævede parotidkirtler , dysfoni ( stemmeforstyrrelser inklusive hæshed) og besvær med at synke og spise. Svækkende træthed og ledsmerter kan alvorligt forringe livskvaliteten. Nogle patienter kan udvikle nyreinddragelse (autoimmun tubulointerstitiel nefritis ), der fører til proteinuri (overskydende protein i urinen), koncentration af urin i defekten og distal renal tubulær acidose .

Komplikationer

Blandt de ovenfor diskuterede komplikationer har kvinder med anti-Ro/SS-A og anti-La/SS-B antistoffer, der bliver gravide, en øget frekvens af neonatal lupus erythematosus med medfødt hjerteblok, der kræver en pacemaker . Type I kryoglobulinæmi er en kendt komplikation af Sjögrens syndrom.

Sjögrens syndrom kan påvirke organer som leveren, bugspytkirtlen, nyrerne, lungerne og centralnervesystemet.

Tilhørende forhold

Sjögrens syndrom er forbundet med en række andre medicinske tilstande, hvoraf mange er autoimmune eller reumatiske lidelser, såsom cøliaki , fibromyalgi , SLE (lupus) , autoimmun thyroiditis , multipel sklerose og spondyloarthropati og flere maligniteter , hovedsageligt non-Hodgkin lymfom .

Årsager

Årsagen til Sjögrens syndrom er ukendt, men det kan være påvirkningen af ​​en kombination af genetiske, miljømæssige og andre faktorer, som det er tilfældet med mange andre autoimmune lidelser. Omkring 20 autoantistoffer kan være involveret.

Genetik

Observationen af ​​høje forekomster af autoimmune lidelser i familier med en historie med Sjögrens syndrom er forbundet med en genetisk disposition for syndromet. Undersøgelser af polymorfierne af humane leukocytantigen (HLA) -DR- og HLA-DQ- genregioner hos Sjögrens patienter viser differentiel modtagelighed for syndromet som følge af forskellige typer af den resulterende autoantistofproduktion .

Hormoner

Da Sjögrens syndrom er forbundet med en høj forekomst hos kvinder, menes kønshormoner , især østrogen , at påvirke humorale og cellemedierede immunresponser, der påvirker modtagelighed for syndromet. Androgener anses generelt for at forhindre autoimmunitet. Undersøgelser af musemodeller tyder på, at østrogenmangel stimulerer præsentationen af autoantigener , hvilket fremkalder Sjögrens-lignende symptomer.

Mikrokimerisme

Mikrokimerisme af fosterceller (afkom lymfoidceller i moderens cirkulation ) kan generere autoimmunitet hos kvinder, der tidligere har været gravide . Generering af et autoimmun potentiale via mikrokimerisme kan føre til et skifte fra en stille form for autoimmunitet med aldersafhængigt fald i selvtolerance .

Miljø

Virale proteiner , opslugte molekyler eller nedbrudte selvstrukturer kan starte autoimmunitet ved molekylær efterligning og øge chancerne for udvikling af Sjögrens syndrom. Epstein-Barr-virus , hepatitis C og human T-celle leukæmivirus-1 er blandt de mest undersøgte infektiøse midler i Sjögrens syndrom. Til dato er der ikke identificeret nogen direkte årsager og virkningssammenhæng mellem disse patogener og udviklingen af ​​Sjögrens syndrom. Beskadigede selvstrukturer målrettet apoptose kan fejlagtigt blive udsat for immunsystemet, hvilket udløser autoimmunitet i eksokrine kirtler , som ofte er tilbøjelige til autoimmune reaktioner.

Patogenese

De patogenetiske mekanismer ved Sjögrens syndrom er ikke fuldstændigt belyst, hvilket resulterer i mangel på patofysiologisk viden om håndteringen af ​​denne autoimmune eksokrinopati . Selvom de mange faktorer, der bidrager til udviklingen af ​​denne sygdom, har gjort det svært at opdage den nøjagtige oprindelse og årsag, har store fremskridt i løbet af det sidste årti bidraget til et foreslået sæt patogene begivenheder, der opstår forud for diagnosen Sjögrens syndrom.

Sjögrens syndrom blev oprindeligt foreslået som et specifikt, selvoprettholdende , immunsystem-medieret tab af eksokrine kirtler, specifikt acinar og duktale celler . Selvom dette forklarer de mere indlysende symptomer (såsom mangel på spyt og tårevæske ), forklarer det ikke de mere udbredte systemiske virkninger, der ses i sygdommens forløb.

I nærvær af en modtagelig genetisk baggrund menes både miljømæssige og hormonelle faktorer i stand til at udløse infiltration af lymfocytter, specifikt CD4+ T -celler , B -celler og plasmaceller , hvilket forårsager kirteldysfunktion i spyt- og tårekirtler.

Sjögrens syndrom er forbundet med øgede niveauer i cerebrospinalvæske (CSF) af IL-1RA , en interleukin 1- antagonist . Dette tyder på, at sygdommen begynder med øget aktivitet i interleukin 1-systemet, efterfulgt af en autoregulatorisk opregulering af IL-1RA for at reducere den vellykkede binding af interleukin 1 til dets receptorer. Interleukin 1 sandsynligvis er markør for træthed, men forøget IL-1 RA observeres i CSF og er forbundet med forøget træthed gennem cytokin -induceret sygdom adfærd . Sjögrens syndrom er imidlertid karakteriseret ved nedsatte niveauer af IL-1ra i spyt, som kan være ansvarlig for mundbetændelse og tørhed. Patienter med sekundært Sjögrens syndrom udviser også ofte tegn og symptomer på deres primære reumatiske lidelser, såsom systemisk lupus erythematosus , reumatoid arthritis eller systemisk sklerose .

Genetisk disposition

Det genetiske locus, der er mest signifikant forbundet med primær SS, er det største histokompatibilitetskompleks / human leukocytantigen (MHC / HLA) -region, som det fremgår af de foreløbige resultater af det første genomomfattende associeringsstudie . Denne undersøgelse omfattede data fra en opdagelseskohorte af 395 patienter af europæisk herkomst med primært Sjögrens syndrom og 1.975 raske kontrolindivider og fra en replikationsundersøgelse, der omfattede 1.234 tilfælde og 4.779 raske kontroller. Foreninger med polymorfier placeret på seks uafhængige loci blev også påvist; IRF5 , Stat4 , BLK , IL12A , TNIP1 , og CXCR5 . Dette foreslog også aktivering af det medfødte immunsystem , især gennem IFN-systemet, B-celle-aktivering gennem CXCR5- dirigeret rekruttering til lymfoide follikler og B-celle receptor (BCR) aktivering, der involverer BLK , og T-celle-aktivering på grund af HLA-følsomhed og IL-12-IFN-y-aksen.

Patienter med forskellig etnisk oprindelse bære forskellige HLA-modtagelighed alleler , hvoraf HLA-DR og HLA-DQ er involveret i patogenesen af Sjögrens syndrom. For eksempel viser patienter fra Nord- og Vesteuropa og fra Nordamerika en høj forekomst af B8-, DRw52- og DR3 -gener. HLA klasse II -alleler er forbundet med tilstedeværelsen af ​​specifikke undergrupper af autoantistoffer frem for selve sygdommen. Autoantistoffer refererer til tabet af B-celletolerance, der fører til produktion af antistoffer rettet mod forskellige organspecifikke og organspecifikke antigener. Foreningen mellem HLA og SS er begrænset til patienter med anti-SSA/Ro- eller anti-SSB/La-antistoffer. Seropositivitet for anti-Ro og anti-La er forbundet med større sværhedsgrad og længere sygdomsvarighed, og fund af deres store mængde fra spytkirtlerne hos Sjögrens patienter tyder på deres afgørende rolle i patogenesen af ​​SS.

Ud over genetik har epigenetisk abnormitet relateret til DNA -methylering , histonacetylering eller mikroRNA -ekspression sandsynligvis en nøglerolle i patogenesen af ​​autoimmune sygdomme, herunder Sjögrens syndrom, selvom forskning på dette område er meget begrænset.

Miljøudløsere

Miljøfaktorer, såsom kirtelviral infektion , kan få epitelceller til at aktivere det HLA-uafhængige medfødte immunsystem gennem vejlignende receptorer . Selvom en række infektiøse, eksogene midler har været impliceret i patogenesen af ​​Sjögrens syndrom, såsom Epstein-Barr-virus (EBV), humant T-lymfotropisk virus 1 og hepatitis C-virus , ser deres tilknytning til Sjögrens syndrom ud til at være svag. Mens EBV er til stede i spytkirtlerne hos normale individer, er der rapporteret om en høj forekomst af EBV -reaktivering hos Sjögrens patienter med øgede niveauer af EBV -DNA . Dette indikerer viral reaktivering og manglende evne til lymfoide infiltrater til at kontrollere EBV -replikation ved Sjögrens syndrom, hvilket fører til initiering eller vedvarelse af et immunrespons i målorganer. Ikke desto mindre skal præciseres , hvordan genaktivering af EBV induceres i læsioner af patienter med Sjögrens syndrom, og hvilke specifikke molekylære mekanismer der er involveret i processen med viral reaktivering.

Betændelse

Epitelceller i Sjögrens syndrom læsioner er aktive deltagere i induktion og vedvarelse af den inflammatoriske proces. Miljø- og hormonelle faktorer i overenstemmelse med en passende genetisk baggrund menes at udløse Sjögrens syndrom, som dysregulerer epitelceller og muliggør afvigende homing og aktivering af dendritiske celler (DC'er), T -celler og B -celler. Dendritiske celler er antigenpræsenterende celler, der behandler antigenmateriale og præsenterer det for andre T-celler. Efter migration af lymfocytter til kirtlerne som reaktion på kemokiner og specifikke adhæsionsmolekyler interagerer T -celler med epitelceller. Epitelceller aktiveres yderligere af proinflammatoriske cytokiner (IL-1β, IFN-γ og TNF), som produceres af tilstødende T-celler. Den tidlige akkumulering af plasmacytoid dendritiske celler i målvævene, som producerer høje niveauer af type 1 IFN'er, synes vigtig, da disse celler yderligere kan dysregulere immunresponset gennem unormal tilbageholdelse af lymfocytter i vævene og deres efterfølgende aktivering. IFN-α stimulerer produktionen af B-celle-aktiverende faktor (BAFF) af epitelceller, DC'er og T-celler. BAFF stimulerer afvigende B-cellemodning, hvilket fører til fremkomsten af selvreaktive B-celler, som lokalt producerer autoantistoffer, i et kimcenter lignende struktur (GC-lignende), der er også placeringen af lymfomagenese (oprindelse lymfom ).

Programmeret celledød

Dysregulering af apoptose (programmeret celledød) menes at spille en rolle i patogenesen af ​​en række autoimmune sygdomme, selvom dens rolle i Sjögrens syndrom er kontroversiel. Både Fas- og Fas-ligandproteinerne er overudtrykt hos primære Sjögrens patienter, mens ekspression af BCL-1 , som vides at nedregulere apoptose, blev fundet signifikant reduceret i acinar- og duktale epitelceller hos Sjögrens patienter sammenlignet med raske mennesker. In situ undersøgelser viste ikke øget apoptose blandt kirtelepitelceller, men viste reduceret apoptose blandt infiltrerende mononukleære celler. Reduceret apoptose var også impliceret i akkumuleringen af ​​autoreaktive B-celler fundet i kirtlerne. Forholdet mellem autoantistoffer udtrykt i Sjögrens syndrom og apoptose undersøges stadig.

Hormonelle faktorer

Kønshormoner synes at påvirke humorale og cellemedieret immunrespons, med østrogen bliver betragtet som en af de største faktorer, der er ansvarlige for køns- immunologisk dimorphism . Østrogenmangel ser ud til at spille en rolle i udviklingen af ​​Sjögrens syndrom. Det er blevet antaget, at administration af androgen til okulær overflade kan tjene som en effektiv terapi for tørre øjne.

Diagnose

Spættede immunofluorescens -farvning mønster af antinukleære antistoffer på HEp-20-10-celler

Diagnostisering af Sjögrens syndrom (SS) er kompliceret af den række symptomer, som en patient kan manifestere, og ligheden mellem symptomer på Sjögrens syndrom og andre tilstande. Patienter med SS -symptomer nærmer sig også forskellige specialiteter til behandling, hvilket kan gøre diagnosen vanskelig. Da tørre øjne og mundtørhed er meget almindelige symptomer og ofte forekommer hos mennesker over 40, kan berørte mennesker tro, at symptomerne er aldersrelaterede, så ignorer dem. Nogle lægemidler kan forårsage symptomer, der ligner dem ved Sjögrens syndrom. Kombinationen af ​​flere tests, som kan udføres i en serie, kan i sidste ende diagnosticere Sjögrens syndrom.

Blodprøver kan udføres for at afgøre, om en patient har høje niveauer af antistoffer, der er tegn på tilstanden, såsom antinukleært antistof (ANA) og reumatoid faktor (fordi Sjögrens syndrom ofte forekommer sekundært til reumatoid arthritis), som er forbundet med autoimmune sygdomme . Typiske SS ANA-mønstre er SSA/Ro og SSB/La , hvoraf anti-SSB/La er langt mere specifik; anti-SSA/Ro er forbundet med talrige andre autoimmune tilstande, men er ofte til stede i SS, men aAnti-SSA og anti-SSB test er ofte ikke positive i SS.

Den rose bengal test bruger en plet at foranstaltninger oplyse og funktion tåreglandler . Denne test involverer at placere den ikke -toksiske farvestof rose bengal på øjnene. Farvestoffets karakteristiske farve hjælper med at bestemme tilstanden og funktionen af ​​tårefilm og hastigheden af ​​tårefordampning. Enhver karakteristisk farveændring kan indikere SS, men bekræftelse af tilstanden kræver mange relaterede diagnostiske værktøjer .

Schirmers test måler produktion af tårer: en strimmel filterpapir holdes inde i det nedre øjenlåg i fem minutter, og dens vådhed måles derefter med en lineal. Fremstilling af mindre end 5 mm (0,20 in) væske er normalt tegn på SS. Denne måleanalyse varierer mellem mennesker afhængigt af andre øjenrelaterede tilstande og medicin, der er i brug, når testen tages. En undersøgelse af en spaltelampe kan afsløre tørhed på overfladen af ​​øjet.

Symptomer på mundtørhed og tørhed i mundhulen skyldes den reducerede produktion af spyt fra spytkirtlerne ( parotidkirtel , submandibulær kirtel og sublingual kirtel ). For at kontrollere spytkirtlernes status og produktion af spyt udføres en spytstrømningstest, hvor personen bliver bedt om at spytte så meget som muligt i en kop, og den resulterende spytprøve opsamles og vejes. Denne tests resultater kan afgøre, om spytkirtlerne fungerer tilstrækkeligt. Ikke nok spyt produceret kan betyde, at personen har SS. En alternativ test er ikke -stimuleret opsamling af hele spytflow, hvor personen spytter i et reagensglas hvert minut i 15 minutter. En resulterende opsamling på mindre end 1,5 ml (0,053 imp fl oz; 0,051 US fl oz) betragtes som et positivt resultat.

En læbe / spytkirtel biopsi tager en vævsprøve, der kan afsløre lymfocytter grupperet omkring spytkirtler og beskadigelse disse kirtler fra inflammation. Denne test involverer at fjerne en vævsprøve fra en persons inderlæbe/spytkirtel og undersøge det under et mikroskop . Derudover udføres et sialogram , en særlig røntgenundersøgelse for at se, om der er blokering i spytkirtelkanalerne (dvs. parotidkanal ) og mængden af ​​spyt, der strømmer ind i munden.

En radiologisk procedure er tilgængelig som en pålidelig og præcis test for Sjögrens syndrom. Et kontrastmiddel injiceres i parotidkanalen, der åbner fra kinden ind i mundens vestibyle modsat halsen på den øvre anden molartand . Histopatologiske undersøgelser skal vise fokal lymfocytisk sialadenitis . Objektive beviser for spytkirtel engagement testes gennem ultralyd undersøgelser, niveauet af ustimulerede hele spytsekretion, en parotis sialography eller spyt scintigrafi , og autoantistoffer mod Ro (SSA) og / eller La (SSB) antigener.

Sjögrens syndrom kan udelukkes fra mennesker med tidligere strålebehandling i hoved og hals , erhvervet immundefektsyndrom , allerede eksisterende lymfom , sarkoidose , transplantat-versus-host-sygdom og brug af antikolinerge lægemidler .

Forebyggelse

Der findes ingen forebyggelsesmekanisme for Sjögrens syndrom (SS) på grund af dets kompleksitet som en autoimmun lidelse, men ændringer i livsstil kan reducere risikofaktorer i forbindelse med udvikling af SS eller reducere sværhedsgraden af ​​tilstanden for patienter, der allerede er blevet diagnosticeret. Kost er stærkt forbundet med betændelsen set i mange autoimmune relaterede sygdomme, herunder SS. En eksperimentel undersøgelse konkluderede, at SS -patienter ofte viser høj følsomhed over for gluten, der direkte vedrører betændelse. Moderat træning er også nyttigt for SS -patienter, hvilket hovedsageligt reducerer effekten af ​​lungebetændelse.

Behandling

Hverken en kur eller en specifik behandling for Sjögrens syndrom vides permanent at genoprette kirtelsekretion . I stedet er behandlingen generelt symptomatisk og støttende.

Øjenpleje

Fugtudskiftningsterapier såsom kunstige tårer kan lette symptomerne på tørre øjne. Nogle patienter med mere alvorlige problemer bruger beskyttelsesbriller til at øge den lokale luftfugtighed eller har indsat stik til at hjælpe med at bevare tårer på okulær overflade i længere tid.

Derudover er cyclosporin (Restasis) tilgængelig på recept til behandling af kronisk tørt øje ved at undertrykke betændelsen, der forstyrrer tåresekretion. Receptpligtig medicin er også tilgængelig, der hjælper med at stimulere spytstrømmen , såsom cevimeline (Evoxac) og pilocarpine. Salagen , en fremstillet form for pilocarpine , kan bruges til at hjælpe med at producere tårer samt spyt i munden og tarmene. Det stammer fra jaborandi -planten .

Vaginal tørhed

Hos kvinder med Sjögrens syndrom rapporteres ofte vaginal tørhed, vulvodyni og dyspareuni (smertefuldt samleje ); personlige smøremidler anbefales for at reducere irritation eller smerter, der kan skyldes tørhed i vaginale og vulvale områder.

Muskuloskeletale

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) kan bruges til behandling af muskuloskeletale symptomer. For personer med alvorlige komplikationer kan kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler ordineres og undertiden intravenøse immunglobuliner . Også, sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler, såsom methotrexat kan være nyttig. Hydroxychloroquin (Plaquenil) er en anden mulighed og betragtes generelt som mere sikker end methotrexat. Disse ordinerede lægemidler har imidlertid en række bivirkninger, såsom kvalme , appetitløshed , svimmelhed , hårtab , mavesmerter/kramper , hovedpine , levertoksicitet og øget risiko for infektioner . Også dem, der tager medicin for at undertrykke immunsystemet, er mere tilbøjelige til at udvikle kræft senere.

Systemisk

For systemiske symptomer, herunder træthed, ledsmerter, myositis og neuropati , bruges ofte biologiske immunsuppressive lægemidler som rituximab og belimumab, der virker via B- cellepatologi, og har mindre toksiske profiler end traditionelle immunsuppressive behandlinger.

Tandpleje

Forebyggende tandbehandling er også nødvendig (og ofte overset af patienten), da mangel på spyt i forbindelse med xerostomia skaber et ideelt miljø for spredning af bakterier, der forårsager hulrum . Behandlingerne omfatter hjemmefra topisk fluorapplikation for at styrke tandemaljen og hyppige tandrensninger af en tandplejer. Eksisterende hulrum skal også behandles, da hulrum, der strækker sig ind i tanden, ikke effektivt kan behandles ved tandrensning alene og har stor risiko for at sprede sig i tandens papirmasse , hvilket fører til tab af vitalitet og behov for ekstraktion eller rod kanalbehandling . Denne behandlingsplan er den samme som for alle xerostomipatienter, f.eks. For dem, der gennemgår strålebehandling i hoved og hals, hvilket ofte skader spytkirtlerne; disse kirtler er mere modtagelige for stråling end andre kropsvæv.

Prognose

Publicerede undersøgelser af Sjögrens syndromspatienters overlevelse er begrænsede i forskellige henseender, måske på grund af de relativt små stikprøver og det faktum, at sekundært Sjögrens syndrom er forbundet med andre autoimmune sygdomme. Resultater fra en række undersøgelser indikerer, at Sjögrens syndrom sammenlignet med andre autoimmune sygdomme er forbundet med en særlig høj forekomst af ondartet non-Hodgkin lymfom , en kræft i hvide blodlegemer. Omkring 5% af patienterne med SS udvikler en eller anden form for lymfoid malignitet . Patienter med alvorlige tilfælde er meget mere tilbøjelige til at udvikle lymfomer end patienter med milde eller moderate tilfælde. De mest almindelige lymfomer er spytekstranodale marginale zone B-cellelymfomer ( MALT-lymfomer i spytkirtlerne) og diffust stort B-cellelymfom .

Lymfomagenese hos patienter med primær Sjögrens syndrom betragtes som en proces i flere trin, hvor det første trin er kronisk stimulering af autoimmune B -celler, især B -celler, der producerer reumatoid faktor på steder, der er målrettet af sygdommen. Dette øger hyppigheden af onkogen mutation , hvilket fører til enhver dysfunktion ved kontrolpunkter for autoimmun B-celleaktivering for at transformere til malignitet. En undersøgelses fund har afsluttet den kontinuerlige stimulering af autoimmune B -celler, hvilket fører til subtile germinal abnormiteter i gener, der har specifikke konsekvenser i B -celler, hvilket ligger til grund for modtagelighed for lymfom.

Bortset fra denne bemærkelsesværdigt højere forekomst af ondartet NHL viser Sjögrens patienter kun beskeden eller klinisk ubetydelig forringelse af specifik organrelateret funktion, hvilket forklarer de kun små stigninger i dødeligheden hos Sjögrens patienter i sammenligning med resten af ​​befolkningen.

Sjögrens syndrom er forbundet med en høj sygdomsbyrde og har vist sig at reducere livskvaliteten (QoL) markant med en betydelig indvirkning på arbejdsevnen som følge af øgede handicap. Reduktionen i QoL svarer til den, der ses ved andre kroniske tilstande såsom leddegigt , lupus og fibromyalgi .

Epidemiologi

Sjögrens syndrom (SS) er den næsthyppigste reumatiske autoimmune lidelse bag leddegigt og systemisk lupus erythematosus . Der er ingen geografiske forskelle i satserne for SS. Sjögrens syndrom er blevet rapporteret i alle områder af verden, selvom regionale satser ikke er blevet undersøgt godt. Afhængigt af kriterierne til bestemmelse af prævalens vurderer undersøgelser forekomsten af ​​SS til mellem 500.000 og to millioner mennesker i USA. Bredere undersøgelser af SS -prævalens spænder vidt, med nogle rapporter om op til en prævalens på 3% af befolkningen. Et par undersøgelser har rapporteret, at forekomsten af ​​syndromet varierer mellem tre og seks pr. 100.000 om året.

Ni ud af 10 SS -patienter er kvinder. Ud over forekomsten hos kvinder er det at have en førstegrads slægtning med en autoimmun sygdom og tidligere graviditeter blevet identificeret som epidemiologiske risikofaktorer. På trods af den lavere risiko for mænd har primær SS hos mænd en tendens til at repræsentere en mere alvorlig form for sygdommen. Racens og etnicitetens rolle i sygdommens forekomst er ukendt.

Selvom Sjögrens syndrom forekommer i alle aldersgrupper, er gennemsnitsalderen mellem 40 og 60 år, selvom hele halvdelen af ​​alle tilfælde kan efterlades udiagnosticeret eller urapporteret. Forekomsten af ​​SS stiger generelt med alderen.

Sjögrens syndrom er rapporteret hos 30-50% af mennesker med leddegigt og hos 10-25% med systemisk lupus erythematosus.

Historie

Jan Mikulicz-Radecki (1850–1905) krediteres generelt med den første beskrivelse af SS. I 1892 beskrev han en 42-årig mand med udvidelse af parotideale og tåreglandler forbundet med en rund-celle infiltrat og acinar atrofi . Kriterierne, som Mikulicz fastlagde til diagnose, førte imidlertid ofte til fejldiagnostik af Mikulicz syndrom . Mange tilstande, såsom tuberkulose , infektioner, sarkoidose og lymfom, har lignende tilstande som dem, der tilskrives Mikulicz syndrom. Ikke desto mindre bruges udtrykket "Mikulicz syndrom" stadig lejlighedsvis til at beskrive forekomsten af ​​lymfocytiske infiltrater på spytkirtelbiopsier.

I 1930 observerede Henrik Sjögren (1899–1986), en øjenlæge i Jönköping , Sverige , en patient med lavt sekret fra tårer og spytkirtler. Sjögren introducerede udtrykket keratoconjunctivitis sicca for symptomet på tørre øjne ( keratoconjunctivitis ). I 1933 udgav han sin doktorafhandling, der beskriver 19 kvinder, hvoraf de fleste var postmenopausale og havde gigt, der viste kliniske og patologiske manifestationer af syndromet. Sjögren præciserede, at keratoconjunctivitis sicca, som følge af vandmangel, ikke havde nogen relation til xerophthalmia som følge af vitamin A -mangel. Sjögrens speciale blev ikke godt modtaget, da eksamensnævnet kritiserede nogle kliniske aspekter.

Efter omfattende forskning og dataindsamling udgav Sjögren i 1951 et vigtigt papir, der beskrev 80 patienter med keratoconjunctivitis sicca , hvoraf 50 også havde gigt. Hans efterfølgende opfølgende konferencerejser vedrørende hans papir førte til en international interesse for Sjögrens syndrom. Udtrykket "keratoconjunctivitis sicca" blev opfundet af Sjögren selv og begyndte at blive identificeret som Sjögrens syndrom i litteraturen, selvom det nu kan have mere generel anvendelse.

Forskning

Sanger-skuespillerinden Carrie Ann Inaba er den nationale opmærksomhedsambassadør og talsmand for Sjögrens syndromfond.

Forskning i multifaktorielle autoimmune sygdomme som SS fokuserer på at udvide viden omkring lidelsen, forbedre diagnostiske værktøjer og finde måder at forebygge, håndtere og helbrede lidelsen. Det Forenede Kongeriges primære Sjögrens syndromregister, en vævsbiobank af prøver taget til forskning, støttet af Medical Research Council, UK , blev oprettet i 2010. Det understøtter kliniske forsøg og genetiske undersøgelser af Sjögrens syndrom og er åbent for dem, der ønsker at deltage i forskningsstudier og til forskere, der studerer sygdommen.

Som med andre autoimmune sygdomme påvirkes modtagelighed for Sjögrens syndrom i høj grad af det humane leukocytantigen. DQA1*05: 01, DQB1*02: 01 og DRB1*03: 01 -alleler blev identificeret som risikofaktorer , mens DQA1*02: 01, DQA1*03: 01 og DQB1*05: 01 -alleler viste sig at være beskyttende faktorer for sygdommen. Forholdet mellem alleler og specifik race blev også etableret. HLA-DQ2 og HLA-B8 findes generelt hos kaukasiske patienter, mens HLA-DR5 er relateret til græske og israelske patienter. Flere genom-dækkende associeringsscanninger kan udføres i fremtiden for at identificere vigtige risikovarianter.

Vira, der har været forbundet med Sjögrens syndrom, omfatter humant T-lymfotropisk virus type 1 ( HTLV-1 ), Epstein-Barr-virus (EBV), humant immundefektvirus (HIV), hepatitis delta-virus (HDV) og hepatitis C-virus (HCV) .

Nogle undersøgelser har vist, at mangel på vitamin A og D -vitamin er forbundet med sygdommen. D -vitaminmangel viste sig at være relateret til neurologiske manifestationer og tilstedeværelsen af lymfom blandt patienter, men A -vitamin -niveauer var omvendt forbundet med ekstraglandulære manifestationer af sygdommen.

Spyt er et potentielt diagnostisk værktøj til Sjögrens syndrom, fordi spytkomponenten ændres efter sygdommens begyndelse. Med den nye miniaturiseringsteknologi , kaldet lab on a chip , kan diagnosen være mere bekvem.

Med hensyn til terapeutiske midler blev flere monoklonale antistoffer undersøgt i 2007. Det mest lovende syntes at være anti- CD20 rituximab og anti- CD22 epratuzumab , mens anti- TNF-α og IFN-α virkede mindre effektive.

I 2014 annoncerede Sjögrens syndromfond et femårigt mål om at halvere sygdomens gennemsnitlige tid til diagnose.

Bemærkelsesværdige sager

Referencer

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer