Testikelkræft - Testicular cancer

Testikelkræft
Andre navne Testis tumor
Seminoma of the Testis.jpg
7,4 × 5,5 cm seminom i en radikal orkiektomiprøve .
Specialitet Onkologi
Symptomer Klump i testiklen , hævelse eller smerter i pungen
Almindelig start 20 til 34 år gamle mænd
Typer Køncelletumorer ( seminomer og nonseminomer ), kønsstrengstromaltumorer , lymfomer
Risikofaktorer Unedstødt testikler , familiehistorie af sygdommen, tidligere historie om testikelkræft
Diagnostisk metode Fysisk undersøgelse , ultralyd , blodprøver , kirurgisk fjernelse af testikel
Differential diagnose Spermatocele , epididymitis , inguinal brok , appendix testis
Behandling Kirurgi, strålebehandling , kemoterapi , stamcelletransplantation
Prognose Fem års overlevelsesrate ~ 95% (USA)
Frekvens 686.000 (2015)
Dødsfald: Døde 9.400 (2015)

Testikelkræft er kræft, der udvikler sig i testiklerne , en del af det mandlige reproduktive system . Symptomer kan omfatte en klump i testiklen eller hævelse eller smerter i pungen . Behandling kan resultere i infertilitet .

Risikofaktorer omfatter en testikel uden nedstigning , sygdommens familiehistorie og tidligere testikelkræft. Den mest almindelige type er kønscelletumorer, der er opdelt i seminomer og nonseminomer . Andre typer omfatter kønsstrengstromaltumorer og lymfomer . Diagnosen er typisk baseret på en fysisk undersøgelse , ultralyd og blodprøver . Kirurgisk fjernelse af testikel med undersøgelse under et mikroskop foretages derefter for at bestemme typen.

Testikelkræft er stærkt behandlingsbar og normalt helbredelig. Behandlingsmuligheder kan omfatte kirurgi, strålebehandling , kemoterapi eller stamcelletransplantation . Selv i tilfælde, hvor kræft har spredt sig meget, tilbyder kemoterapi en kur, der er større end 80%.

Globalt testikelkræft ramte omkring 686.000 mennesker i 2015. Det år resulterede det i 9.400 dødsfald op fra 7.000 dødsfald i 1990. Priserne er lavere i udviklingslandene end i den udviklede verden . Begyndelsen forekommer oftest hos mænd 20 til 34 år, sjældent før 15 år. Den femårige overlevelsesrate i USA er omkring 95%. Resultaterne er bedre, når sygdommen forbliver lokaliseret.

tegn og symptomer

Billede, der viser det første tegn på testikelkræft

Et af de første tegn på testikelkræft er ofte en klump eller hævelse i testiklerne. US Preventive Services Task Force (USPSTF) anbefaler mod rutinemæssig screening for testikelkræft hos asymptomatiske unge og voksne, herunder rutinemæssige testikulære selvundersøgelser. Imidlertid foreslår American Cancer Society, at nogle mænd skal undersøge deres testikler månedligt, især hvis de har en familiehistorie med kræft, og American Urological Association anbefaler månedlige testikulære selvundersøgelser for alle unge mænd.

Symptomer kan også omfatte et eller flere af følgende:

  • en klump i en testikel, som måske eller måske ikke er smertefuld
  • skarpe smerter eller en kedelig smerte i underlivet eller pungen
  • en følelse, der ofte beskrives som "tyngde" i pungen
  • testikelens fasthed
  • brystforstørrelse ( gynækomasti ) fra hormonelle virkninger af β-hCG
  • lændesmerter (lumbago) på grund af kræften, der spreder sig til lymfeknuderne langs ryggen

Det er ikke særlig almindeligt, at testikelkræft spreder sig til andre organer, bortset fra lungerne. Hvis den har det, kan følgende symptomer imidlertid være til stede:

  • åndenød ( dyspnø ), hoste eller hoste blod op ( hæmoptyse ) fra metastatisk spredning til lungerne
  • en klump i nakken på grund af metastaser til lymfeknuderne

Testikelkræft, kryptorchidisme , hypospadier og dårlig sædkvalitet udgør syndromet kendt som testikeldysgenesesyndrom .

Årsager

En stor risikofaktor for udviklingen af ​​testikelkræft er kryptorchidisme (testamenter uden nedstigning). Det antages generelt, at tilstedeværelsen af ​​en tumor bidrager til kryptorchidisme; når kryptorchidisme opstår i forbindelse med en tumor, har tumoren en tendens til at være stor. Andre risikofaktorer omfatter lyskebrok , Klinefelter syndrom og fåresyge orchitis . Fysisk aktivitet er forbundet med nedsat risiko, og stillesiddende livsstil er forbundet med øget risiko. Tidlig begyndelse af mandlige egenskaber er forbundet med øget risiko. Disse kan afspejle endogene eller miljøhormoner .

Højere forekomst af testikelkræft i vestlige lande har været forbundet med brug af cannabis.

Mekanismer

De fleste testikelkimceltumorer har for mange kromosomer , og oftest er de triploide til tetraploide . Et isokromosom 12p (den korte arm af kromosom 12 på begge sider af den samme centromer) er til stede i omkring 80% af testikelkræfterne, og også de andre kræftformer har normalt ekstra materiale fra denne kromosomarm gennem andre mekanismer for genomisk amplifikation.

Diagnose

Mikrograf (høj forstørrelse) af et seminom . H & E plet .

Den vigtigste måde, hvorpå testikelkræft diagnosticeres, er via en klump eller masse inde i en testikel. Mere generelt, hvis en ung voksen eller ung har en enkelt forstørret testikel, hvilket måske eller måske ikke er smertefuldt, bør dette give læger grund til at mistanke om testikelkræft.

Blandet kimcelletumor indeholdende embryonalt carcinom, seminom og æggeblommesæktumor. Den embryonale carcinomkomponent (øverst til venstre, øverst til højre og nederst til venstre) viser pseudoglandulær vækst med kvalitetsegenskaber ved store, epithelioide, anaplastiske celler med fremtrædende nucleoli, utydelige cellegrænser med nukleare overlapning, pleomorfisme og hyppige mitoser. Seminomkomponenten (øverste center) viser store, runde polyhedrale celler med tydelige cellemembraner, rigelig klar/vandig cytoplasma, store centrale kerner og fremtrædende nucleoli. Blommesækkomponenten (nederst til højre, krammer den embryonale komponent) udviser mikrocystisk/retikulært vækstmønster.

Andre tilstande kan også have symptomer, der ligner testikelkræft:

Arten af ​​enhver palperet klump i pungen evalueres ofte ved scrotal ultralyd , som kan bestemme nøjagtig placering, størrelse og nogle egenskaber ved klumpen, såsom cystisk vs fast, ensartet vs heterogen, skarpt afgrænset eller dårligt defineret. Omfanget af sygdommen vurderes ved hjælp af CT -scanninger , som bruges til at lokalisere metastaser .

Den differentialdiagnose af testikelkræft kræver undersøgelse af histologi af væv opnået fra en lyskebrok orchiektomi - dvs. kirurgisk udskæring af hele testis sammen med vedhæftede strukturer ( epididymis og sædstrengen ). En biopsi bør ikke udføres, da det øger risikoen for spredning af kræftceller i pungen.

Inguinal orchiektomi er den foretrukne metode, fordi den sænker risikoen for kræftceller at slippe ud. Dette skyldes, at pungens lymfesystem, gennem hvilket hvide blodlegemer (og muligvis kræftceller) strømmer ind og ud, forbinder til de nedre ekstremiteter, mens testikelens forbindelser til bagsiden af ​​bughulen ( retroperitoneum ). En transskrotal biopsi eller orchiektomi vil potentielt efterlade kræftceller i pungen og skabe to ruter for kræftceller til at sprede sig, mens der kun er retroperitoneal rute ved en inguinal orchiektomi.

Blodprøver bruges også til at identificere og måle tumormarkører (normalt proteiner til stede i blodbanen), der er specifikke for testikelkræft. Alfa-fetoprotein , humant choriongonadotropin ("graviditetshormonet") og LDH-1 er de typiske tumormarkører, der bruges til at få øje på testikelkimceltumorer.

En graviditetstest kan bruges til at påvise høje niveauer af choriongonadotropin; det første tegn på testikelkræft er imidlertid normalt en smertefri klump. Bemærk, at kun omkring 25% af seminomer har forhøjet choriongonadotropin, så en graviditetstest er ikke særlig følsom for at danne testikelkræft.

Screening

Den amerikanske Academy of Family Physicians fraråder screening hanner uden symptomer for testikelkræft.

Iscenesættelse

Efter fjernelse fikseres testiklen med Bouins løsning, fordi den bedre bevarer nogle morfologiske detaljer såsom atomkonformation. Derefter iscenesættes testikeltumoren af ​​en patolog i henhold til TNM -klassificeringen af ​​maligne tumorer som offentliggjort i AJCC Cancer Staging Manual. Testikelkræft er kategoriseret som værende i et af tre faser ( som har underklassifikationer ). Størrelsen af ​​tumoren i testiklen er irrelevant for iscenesættelse. I store træk iscenesættes testikelkræft som følger:

Yderligere information om det detaljerede iscenesættelsessystem er tilgængelig på webstedet for American Cancer Society .

Klassifikation

Selvom testikelkræft kan stamme fra enhver celletype, der findes i testiklerne, er mere end 95% af testikelkræft kønscelletumorer (GCT'er). De fleste af de resterende 5% er kønssnor -gonadale stromale tumorer afledt af Leydig -celler eller Sertoli -celler . Korrekt diagnose er nødvendig for at sikre den mest effektive og passende behandling. Til en vis grad kan dette gøres via blodprøver for tumormarkører , men endelig diagnose kræver undersøgelse af histologien af en prøve af en patolog .

De fleste patologer bruger Verdenssundhedsorganisationens klassifikationssystem til testikulære tumorer:

Behandling

De tre grundlæggende behandlingstyper er kirurgi , strålebehandling og kemoterapi .

Kirurgi udføres af urologer ; strålebehandling administreres af strålingsonkologer ; og kemoterapi er medicinsk onkologers arbejde . Hos de fleste patienter med testikelkræft helbredes sygdommen let med minimal langsigtet sygelighed . Mens behandlingssucces afhænger af stadiet, er den gennemsnitlige overlevelsesrate efter fem år omkring 95%, og stadium 1 -kræfttilfælde, hvis de overvåges korrekt, har i det væsentlige en 100% overlevelse.

Fjernelse af testikler

Den indledende behandling for testikelkræft er kirurgi for at fjerne den berørte testikel ( orchiektomi ). Selvom det i nogle tilfælde kan være muligt at fjerne testikelkræfttumorer fra en testikel, mens testiklen forlades funktionel, sker dette næsten aldrig, da den berørte testikel normalt indeholder kræftceller spredt gennem hele testiklen. Således fjerner tumoren alene uden yderligere behandling i høj grad risikoen for, at der dannes en anden kræft i den testikel.

Da typisk kun en testikel er nødvendig for at opretholde fertiliteten, hormonproduktionen og andre mandlige funktioner, fjernes den ramte testikel næsten altid fuldstændigt i en procedure kaldet inguinal orchiektomi . (Testiklen fjernes næsten aldrig gennem pungen; et snit foretages under bæltelinjen i lyskeområdet.) I Storbritannien er proceduren kendt som en radikal orkidektomi.

Retroperitoneal lymfeknude -dissektion

I tilfælde af nonseminomer, der ser ud til at være fase I, kan kirurgi foretages på retroperitoneale / paraaortiske lymfeknuder (i en separat operation) for nøjagtigt at afgøre, om kræften er i fase I eller fase II og for at reducere risikoen for, at maligne testikler kræftceller, der kan have metastaseret til lymfeknuder i underlivet. Denne operation kaldes retroperitoneal lymfeknude -dissektion (RPLND). Imidlertid er denne tilgang, selvom den er standard mange steder, især USA, ude af gunst på grund af omkostninger og den høje ekspertise, der kræves for at udføre en vellykket operation. Sædbank udføres ofte før proceduren (som ved kemoterapi), da der er risiko for, at RPLND kan beskadige nerverne, der er involveret i ejakulation, hvilket får ejakulation til at forekomme internt i blæren frem for eksternt.

Mange patienter vælger i stedet overvågning, hvor der ikke udføres yderligere kirurgi, medmindre test indikerer, at kræften er vendt tilbage. Denne fremgangsmåde opretholder en høj hærdehastighed på grund af den voksende nøjagtighed af overvågningsteknikker.

Adjuverende behandling

Da testikelkræft kan sprede sig, tilbydes patienter normalt adjuverende behandling - i form af kemoterapi eller strålebehandling - for at dræbe kræftceller, der kan eksistere uden for den berørte testikel. Typen af ​​adjuvant behandling afhænger i høj grad af tumorens histologi (dvs. størrelsen og formen af ​​dens celler under mikroskopet) og progressionstrinnet på operationstidspunktet (dvs. hvor langt cellerne er 'undslippet' fra testiklen, invaderet det omgivende væv eller spredes til resten af ​​kroppen). Hvis kræften ikke er særlig avanceret, kan patienter tilbydes omhyggelig overvågning ved periodiske CT -scanninger og blodprøver i stedet for adjuvant behandling.

Før 1970 var overlevelsesraterne fra testikelkræft lave. Siden introduktionen af adjuverende kemoterapi , hovedsageligt platinbaserede lægemidler som cisplatin og carboplatin , er udsigterne blevet væsentligt forbedret. Selvom der hvert år opstår 7000 til 8000 nye tilfælde af testikelkræft i USA, forventes det kun 400 mænd, der dør af sygdommen.

I Storbritannien er en lignende tendens dukket op: siden forbedringer i behandlingen er overlevelsesraterne steget hurtigt for at helbrede satser på over 95%.

Strålebehandling

Stråling kan bruges til at behandle stadium II-seminomkræft eller som adjuverende (forebyggende) terapi i tilfælde af fase I-seminomer for at minimere sandsynligheden for, at små, ikke-påviselige tumorer eksisterer og vil sprede sig (i inguinale og para-aorta lymfe) knudepunkter ). Stråling er ineffektiv mod og bruges derfor aldrig som en primær terapi for nonseminom .

Kemoterapi

Ikke-seminom

Kemoterapi er standardbehandlingen for ikke-seminom, når kræften har spredt sig til andre dele af kroppen (det vil sige trin 2B eller 3). Standardprotokollen for kemoterapi er tre eller nogle gange fire runder med Bleomycin - Etoposide - Cisplatin (BEP). BEP som en førstelinjebehandling blev først rapporteret af professor Michael Peckham i 1983. Det skelsættende forsøg, der blev offentliggjort i 1987, og som etablerede BEP som den optimale behandling, blev udført af Dr. Lawrence Einhorn ved Indiana University . En alternativ, lige så effektiv behandling indebærer brug af fire cyklusser af Etoposide - Cisplatin (EP).

Lymfeknudeoperation kan også udføres efter kemoterapi for at fjerne masser tilbage (fase 2B eller mere avanceret), især i tilfælde af store nonseminomer .

Seminom

Som en adjuvant behandling er brugen af kemoterapi som et alternativ til strålebehandling ved behandling af seminom stigende, fordi strålebehandling ser ud til at have mere betydelige langsigtede bivirkninger (for eksempel indre ardannelse, øgede risici for sekundære maligniteter osv. ). To doser, eller lejlighedsvis en enkelt dosis carboplatin , der typisk leveres med tre ugers mellemrum, viser sig at være en vellykket adjuvant behandling med tilbagefaldshastigheder i de samme områder som strålebehandling . Begrebet carboplatin som en enkeltdosisbehandling blev udviklet af Tim Oliver, professor i medicinsk onkologi ved Barts og The London School of Medicine and Dentistry . Meget langsigtede data om effekten af ​​adjuverende carboplatin i denne indstilling findes imidlertid ikke.

Da seminom kan gentage sig årtier efter, at den primære tumor er fjernet, bør patienter, der får adjuvant kemoterapi, forblive årvågne og ikke antage, at de er helbredt 5 år efter behandlingen.

Prognose

Behandling af testikelkræft er en af ​​moderne medicins succeshistorier med vedvarende respons på behandling i mere end 90% af tilfældene, uanset stadium. I 2011 blev der rapporteret om generelle helbredelsesfrekvenser på mere end 95% og 80% for metastatisk sygdom - det bedste svar af enhver fast tumor, hvor forbedret overlevelse primært tilskrives effektiv kemoterapi. I 2013 blev mere end 96 procent af de 2.300 mænd, der diagnosticeres hvert år i Storbritannien, anset for helbredt, en stigning med næsten en tredjedel siden 1970'erne, forbedringen tilskrives væsentligt kemoterapilægemidlet cisplatin . I USA, når sygdommen behandles, mens den stadig er lokaliseret, overlever mere end 99% af mennesker 5 år.

Overvågning

For mange patienter med stadium I -kræft er adjuverende (forebyggende) behandling efter operation muligvis ikke hensigtsmæssig, og patienterne vil i stedet blive overvåget. Den form, denne overvågning har, f.eks. Undersøgelsens type og hyppighed og den tid, den skal fortsætte, vil afhænge af kræftformen ( ikke-seminom eller seminom ), men målet er at undgå unødvendige behandlinger hos de mange patienter, der er helbredes ved deres operation, og sikre, at eventuelle tilbagefald med metastaser (sekundære kræftformer) opdages tidligt og helbredes. Denne tilgang sikrer, at kemoterapi og eller strålebehandling kun gives til de patienter, der har brug for det. Antallet af patienter, der i sidste ende er helbredt, er det samme ved hjælp af overvågning som postoperative "adjuvant" behandlinger, men patienterne skal være forberedt på at følge en lang række besøg og tests.

For både ikke-seminomer og seminomer omfatter overvågningstests generelt fysisk undersøgelse, blodprøver for tumormarkører, røntgenbilleder af brystet og CT-scanning . Kravene til et overvågningsprogram varierer imidlertid afhængigt af sygdomstypen, da der for seminompatienter kan komme tilbagefald senere, og blodprøver ikke er så gode til at indikere tilbagefald.

CT -scanninger udføres på maven (og nogle gange bækkenet) og også på brystet på nogle hospitaler. Bryst røntgenstråler foretrækkes i stigende grad for lungerne, da de giver tilstrækkelige detaljer kombineret med en lavere falsk-positiv hastighed og signifikant mindre stråledosis end CT.

Hyppigheden af ​​CT -scanninger under overvågning skal sikre, at tilbagefald påvises på et tidligt tidspunkt, samtidig med at strålingseksponeringen minimeres.

For patienter, der blev behandlet for fase I-non-seminom, viste et randomiseret forsøg ( Medical Research Council TE08), at 2 CT-scanninger ved 3 og 12 måneder kombineret med de ovenfor beskrevne standardovervågningstests var så gode som 5 i løbet af 2 år til at detektere tilbagefald på et tidligt stadium.

For patienter behandlet til fase I -seminom, der vælger overvågning frem for at gennemgå adjuvant behandling, har der ikke været randomiserede forsøg for at bestemme den optimale hyppighed af scanninger og besøg, og tidsplanerne varierer meget meget over hele verden og inden for de enkelte lande. I Storbritannien er der et igangværende klinisk forsøg kaldet TRISST. Dette er at vurdere, hvor ofte scanninger skal finde sted, og om magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kan bruges i stedet for CT -scanninger. MR undersøges, fordi det ikke udsætter patienten for stråling, og hvis det viser sig at være lige så godt til at detektere tilbagefald, kan det være at foretrække frem for CT.

For mere avancerede stadier af testikelkræft og i de tilfælde, hvor strålebehandling eller kemoterapi blev administreret, vil omfanget af overvågning (test) efter behandling variere afhængigt af omstændighederne, men normalt bør det udføres i fem år i ukomplicerede tilfælde og længere hos dem med større risiko for tilbagefald.

Fertilitet

En mand med en tilbageværende testikel kan forblive frugtbar. Imidlertid kan sædbank være passende for mænd, der stadig planlægger at få børn, da fertiliteten kan blive påvirket negativt af kemoterapi og/eller strålebehandling . En mand, der mister begge testikler, vil være ufrugtbar efter proceduren, selvom han kan vælge at samle levedygtig, kræftfri sæd før proceduren.

Epidemiologi

Globalt testikelkræft resulterede i 8.300 dødsfald i 2013 op fra 7.000 dødsfald i 1990. Testikelkræft har den højeste forekomst i USA og Europa og er ualmindelig i Asien og Afrika. Forekomsten på verdensplan er fordoblet siden 1960'erne med de højeste forekomster i Skandinavien , Tyskland og New Zealand .

Selvom testikelkræft er mest almindelig blandt mænd i alderen 15-40 år, har den tre toppe: spædbarn gennem fire år som teratomer og æggeblommesvulster , 25-40 år som post-pubertale seminomer og nonseminomer og fra 60 år som spermatocytiske tumorer.

Kimcelletumorer i testiklerne er den mest almindelige kræft hos unge mænd mellem 15 og 35 år.

Forenede Stater

I USA diagnosticeres omkring 8.900 tilfælde om året. Risikoen for testikelkræft hos hvide mænd er cirka 4-5 gange risikoen for sorte mænd og mere end tre gange så stor som for asiatiske amerikanske mænd. Risikoen for testikelkræft hos latinoer og amerikanske indianere er mellem hvide og asiatiske mænds risiko . Årsagen til disse forskelle er ukendt.

Det Forenede Kongerige

I Storbritannien diagnosticeres cirka 2.000 mennesker om året. I løbet af en levetid er risikoen cirka 1 ud af 200 (0,5%). Det er den 16. mest almindelige kræftsygdom hos mænd. Det tegner sig for mindre end 1% af kræftdødsfaldene hos mænd (omkring 60 mænd døde i 2012).

Andre dyr

Testikulære tumorer forekommer også hos andre dyr. Hos heste omfatter disse interstitielle celletumorer og teratomer. Typisk findes førstnævnte hos ældre hingste (berørte hingste kan blive ekstremt onde, hvilket tyder på overdreven produktion af androgen ), og sidstnævnte findes hos unge heste og er store.

Referencer

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer