Tuberkulosevacciner - Tuberculosis vaccines

Tuberkulose ( TB ) vacciner er vaccinationer beregnet til forebyggelse af tuberkulose . Immunterapi som forsvar mod TB blev først foreslået i 1890 af Robert Koch . I dag er den eneste effektive tuberkulosevaccine til almindelig brug Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -vaccinen, der først blev brugt på mennesker i 1921. Omkring tre ud af hver 10.000 mennesker, der får vaccinen, oplever bivirkninger, som normalt er mindre bortset fra alvorligt immundepressive individer. Mens BCG -immunisering giver en rimelig effektiv beskyttelse til spædbørn og småbørn (inklusive forsvar mod TB -meningitis og miliær -TB), er dens effekt hos voksne varierende fra 0% til 80%. Flere variabler er blevet anset for at være ansvarlige for de forskellige resultater. Efterspørgslen efter fremskridt med tuberkulose immunterapi eksisterer, fordi sygdommen er blevet mere og mere lægemiddelresistent.

Andre tuberkulosevacciner er på forskellige udviklingsstadier, herunder:

Nye vacciner udvikles af Tuberculosis Vaccine Initiative, herunder TBVI og Aeras .

Vaccineudvikling

For at fremme en vellykket og varig håndtering af TB -epidemien kræves effektiv vaccination. Selvom Verdenssundhedsorganisationen (WHO) godkender en enkelt dosis BCG , er revaccination med BCG blevet standardiseret i de fleste, men ikke alle lande. Imidlertid er forbedret effektivitet af flere doser endnu ikke påvist.

Opdelinger

  • Ny primingvaccine til erstatning for BCG
  • Subenhed/boostervacciner til supplement til BCG

Subenhedsvacciner

  1. Pre-infektion
  2. Booster til BCG
  3. Efter infektion
  4. Terapeutisk vaccine

Da BCG -vaccinen ikke giver fuldstændig beskyttelse mod TB, er vacciner designet til at styrke BCGs effektivitet. Industrien er nu gået over fra at udvikle nye alternativer til at vælge de bedste muligheder, der i øjeblikket er tilgængelige for at gå videre til klinisk test. MVA85A er karakteriseret som den "mest avancerede 'boost' kandidat" til dato.

Leveringsalternativer

BCG administreres i øjeblikket intradermalt. For at forbedre effektiviteten har forskningsmetoder været rettet mod at ændre leveringsmetoden for vaccinationer.

Patienter kan modtage MVA85A intradermalt eller som oral aerosol. Denne særlige kombination viste sig at være beskyttende mod mykobakteriel invasion hos dyr, og begge tilstande tolereres godt. Designincitamentet bag aerosollevering er at målrette lungerne hurtigt, let og smertefrit i modsætning til intradermal immunisering. I murine undersøgelser forårsagede intradermal vaccination lokal inflammation på injektionsstedet, hvorimod MVA85A ikke forårsagede ugunstige virkninger. Der er fundet en sammenhæng mellem leveringsformen og effektiviteten af ​​vaccinebeskyttelse. Forskningsdata tyder på, at aerosollevering ikke kun har fysiologiske og økonomiske fordele, men også potentialet til at supplere systemisk vaccination.

Hindringer i udviklingen

Behandling og forebyggelse af TB er blevet forsinket i forhold til de ressourcer og forskning, der er lagt i andre sygdomme. Store farmaceutiske virksomheder ser ikke rentable investeringer på grund af TB's tilknytning til udviklingslandene. Progression af vaccinedesigner afhænger i høj grad af resultater i dyremodeller. Passende dyremodeller er knappe, fordi det er svært at efterligne TB hos ikke-menneskelige arter. Det er også udfordrende at finde en art, der skal testes i stor skala. De fleste dyreforsøg for TB-vacciner er blevet udført på murine, kvæg og ikke-primater. For nylig betragtede en undersøgelse zebrafisk som en potentielt egnet modelorganisme til præklinisk vaccineudvikling.

Referencer