Tetrasomi X - Tetrasomy X
| Tetrasomi X | |
|---|---|
| Andre navne | 48, XXXX |
| Specialitet |
Medicinsk genetik 
|
| Symptomer | Intellektuel handicap, ansigtsdysmorfologi, hjertefejl, skeletafvigelser |
| Sædvanlig debut | Forestilling |
| Varighed | Livslang |
| Årsager | Nondisjunction |
| Diagnostisk metode | Karyotype |
| Differential diagnose | Trisomi X , pentasomi X , Downs syndrom |
Tetrasomy X , også kendt som 48, XXXX , er en kromosomal lidelse , hvor en kvinde har fire snarere end to kopier af X-kromosomet . Det er forbundet med intellektuel handicap af varierende sværhedsgrad, karakteristiske ansigtsegenskaber, hjertefejl og skeletafvigelser. Tetrasomy X er en sjælden tilstand med omkring 100 tilfælde anerkendt i medicinsk litteratur. prævalensestimater er mellem 1 ud af 85.000 og 1 ud af 100.000.
Tetrasomy X er generelt ikke arvet, men sker snarere via en tilfældig begivenhed kaldet nondisjunction under gamete eller zygote udvikling. Den formelle betegnelse for karyotypen observeret i tetrasomi X er 48, XXXX, da tilstanden er typiseret af et 48-kromosomkomplement snarere end de 46 kromosomer, der observeres i normal menneskelig udvikling.
Præsentation
Tetrasomy X har en variabel præsentation med et spektrum af sværhedsgrad og mangler indlysende definerende kliniske abnormiteter, der kan føre til en endelig diagnose i mangel af test. Genkendelige egenskaber inkluderer øget højde og let intellektuelt handicap ; den gennemsnitlige højde er 169 cm (5 ft 6 1 / 2 i) sammenlignet med en reference højde på omkring 162 cm (5 ft 4 i) for kvinder i anglosfæren , mens en af de første 27 kvinder at blive diagnosticeret med tetrasomy X fandt IQ'er, der spænder fra 30 til 101 med et gennemsnit på 62. Selv om en vis grad af intellektuel handicap er traditionelt karakteristisk, var to medicinsk rapporterede tilfælde af normal intelligens, og patientorganisationer rapporterer medlemmer, der kun er ramt af specifikke indlæringsvanskeligheder såsom dysleksi . Tale- og sprogforsinkelser kan være forbundet med tetrasomi X, selvom sagen er uklar; nogle rapporter beskriver tale- og sprogevner i overensstemmelse med den samlede intelligens, mens andre beskriver problemer uafhængige af intelligens, især med emner, der har normal intelligens, men betydelige sprogforsinkelser.
En række ansigts- og muskuloskeletale anomalier er fælles for alle aneuploidier af kønskromosomerne , herunder X-kromosom polysomy såsom tetrasomy X. Epicanthic folder og hypertelorism (bred fordelte øjne) er hyppige ansigtstræk. Flere rapporter har beskrevet de karakteristiske ansigtsegenskaber som "grove". Disse dysmorfe træk er relativt milde og "skiller sig ikke nødvendigvis ud fra mængden"; i almindelighed X-kromosom polysomy ikke forbundet med alvorlig fysisk dysmorphism, selvom tetrasomy og pentasomy X tendens til at være noget mere mærkbar i denne henseende end mildere og hyppigere trisomi X . Hypotoni , ofte alvorlige og tidlig debut, er en almindeligt observeret muskuloskeletal abnormitet i tetrasomy X. Clinodactyly , den bøjning indad i forhold lillefinger , og radioulnar synostose , fusionen af de lange knogler i underarmen, er hyppige. Dental abnormiteter er forbundet med syndromet, især taurodontisme . Disse fund er ikke unikke for tetrasomi X; epikantiske folder og hypertelorisme ses i trisomi X , mens klinodactyly og radioulnar synostose er fund, der er fælles for alle kønskromosomaneuploidier, og taurodontisme er udbredt i X-kromosompolysomi specifikt.
Hjertedefekter af forskellige typer har været forbundet med syndromet, omend ved uklar prævalens. En patientorganisation rapporterer, at ca. en tredjedel af tilfældene i dets medlemskab havde medfødte hjertefejl, en større andel end rapporteret i medicinsk litteratur. De fleste medicinske rapporter om tetrasomi X stammer fra 1960'erne og 1970'erne, hvilket åbner muligheden for, at denne øgede rapporteringsrate er relateret til længerevarende overlevelse af spædbørn født med medfødte hjertefejl. Ofte rapporterede hjertefejl inkluderer patent ductus arteriosus og ventrikulær septal defekter . Nyre- og blæreproblemer er løst forbundet med syndromet, ligesom epilepsi . Epilepsi i sexkromosomaneuploidier er generelt mild, modtagelig for behandling og dæmper ofte eller forsvinder med tiden. Et område af særlig interesse er en potentiel sammenhæng mellem tetrasomi X og autoimmune lidelser , især lupus , som er blevet registreret hos to kvinder med tetrasomi X og synes at have øget prævalens, når antallet af X-kromosomer stiger.
Den psykologiske og adfærdsmæssige fænotype af tetrasomi X er undervurderet. Nogle rapporter beskriver piger og kvinder med tetrasomi X som generelt rolige og behagelige, mens andre rapporterer følelsesmæssig labilitet og upassende opførsel. Familiebaggrund og miljø har en væsentlig indflydelse på adfærd, og sager med alvorlig adfærdsmæssig dysfunktion har ofte lignende dysfunktionelle upåvirkede pårørende. Ekspressive sprogforsinkelser og udøvende dysfunktion er almindelige varsler om adfærdsmæssige problemer på grund af de vanskeligheder, de medfører for uddannelsesmæssig, erhvervsmæssig og social funktion. X-kromosompolysomi hos både mænd og kvinder er kendt for at være forbundet med psykose , og en sag er kendt for en pige med tetrasomi X og barndomsskizofreni . Forældrerapporter beskriver børn og unge voksne, der generelt er behagelige og kærlige, men alligevel genert, og som har problemer med raserianfald, humørsvingninger og frustration over manglende evne til at kommunikere.
Tetrasomy X kan forstyrre pubertetsudviklingen . Af de voksne kvinder, der er registreret med tetrasomi X, har halvdelen haft normal pubertetsudvikling med menarche i en passende alder, mens den anden halvdel har haft en eller anden form for pubertetsdysfunktion såsom primær amenoré , uregelmæssige menstruationscyklusser eller ufuldstændig udvikling af sekundære kønskarakteristika . For tidlig ovariesvigt eller tidlig overgangsalder er registreret. I trisomi X er der fundet for tidlig overgangsalder mellem 19 og 40 år, mens det i tetrasomi X er blevet registreret så ung som 15. I tetrasomi X som for andre årsager til for tidlig overgangsalder eller ufuldstændig pubertet har nogle forfattere anbefalet hormonudskiftning terapi . Fertilitet i tetrasomi X er mulig, og der er rapporteret om tre tilfælde af kvinder, der føder børn. En kvinde havde to børn, den ene med et normalt kromosomkomplement og den anden med Downs syndrom . To kvinder fik et barn hver; den ene havde en datter med normale kromosomer, mens den anden havde dødfødsel med en omphalocele .
Årsager
Tetrasomi X er, ligesom andre aneuploidiske lidelser, forårsaget af en proces kaldet ikke- disjunktion . Nondisjunction opstår, når homologe kromosomer eller søsterkromatider ikke adskiller sig ordentligt under meiose , den proces, der producerer kønsceller (æg eller sædceller) og resulterer i kønsceller med for mange eller for få kromosomer. I det specifikke tilfælde af kønskromosometetrasomi og pentasomi forekommer ikke-adskillelse flere gange med den samme forælder; specifikt til tetrasomi X har alle kendte tilfælde arvet enten tre moder X-kromosomer og en faderlig eller fire moder X-kromosomer uden faderligt bidrag. På grund af kløften i prævalens mellem de relaterede tilstande 49, XXXXY , som har en lignende prævalens som tetrasomi X, og pentasomi X , som er langt sjældnere, er det blevet foreslået, at faderlige X-kromosomer ofte kan gå tabt i aneuploidi på højt niveau. Nondisjunction kan også forekomme efter undfangelse, hvilket ofte resulterer i en mosaik karyotype.
Nondisjunction er relateret til avanceret moderalder . I almindelige aneuploidier som Downs syndrom undersøges forholdet til moderens alder grundigt. Imidlertid er der mindre kendt om det specifikke forhold mellem moderens alder og tetrasomi X. I Klinefelter syndrom , den mest almindelige og mest undersøgte kønskromosomaneuploidi, øges forekomsten væsentligt, når moderens alder stiger.
Tetrasomy X er generelt en tilfældig forekomst og gentager sig ikke i samme familie. I sjældne tilfælde kan det være relateret til en mor, der har trisomi X , mosaik eller på anden måde. Det er ikke forårsaget af miljøfaktorer.
Diagnose og differentieret diagnose
Kromosom aneuploidiseringer såsom tetrasomy X er diagnosticeret via karyotype . På grund af signifikant differentieret diagnosepotentiale kan diagnose ikke stilles på basis af fænotype alene.
Tetrasomy X har mange muligheder for differentieret diagnose, hvor flere andre tilstande overlapper fænotypen. En differentiel diagnose er trisomi X , hvor en kvinde har tre kopier af X-kromosomet. De to tilstande har overlappende fænotyper med en bred sværhedsgrad. Begge er forbundet med hypotoni , milde anomalier i ansigtet, såsom hypertelorisme og epikantiske folder , øget højde, for tidlig ovariesvigt og en vis reduktion i intelligens. Fænotypen af tetrasomi X er imidlertid generelt mere alvorlig end trisomi X. Derudover, mens begge i en vis grad er forbundet med høj statur, er foreningen meget stærkere for trisomi X. Det kliniske portræt gøres mere komplekst af muligheden. af mosaik , hvor både 47, XXX og 48, XXXX cellelinjer er til stede; sådanne tilfælde er ofte, men ikke sikkert, tættere på tetrasomi end trisomiprofil. Kompleks 46, XX / 47, XXX / 48, XXXX mosaik er også blevet rapporteret.
Pentasomi X , en karyotype af fem X-kromosomer, er også en vigtig differentieret diagnose. Fænotypen af pentasomi X er ens, men i gennemsnit mere alvorlig. Intellektuel handicap er mere alvorlig med en gennemsnitlig IQ på 50, og pubertetsforsinkelse eller ufuldstændig pubertet ser ud til at være mere almindelig. I modsætning til andre X-kromosompolysomier er pentasomi X forbundet med kort statur . Tilsvarende pentasomy X er ofte forbundet med resultater, der er hyppige hos tetrasomy X såsom mikrocefali og intrauterin væksthæmning . Tilfælde af 48, XXXX / 49, XXXXX mosaik er rapporteret og er ofte kategoriseret som tilfælde af pentasomi X. Mere komplekse mosaikker er også blevet rapporteret, såsom 47, XXX / 48, XXXX / 49, XXXXX og 45, X0 / 46, XX / 47, XXX / 48, XXXX / 49, XXXXX.
En yderligere differentieret diagnose i nogle tilfælde er Downs syndrom . Nogle tilfælde af tetrasomi X er blevet beskrevet som havende "en falsk luft af trisomi 21" (den underliggende kromosomale aneuploidi i Down's), og karyotypebestemmelse, der resulterede i en diagnose af tetrasomi X, er blevet udført på grund af mistanke om Downs syndrom. Dette er dog kun en differentieret diagnose for en delmængde af tilfælde, mens andre har mere normale fænotyper eller abnormiteter, der er uforenelige med Down's profil. Sagen kompliceres af observationen om, at et antal kvinder med X-kromosompolysomi, herunder tetrasomi X, har haft børn med Downs syndrom.
Prognose
Den langsigtede prognose for tetrasomi X synes generelt god. Mens forventet levealder er uklar, er patienter blevet diagnosticeret i 50'erne og 60'erne, og langsigtet opfølgning af individuelle tilfælde viser sund aldring med god fysisk sundhed. Nogle kvinder lever fuldt uafhængige liv, mens andre kræver mere vedvarende støtte fra forældre og pårørende, i overensstemmelse med andre intellektuelle handicapsyndromer af sammenlignelig sværhedsgrad. Piger og kvinder med tetrasomi X og gode resultater er kendetegnet ved støttende familiemiljøer og stærk personlig fortalervirksomhed for deres succes; "[disse børn er blevet udsat for mange forskellige aktiviteter og oplevelser og roses for deres styrker, mens deres begrænsninger og forsinkelser minimeres".
Epidemiologi
Kun omkring 100 kendte tilfælde af tetrasomi X er diagnosticeret. I betragtning af den variable fænotype synes tetrasomi X-supportorganisationer og forskere sandsynligvis, at der er flere tilfælde, der ikke er kommet til lægehjælp. Dette er fælles for alle kønskromosomaneuploidier, som har meget lave diagnosepriser sammenlignet med deres samlede befolkningsprævalens. Samlet set forekommer kønskromosometetrasomi og pentasomi hos 1 ud af 18.000 til 1 ud af 100.000 mandlige fødsler og er noget sjældnere hos kvinder. Tilstande med det samme antal diagnosticerede tilfælde har estimeret populationsforekomster på omkring 1 ud af 85.000 til 1 ud af 100.000.
Tetrasomy X forekommer kun hos kvinder, da Y-kromosomet i de fleste tilfælde er nødvendigt for mandlig seksuel udvikling.
Historie
Tetrasomy X blev først registreret i 1961 i to intellektuelt handicappede kvinder bosat i en institution. I slutningen af 1950'erne og begyndelsen af 1960'erne var en periode med hyppig konstatering af tidligere ukendte kønskromosomaneuploidier, hvor opdagelsen af 48, XXXX-karyotypen var ved siden af 45, X0 , 47, XXY og 47, XXX i 1959, 48, XXYY i 1960 og 47, XYY samme år. En af de to kvinder, der først blev diagnosticeret med tetrasomi X, blev fulgt op 26 år senere i hendes sene halvfems, på hvilket tidspunkt hun havde forladt institutionen og boede hos sin søster; hun havde et godt fysisk helbred, havde haft menarche og overgangsalder i typiske aldre (14 og 50) og viste ingen tegn på kognitiv tilbagegang.
Meget af den medicinske litteratur til tetrasomi X stammer fra 1960'erne og 1970'erne, en æra med særlig interesse for og forskning i sexkromosomaneuploidi. Tidlige rapporter blev ofte opdaget under kromosomscreeninger i institutioner for intellektuelt handicappede. Den tidlige præference for diagnose af kønskromosomaneuploidi i udvalgte prøver, såsom institutionens beboere og fanger, førte oprindeligt til et partisk perspektiv på forholdene, der malede et urimeligt negativt portræt af deres fænotyper og prognoser. Yderligere forskning i kønskromosomaneuploidi via ikke-selekterede prøver, såsom screening af nyfødte, gjorde det muligt at definere større tilstande såsom XYY-syndrom, Klinefelter-syndrom og trisomi X med mere repræsentative fænotyper; sjældnere tilstande såsom tetrasomi X blev imidlertid ikke konstateret i sådanne undersøgelser, og derfor beskriver den medicinske litteratur fortsat tilfælde, der blev diagnosticeret på grund af udviklingsmæssige eller adfærdsmæssige problemer. Aspekter af de tidlige studier accepteres fortsat; et 1969-forslag om, at hvert supernumerære X-kromosom reducerer IQ med et gennemsnit på 15 point, bruges stadig som en omtrentlig tommelfingerregel.
Samfund og kultur
Diagnosen af kønskromosom-aneuploidier øges, ligesom antallet af understøttelser, der er tilgængelige for familier. Sjældenheden og variationen i tetrasomi X begrænser mængden af specifik tilgængelig support, men store kromosomforstyrrelsesorganisationer tjener tilstanden og har medlemmer, der er eller er associerede af mennesker med den.