Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon - Thyroid-stimulating hormone

Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, alfa
Identifikatorer
Symbol CGA
Alt. symboler HCG, GPHa, GPHA1
NCBI -gen 1081
HGNC 1885
OMIM 118850
RefSeq NM_000735
UniProt P01215
Andre data
Locus Chr. 6 q14-q21
Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, beta
Identifikatorer
Symbol TSHB
NCBI -gen 7252
HGNC 12372
OMIM 188540
RefSeq NM_000549
UniProt P01222
Andre data
Locus Chr. 1 s13

Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (også kendt som thyrotropin , thyrotropisk hormon eller forkortet TSH ) er et hypofysehormon, der stimulerer skjoldbruskkirtlen til at producere thyroxin (T 4 ), og derefter triiodothyronin (T 3 ), som stimulerer metabolismen af ​​næsten hvert væv i kroppen. Det er et glykoproteinhormon produceret af thyrotrope celler i den forreste hypofyse , som regulerer skjoldbruskkirtlens endokrine funktion .

Fysiologi

Hormonniveauer

TSH (med en halveringstid på cirka en time) stimulerer skjoldbruskkirtlen til at udskille hormonet thyroxin (T 4 ), som kun har en lille effekt på stofskiftet. T 4 omdannes til triiodothyronin (T 3 ), som er det aktive hormon, der stimulerer stofskiftet. Omkring 80% af denne omdannelse sker i leveren og andre organer og 20% ​​i selve skjoldbruskkirtlen.

TSH udskilles hele livet, men når især høje niveauer i perioder med hurtig vækst og udvikling samt som reaktion på stress.

Den hypothalamus , i bunden af hjernen, producerer trh (TRH). TRH stimulerer den forreste hypofyse til at producere TSH.

Somatostatin produceres også af hypothalamus og har en modsat virkning på hypofyseproduktionen af ​​TSH, hvilket reducerer eller hæmmer dets frigivelse.

Koncentrationen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner (T 3 og T 4 ) i blodet regulerer hypofysen frigivelse af TSH; når T- 3 og T 4 koncentrationerne lave, er produktionen af TSH steget, og omvendt, når T- 3 og T 4 koncentrationer er høje, er TSH produktionen faldt. Dette er et eksempel på en negativ feedback loop. Alle uhensigtsmæssige i målte værdier, for eksempel en lav normal TSH sammen med en lav-normal T 4 kan signalere tertiær (central) sygdom og en TSH til TRH patologi. Forhøjet omvendt T 3 (RT 3 ) sammen med lav-normal TSH og lav-normal T 3 , T 4 værdier, der betragtes som vejledende for euthyroid syg syndrom, kan også være nødvendigt at undersøge for kronisk subakut thyroiditis (SAT) med output af underpotente hormoner. Fravær af antistoffer hos patienter med diagnoser af en autoimmun skjoldbruskkirtel i deres fortid ville altid være mistænkelig for udvikling til SAT, selv i nærvær af en normal TSH, fordi der ikke er kendt genopretning fra autoimmunitet.

For klinisk fortolkning af laboratorieresultater er det vigtigt at erkende, at TSH frigives på en pulserende måde, hvilket resulterer i både døgnrytme og ultradian rytme af dets serumkoncentrationer.

Underenheder

TSH er et glykoprotein og består af to underenheder, alfa- og beta -underenheden.

TSH -receptoren

Den TSH-receptoren findes hovedsageligt på skjoldbruskkirtlen follikelceller . Stimulering af receptoren øger T 3 og T 4 produktion og sekretion. Dette sker gennem stimulering af seks trin i thyroidhormonsyntesen: (1) Opregulering af aktiviteten af natrium-iodidsymportøren (NIS) på den basolaterale membran af skjoldbruskkirtelfollikulære celler og øger derved intracellulære koncentrationer af jod (jodfangst). (2) Stimulering af jodering af thyroglobulin i follikulært lumen, et forstadieprotein af skjoldbruskkirtelhormon. (3) Stimulering af konjugering af joderede tyrosinrester. Dette fører til dannelsen af thyroxin (T 4 ) og triiodothyronin (T 3 ), der forbliver knyttet til thyroglobulinproteinet. (4) Øget endocytocis af det joderede thyroglobulinprotein hen over den apikale membran tilbage i follikulær celle. (5) Stimulering af proteolyse af ioderet thyroglobulin til dannelse fri thyroxin (T 4 ) og triiodthyronin (T 3 ). (6) Sekretion af thyroxin (T 4 ) og triiodothyronin (T 3 ) hen over den basolaterale membran af follikulære celler for at komme ind i kredsløbet. Dette sker ved en ukendt mekanisme.

Stimulering af antistoffer mod TSH -receptoren efterligner TSH og forårsager Graves 'sygdom . Derudover viser hCG en vis krydsreaktivitet over for TSH-receptoren og kan derfor stimulere produktionen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner. Under graviditet kan langvarige høje koncentrationer af hCG producere en forbigående tilstand kaldet svangerskabshypertyreose. Dette er også mekanismen for trofoblastiske tumorer, der øger produktionen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner.

Ansøgninger

Diagnostik

Referenceintervaller for TSH kan variere en smule afhængigt af analysemetoden og er ikke nødvendigvis lig med cut-offs til diagnosticering af skjoldbruskkirtlen. I Storbritannien foreslår retningslinjer fra Association for Clinical Biochemistry et referenceområde på 0,4–4,0 µIU/ml (eller mIU/L). The National Academy of Clinical Biochemistry (NACB) anførte, at det forventede referenceområdet for voksne at blive reduceret til 0,4-2,5 μIU / ml, fordi forskning har vist, at voksne med en indledningsvis målt TSH niveau på over 2,0 μIU / ml havde "en øget oddsforhold for at udvikle hypothyroidisme i løbet af de [følgende] 20 år, især hvis thyreoideaantistoffer var forhøjede ”.

TSH -koncentrationer hos børn er normalt højere end hos voksne. I 2002 anbefalede NACB aldersrelaterede referencegrænser, der startede fra ca. 1,3 til 19 µIU/ml for normale spædbørn ved fødslen og faldt til 0,6-10 µIU/ml ved 10 uger gamle, 0,4-7,0 µIU/ml efter 14 måneder og gradvist faldende i barndommen og puberteten til voksne niveauer, 0,3–3,0 µIU/ml.

Diagnose af sygdom

TSH -koncentrationer måles som en del af en skjoldbruskkirtelfunktionstest hos patienter, der mistænkes for at have for meget ( hypertyreose ) eller mangel ( hypothyroidisme ) på skjoldbruskkirtelhormoner. Fortolkning af resultaterne afhænger både TSH og T 4 koncentrationer. I nogle situationer kan måling af T 3 også være nyttig.

Kilde til patologi TSH niveau Skjoldbruskkirtelhormon niveau Sygdomsfremkaldende tilstande
Hypothalamus/hypofyse Høj Høj Godartet svulst i hypofysen ( adenom ) eller thyreoideahormonresistens
Hypothalamus/hypofyse Lav Lav Sekundær hypothyroidisme eller "central" hypothyroidisme
Hypertyreose Lav Høj Primær hypertyreose, dvs. Graves 'sygdom
Hypothyroidisme Høj Lav Medfødt hypothyroidisme , primær hypothyroidisme dvs. Hashimotos thyroiditis

Et TSH -assay er nu også det anbefalede screeningsværktøj for skjoldbruskkirtlen. Nylige fremskridt i forøgelse af følsomheden af TSH assay gør det til en bedre screening værktøj end fri T 4 .

Overvågning

Det terapeutiske målinterval TSH -niveau for patienter i behandling varierer mellem 0,3 og 3,0 μIU/ml.

For hypothyroidpatienter på thyroxin anses måling af TSH alene generelt som tilstrækkelig. En stigning i TSH over det normale område indikerer underudskiftning eller dårlig overholdelse af behandlingen. En signifikant reduktion i TSH tyder på overbehandling. I begge tilfælde kan det være nødvendigt at ændre dosis. En lav eller lav-normal TSH-værdi kan også signalere hypofysesygdom i mangel af udskiftning.

For hyperthyreoideapatienter, både TSH og T 4 er normalt overvåges. Under graviditet ser TSH-målinger ikke ud til at være en god markør for den velkendte sammenhæng mellem tilgængeligheden af ​​thyreoideahormon hos mænd og neurokognitiv afkom.

TSH -distribution skifter gradvist mod højere koncentrationer med alderen.

Vanskeligheder med fortolkning af TSH -måling

  • Heterofile antistoffer (som inkluderer humane antimus-antistoffer (HAMA) og reumatoid faktor (RF)), som binder svagt til testassayets dyre antistoffer, hvilket forårsager et højere (eller mindre almindeligt lavere) TSH-resultat end det egentlige sande TSH-niveau. Selvom standardlaboratoriets assaypaneler er designet til at fjerne moderate niveauer af heterofile antistoffer, fjerner disse ikke højere antistofniveauer. "Dr. Baumann [fra Mayo Clinic] og hendes kolleger fandt ud af, at 4,4 procent af de hundredvis af prøver, hun testede, var påvirket af heterofile antistoffer ......... Kendetegnet ved denne tilstand er en uoverensstemmelse mellem TSH -værdi og fri T4 -værdi, og vigtigst mellem laboratorieværdier og patientens forhold. Endokrinologer bør især være på vagt for dette. "
  • Makro -TSH - endogene antistoffer binder til TSH, hvilket reducerer dets aktivitet, så hypofysen skulle producere mere TSH for at opnå det samme overordnede niveau af TSH -aktivitet.
  • TSH -isomerer - naturlige variationer af TSH -molekylet, som har lavere aktivitet, så hypofysen skulle producere mere TSH for at opnå det samme overordnede niveau af TSH -aktivitet.
  • Den samme TSH -koncentration kan have en anden betydning, uanset om den bruges til diagnose af skjoldbruskkirtelfunktion eller til overvågning af substitutionsterapi med levothyroxin . Årsager til denne mangel på generalisering er Simpsons paradoks og det faktum, at TSH-T3-shunten forstyrres ved behandlet hypothyroidisme, så formen af ​​forholdet mellem frit T4 og TSH-koncentration forvrænges.

Terapeutisk

Et syntetisk lægemiddel kaldet rekombinant humant TSH alfa (rhTSHα eller simpelthen rhTSH) eller thyrotropin alfa ( INN ) fremstilles af Genzyme Corp under handelsnavnet Thyrogen . Det bruges til at manipulere endokrine funktioner i thyreoideaafledte celler som en del af diagnosen og behandlingen af kræft i skjoldbruskkirtlen .

Historie

I 1916 fandt Bennett M. Allen og Philip E. Smith, at hypofysen indeholdt et tyrotropisk stof.

Referencer

eksterne links