Spinal og bulbar muskelatrofi - Spinal and bulbar muscular atrophy

Denne artikel handler om en type spinal muskelatrofi forbundet med en genetisk defekt i AR -genet. For en liste over andre tilstande med lignende navne, se Spinal muskelatrofier .
Spinal og bulbar muskelatrofi
Andre navne spinobulbar muskelatrofi, bulbo-spinal atrofi, X-linket bulbospinal neuropati (XBSN), X-linket spinal muskelatrofi type 1 (SMAX1), Kennedys sygdom (KD) og mange andre navne
X-linket recessive.svg
SBMA nedarves i et X-linket recessivt mønster.
Specialitet Neurologi Rediger dette på Wikidata
Symptomer Muskler kramper
Årsager Mutation i AR -genet
Diagnostisk metode Kliniske træk, familiehistorie
Behandling Fysisk terapi

Spinal og bulbar muskelatrofi ( SBMA ), populært kendt som Kennedys sygdom , er en progressiv invaliderende neurodegenerativ lidelse, der resulterer i muskelkramper og progressiv svaghed på grund af degeneration af motoriske neuroner i hjernestammen og rygmarven .

Tilstanden er forbundet med mutation af androgenreceptor ( AR ) genet og arves på en X-bundet recessiv måde. Som med mange genetiske lidelser kendes ingen kur, selvom forskningen fortsætter. På grund af dets endokrine manifestationer relateret til svækkelsen af AR -genet kan SBMA ses som en variation af lidelser i androgeninsensitivitetssyndromet (AIS). Det er også relateret til andre neurodegenerative sygdomme forårsaget af lignende mutationer, såsom Huntingtons sygdom . SBMA prævalens er anslået til 2,6: 100.000 mænd.

tegn og symptomer

Personer med SBMA har muskelkramper og progressiv svaghed på grund af degeneration af motoriske neuroner i hjernestammen og rygmarven. Startalder og sværhedsgrad for manifestationer hos berørte mænd varierer fra ungdom til alderdom, men udvikler sig oftest i midten af ​​voksenlivet. Syndromet har neuromuskulære og endokrine manifestationer.

Neuromuskulær

Tidlige tegn omfatter ofte svaghed i tunge og mund muskler, fascikulationer og gradvist stigende svaghed i lemmer muskler med muskelsvind. Neuromuskulær håndtering understøtter, og sygdommen udvikler sig meget langsomt, men kan i sidste ende føre til ekstrem handicap. Yderligere tegn og symptomer omfatter:

Ideogram for humant X -kromosom.
Neurologisk
  • Bulbar tegn: bulbar muskler er dem, der leveres af motoriske nerver fra hjernestammen, som styrer synkning, tale og andre funktioner i halsen.
  • Lavere motorneuron tegn: lavere motoriske neuroner er dem i hjernestammen og rygmarven, der direkte forsyner musklerne, tab af lavere motoriske neuroner fører til svaghed og spild af musklerne.
  • Åndedrætsmuskulatur svaghed
  • Handling tremor
  • Babinski-reaktion: Når bunden af ​​foden er skrabet, bøjer tæerne ned (en unormal reaktion ville være en opadgående bevægelse af tæerne, hvilket indikerer et problem med højere (øvre) motorneuroner).
  • Nedsat eller fraværende dybe senereflekser reflekser

Muskuløs

  • Kramper : muskelspasmer
  • Muskelatrofi: tab af muskelmasse, der opstår, når de lavere motoriske neuroner ikke stimulerer musklen tilstrækkeligt

Endokrine

Andet

  • Sen debut: individer udvikler normalt symptomer i slutningen af ​​30'erne eller bagefter (sjældent ses det i ungdomsårene)

Homozygote hunner

Homozygote hunner, hvis X -kromosomer begge har en mutation, der fører til CAG -udvidelse af AR -genet, er kun rapporteret om at vise milde symptomer på muskelkramper og ryk. Ingen endokrinopati er blevet beskrevet.

Genetik

SBMA er et arveligt syndrom , arvet på en X-linket recessiv måde. Den AR -genet , som ligger i X-kromosom , involverer en sektion bestående af CAG-gentagelser . Antallet af gentagelser varierer fra individ til person. Sunde mænd foretager op til 34 gentagelser. Fra 35 til omkring 46 gentagelser øges penetrationen (muligheden for at individet manifesterer sygdommen) gradvist og nærmer sig en maksimal værdi (fuld penetrance ). Derfor har mænd med 35 til 46 CAG -gentagelser en mellemliggende, men stigende risiko for at udvikle SBMA. Hanner med 47 eller flere gentagelser har næsten 100% risiko for at udvikle SBMA. Andre, stadig uidentificerede genetiske faktorer kan også spille en rolle i sygdomsmanifestationen og symptomernes sværhedsgrad. Genetiske grundlæggereffekter er sandsynligvis ansvarlige for den højere forekomst af SBMA observeret i visse geografiske regioner.

Patofysiologi

Androgenreceptor

Mekanismen bag SBMA skyldes ekspansion af en CAG -gentagelse i androgenreceptorgenets første exon ( trinucleotid -gentagelser ). CAG -gentagelsen koder for en polyglutaminkanal i androgenreceptorproteinet. Jo større udvidelse af CAG -gentagelsen er, jo tidligere opstår sygdommen og mere alvorlige sygdomsmanifestationerne. Den gentagne ekspansion forårsager sandsynligvis en toksisk gevinst i funktionen i receptorproteinet, da tab af receptorfunktion ved androgen ufølsomhedssyndrom ikke forårsager motorisk neuron degeneration.

Spinal og bulbar muskelatrofi kan dele mekanistiske træk med andre lidelser forårsaget af polyglutaminudvidelse, såsom Huntingtons sygdom . Der kendes ingen kur mod SBMA.

Diagnose

Diagnose af SBMA er baseret på at identificere antallet af CAG -gentagelser i AR -genet ved hjælp af molekylære teknikker såsom PCR . Nøjagtigheden af ​​sådanne teknikker er næsten 100%.

Ledelse

Med hensyn til håndtering af spinal og bulbar muskelatrofi kendes ingen kur, og behandlingen er støttende. Rehabilitering for at bremse muskelsvaghed kan vise sig at være positiv, selvom prognosen indikerer, at nogle personer vil kræve brug af en kørestol i senere stadier af livet.

Kirurgi kan opnå korrektion af rygsøjlen, og tidlig kirurgisk indgreb bør udføres i tilfælde, hvor der forventes forlænget overlevelse. Foretrukken ikke -kirurgisk behandling opstår på grund af den høje grad af gentagen dislokation af hoften .

Prognose

Et studie fra 2006 fulgte 223 patienter i en årrække. Af disse døde 15, med en medianalder på 65 år. Forfatterne konkluderede foreløbigt, at dette er i overensstemmelse med et tidligere rapporteret skøn over en forkortet levetid på 10-15 år (12 i deres data).

Historie

Denne lidelse blev først beskrevet af William R. Kennedy i 1968. I 1991 blev det erkendt, at AR -genet er involveret i sygdomsprocessen.

Se også

Referencer

Yderligere læsning

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer