Turners syndrom - Turner syndrome

Turners syndrom
Andre navne Ullrich – Turners syndrom, Bonnevie – Ullrich – Turners syndrom, gonadal dysgenese ; 45X, 45X0
Personer af latinamerikansk afstamning med Turners syndrom (centreret) .png
Fem piger og kvinder med Turners syndrom
Specialitet Pædiatri , medicinsk genetik
Symptomer Webbed hals , kort statur , hævede hænder og fødder
Komplikationer Hjertefejl , diabetes , lavt thyreoideahormon
Almindelig start Ved fødslen
Varighed Langsigtet
Årsager Mangler X -kromosom
Diagnostisk metode Fysiske tegn, gentest
Medicin Menneskeligt væksthormon , østrogenerstatningsterapi
Prognose Kortere levetid
Frekvens 1 ud af 2.000 til 5.000

Turners syndrom ( TS ), også kendt som 45, X eller 45, X0 , er en genetisk tilstand , hvor en kvinde helt eller delvist mangler et X -kromosom . Tegn og symptomer varierer blandt de berørte. Ofte ses en kort og vævet hals , lavt stillede ører , lav hårgrænse i nakken, kort statur og hævede hænder og fødder ved fødslen. Typisk udvikler de kun menstruation og bryster med hormonbehandling og kan ikke få børn uden reproduktionsteknologi . Hjertefejl , diabetes og lavt thyreoideahormon forekommer oftere. De fleste mennesker med TS har normal intelligens; mange har imidlertid problemer med rumlig visualisering, der kan være nødvendig for matematik . Syns- og høreproblemer forekommer oftere.

Turners syndrom er normalt ikke arvet ; det sker snarere under dannelsen af reproduktive celler i en forælder eller i tidlig celledeling under udvikling . Der kendes ingen miljørisici, og moderens alder spiller ingen rolle. Turners syndrom skyldes en kromosomal abnormitet , hvor hele eller en del af et af X -kromosomerne mangler eller ændres. Mens de fleste mennesker har 46 kromosomer, har mennesker med TS normalt 45. Den kromosomale abnormitet kan være til stede i bare nogle celler, i hvilket tilfælde det er kendt som TS med mosaicisme . I disse tilfælde er symptomerne normalt færre og muligvis slet ingen. Diagnosen er baseret på fysiske tegn og gentest .

Der kendes ingen kur mod Turners syndrom. Behandling kan hjælpe med symptomer. Humane væksthormoninjektioner i barndommen kan øge voksenhøjden. Østrogenerstatningsterapi kan fremme udvikling af bryster og hofter. Lægehjælp er ofte påkrævet for at håndtere andre sundhedsproblemer, som TS er forbundet med.

Turners syndrom forekommer mellem en ud af 2.000 og en ud af 5000 hunner ved fødslen. Alle regioner i verden og kulturer påvirkes omtrent lige meget. Generelt har mennesker med TS en kortere levetid, hovedsagelig på grund af hjerteproblemer og diabetes. Henry Turner beskrev først tilstanden i 1938. I 1964 blev det bestemt at det skyldtes en kromosomal abnormitet.

Præsentation

Turners syndrom har en række fysiske og psykologiske virkninger, herunder kort statur , hjertefejl, halsbånd , forsinket eller fraværende pubertet og infertilitet . Den fænotype af Turner syndrom påvirkes af mosaicisme , hvor cellelinier med samme køn kromosom kombineres med dem med flere. Omkring 40–50% af tilfældene med Turners syndrom er ægte "monosomi X" med en 45, X0 karyotype, mens resten er mosaik for en anden cellelinje, oftest 46, XX eller har andre strukturelle abnormiteter i X -kromosomet. De klassiske træk ved Turners syndrom, mens de er særprægede, kan være sjældnere end tidligere antaget; tilfældig diagnose , f.eks. i biobankprøver eller prænatal test for ældre mødre, finder mange piger og kvinder med få traditionelle tegn på Turners syndrom.

Fysiologisk

Højde

Højde sammenligning for kvinder med fuld og mosaik Turner sammenlignet med trisomi X og den generelle befolkning

Turners syndrom er forbundet med kort statur. Den gennemsnitlige voksne højde for kvinder med Turners syndrom uden væksthormonbehandling er omkring 20 cm (8 in) kortere end gennemsnittet for kvinder i den generelle befolkning. Mosaisme påvirker højden i Turners syndrom; en stor befolkningsprøve trukket fra den britiske biobank fandt, at kvinder med 45, X0 -karyotyper havde en gennemsnitlig højde på 145 cm, mens dem med 45, X0/46, XX -karyotyper i gennemsnit var 159 cm (5 fod 2+1 / 2  in). Styrken i sammenhængen mellem Turners syndrom og kort statur er sådan, at idiopatisk kort statur alene er en vigtig diagnostisk indikation.

Vækstforsinkelse i Turners syndrom begynder ikke ved fødslen; de fleste nyfødte med tilstanden har en fødselsvægt i den nedre ende af det normale område. Højden begynder at halte i barndommen, med en forsinket væksthastighed, der bliver tydelig allerede i 18 måneder. Når piger med Turners syndrom begynder i skole, er deres højde normalt stadig ikke bemærkelsesværdigt usædvanlig; markeret kort statur bliver tydelig i midten af ​​barndommen. Hos udiagnosticerede præeadolescenter og unge kan vækstforsinkelse forveksles med en bivirkning af forsinket pubertet og forkert behandlet. Kort vækst i Turner syndrom og dets modstykke, høje statur i sex kromosom polysomy tilstande såsom Klinefelters syndrom , XYY syndrome , og trisomi X , skyldes den korte statur homeoboxgenet på X- og Y-kromosomer. Fraværet af en kopi af SHOX -genet i Turners hæmmer skeletvækst, hvilket resulterer både i samlet kort statur og i et karakteristisk mønster af skeletmisdannelser, herunder micrognathia (lille hage), cubitus valgus (unormale underarmsvinkler) og korte fingre.

Når Turners syndrom diagnosticeres tidligt i livet, kan væksthormonbehandling reducere graden af ​​kort statur. Brugen af ​​væksthormonterapi i Turners stammer fra en række undersøgelser i 1980'erne, der fandt det at øge højden på behandlede piger væsentligt i forhold til tidligere voksenhøjdeforudsigelser og Turners vækstdiagrammer; behandling med humant væksthormon ser ud til at øge den forventede voksenhøjde med cirka 7 cm (3 in) fra en ellers forventet norm på 142 cm (4 ft 8 in) –147 cm (4 ft 10 in). I nogle tilfælde kan oxandrolon , et steroid med en relativt mild maskuliniserende virkning, bruges sammen med væksthormon. Tilføjelsen af ​​oxandrolon til et Turners behandlingsregime tilføjer omkring 2 cm (1 in) til den endelige højde. Oxandrolon bruges særlig ofte til piger diagnosticeret senere i deres vækstperiode på grund af den reducerede virkning af væksthormon alene i denne population. Imidlertid risikerer oxandrolonbrug risiko for forsinket brystudvikling, stemmedybning , øget kropshår eller klitoromegali . Virkningerne af væksthormonbehandling er på deres stærkeste i løbet af det første behandlingsår og aftager med tiden.

Fysiske træk

Webbed hals i en teenagepige med Turners syndrom

Udover kort statur er Turners syndrom forbundet med en række karakteristiske fysiske træk. Disse omfatter en svævet hals, en lav hårgrænse, en lille hage og kæbe, en højbuet gane og et bredt bryst med brede brystvorter. Lymfødem (hævelse) i hænder og fødder er almindelig ved fødslen og undertiden vedvarende i hele levetiden. Nogle Turners stigmata, såsom cubitus valgus og forkortede fingre, er relateret til SHOX -gen doseringseffekter.

En række af de eksterne manifestationer af Turners syndrom er fokuseret på lemmer, hænder og fødder. Lymfødem ved fødslen er et af de klassiske træk ved syndromet; selvom det ofte løser sig under barndommen, er gentagelse i senere liv hyppig, ofte uden åbenbar årsag. Tilfælde, hvor det tilbageholdte X -kromosom blev arvet fra moderen, oplever oftere lymfødem end dem, hvor det var fra faderen. Som en konsekvens af lymfødemets indvirkning på neglens anatomi har kvinder med Turners syndrom ofte små hypoplastiske negle. Forkortede metakarpale knogler , især den fjerde metacarpal, er et hyppigt fund. Kropsformen hos personer med Turners syndrom er ofte ret bred og kraftig, da vækstmangel er mere udtalt i knoglelængden end i deres bredde. Skoliose er almindelig ved Turners syndrom, ses hos 40% af pigerne uden behandling med væksthormon.

Facial træk forbundet med Turner syndrom omfatter udstående ører, en lav hårgrænse, en med ribber forsynet hals, en lille hage med dental malocclusion og downslanting palpebrale sprækker (åbningen mellem øjenlågene). Disse menes at være relateret til lymfødem i fosterperioden, specifikt tilstedeværelse og resorption af overskydende væske i hoved- og nakkeområdet. Halsbånd er et særligt karakteristisk træk ved Turners syndrom, der fører til mange neonatale diagnoser. Den bagvedliggende ætiologi for halsbånd er relateret til problemer ved prænatal blodgennemstrømning, og selv i befolkninger uden Turners har brede sundhedsmæssige konsekvenser; frekvensen af ​​medfødt hjertesygdom i spindelhalsen er 150 gange højere end i den almindelige befolkning, mens funktionen også er forbundet med reduceret højde og mindre udviklingshæmmede. Nogle kvinder med Turners syndrom har for tidlige rynker i ansigtet. Acne er mindre almindelig hos teenagepiger og kvinder med Turners syndrom, selvom årsagerne hertil er uklare.

Et spædbarn med Turners syndrom

Andre fysiske træk forbundet med tilstanden inkluderer lange øjenvipper, nogle gange inklusive et ekstra sæt øjenvipper og usædvanlige dermatoglyffer (fingeraftryk). Nogle kvinder med Turners rapport er ude af stand til at oprette fingeraftryksadgangskoder på grund af hypoplastiske dermatoglyfer. Usædvanlige dermatoglyfer er almindelige for kromosomafvigelser, og i tilfælde af Turners kan det være en konsekvens af føtalt lymfødem. Keloide ar eller hævede hypertrofiske ar, der vokser ud over grænserne for det oprindelige sår, er potentielt forbundet med Turners syndrom; foreningen er imidlertid underforsket. Selvom traditionel medicinsk rådgivning om emnet opfordrer til konservatisme om valgfrie procedurer såsom ørepiercing på grund af risikoen for alvorlig ardannelse, er de faktiske konsekvenser uklare. Keloider i Turners syndrom er særlig hyppige efter kirurgiske procedurer for at reducere nakkebånd. Turners syndrom har været forbundet med usædvanlige hårvækstmønstre, såsom pletter af kort og langt hår. Armhule og kønsbehåring er ofte sparsomt, mens arm og benhår ofte er tykt. Selvom armhulehår er reduceret i mængde og tykkelse, er mønsteret, hvor det er implanteret i huden, som hos mænd snarere end hos kvinder.

Hjerte

Bicuspid aortaklappen

Cirka halvdelen af ​​personer med Turners syndrom har medfødte hjertefejl . CHD'er forbundet med Turners syndrom inkluderer bicuspid aortaklapper (30%), koarktation af aorta (15%) og abnormiteter i arterierne i hoved og hals. En sjælden, men potentielt dødelig komplikation af hjertefejl ved Turners syndrom er aortadissektion , hvor det indre lag af aorta river sig op. Aortadissektion er seks gange så almindelig hos kvinder med Turners syndrom som den generelle befolkning og tegner sig for 8% af alle dødsfald i syndromet. Risikoen er væsentligt forøget for personer med bicuspid aortaklapper, der udgør 95% af patienterne med aortadissektion sammenlignet med 30% af alle Turners patienter og koarktation af aorta, der udgør henholdsvis 90% og 15%.

Koronararteriesygdom begynder tidligere i livet hos kvinder med Turners syndrom sammenlignet med kontroller, og dødeligheden fra hjertehændelser øges. Dette menes delvis at være en funktion af forholdet mellem Turners syndrom og fedme ; kvinder med Turners syndrom har en højere procentdel af kropsfedt for deres vægt end kontrolkvinder, og deres korte statur gør vægtkontrol vanskeligere. Selvom kranspulsår ofte betragtes som en sygdom hos ældre voksne, er unge kvinder med Turners syndrom mere tilbøjelige til at udvikle sygdommen end deres 46, XX jævnaldrende. Behandlingsanbefalinger til kvinder med Turners syndrom og koronararteriesygdom er som i befolkningen generelt, men da Turners øger risikoen for type 2 -diabetes, skal kvinder med insulinresistens afveje fordelene ved profylaktisk eller tidlig statinbehandling med risiko for diabetes.

Intern medicin

Turners syndrom er forbundet med en bred vifte af sundhedsmæssige overvejelser, såsom lever- og nyreproblemer, fedme, diabetes og hypertension . Leverdysfunktion er almindelig hos kvinder med Turners syndrom, hvor 50-80% har forhøjede leverenzymer . Ikke-alkoholisk fedtsygdom er øget i forekomsten i Turners syndrom, sandsynligvis delvis relateret til begge tilstanders tilknytning til fedme. Leverkarsygdomme ses også i syndromet som et aspekt af Turners syndroms bredere vaskulære og hjertepåvirkninger. Primær galde cholangitis er mere almindelig hos 45, X0 end 46, XX kvinder. Der findes en uklar forbindelse mellem østrogenerstatningsterapi og leverdysfunktion ved Turners syndrom; nogle undersøgelser indebærer, at østrogenterapi forværrer sådanne tilstande, mens andre indebærer forbedring.

Duplikeret urinleder

Nyreproblemer, såsom hestesko -nyre , observeres undertiden i Turners syndrom. Hestesko-nyre, hvor nyrerne smeltes sammen i en U-form, forekommer i omkring 10% af Turners tilfælde sammenlignet med mindre end 0,5% af den generelle befolkning. En manglende nyre observeres hos så mange som 5% af personer med Turners syndrom sammenlignet med omkring 0,1% af befolkningen. En duplikeret urinleder , hvor to urinledere løber ud i en enkelt nyre, forekommer hos så mange som 20-30% af Turners syndrom -befolkningen. Nyredeformationer ved Turners syndrom kan være mere almindelige i mosaicisme end i hele 45, X0 karyotypen. Alvorlige komplikationer af nyre -anomalier forbundet med Turners syndrom er sjældne, selvom der er en vis risiko for problemer såsom obstruktiv uropati , hvor urinstrømmen fra nyrerne blokeres.

Kvinder med Turners syndrom har større sandsynlighed end gennemsnittet for at have forhøjet blodtryk; så mange som 60% af kvinderne med tilstanden er hypertensive. Isoleret diastolisk hypertension går ofte forud for systolisk hypertension i tilstanden og kan udvikle sig i en ung alder. Behandlinger for hypertension ved Turners syndrom er som i den generelle befolkning.

Cirka 25–80% af kvinderne med Turners syndrom har et vist niveau af insulinresistens , og et mindretal udvikler type 2 -diabetes . Risikoen for diabetes ved Turners syndrom varierer efter karyotype og ser ud til at være øget ved specifikke sletninger af X -kromosomets korte arm (Xp). En undersøgelse viste, at mens en relativt lav 9% af kvinderne med Xq (long arm) deletions havde type 2 -diabetes, 18% af dem med hele 45, X0 karyotyper gjorde det, samt 23% med Xp deletions. 43% af kvinderne med isochromosom Xq, der både manglede den korte arm og havde en ekstra kopi af den lange arm, udviklede type 2 -diabetes. Selvom en del af diabetesrisikoen ved Turners syndrom er en funktion af vægtkontrol, er nogle uafhængige; alders- og vægtmatchede kvinder med ikke-Turners ovariesvigt har en lavere diabetesrisiko end ved Turners syndrom. Væksthormonbehandling spiller en uklar rolle i diabetesrisiko, ligesom østrogentilskud.

Sammenhængen mellem Turners syndrom og andre sygdomme, såsom kræft, er uklar. Samlet set synes kvinder med Turners syndrom ikke mere tilbøjelige til at udvikle kræft end kvinder med 46, XX karyotyper, men det specifikke mønster for, hvad kræft er den højeste risiko, ser ud til at variere. Risikoen for brystkræft forekommer lavere hos Turners end hos kontrolkvinder, muligvis på grund af nedsatte niveauer af østrogen. Neuroblastom , en kræft i spædbarn og tidlig barndom, er blevet rapporteret hos piger med Turners syndrom. Tumorer i nervesystemet, både centralnervesystemet og det perifere nervesystem , er overrepræsenteret blandt kræftformer i Turners syndrom. Endvidere har omkring 5,5% af Turners syndrom individer et ekstra, unormalt lille supernumerært markørkromosom (sSMC), som består af en del af et Y -kromosom. Denne delvise Y-kromosombærende sSMC kan omfatte SRY- genet placeret på p-armen af ​​Y-kromosomet ved bånd 11.2 (angivet som Yp11.2). Dette gen koder for det testisbestemmende faktorprotein (også kendt som kønsbestemmende område Y-protein). Turners syndrom individer med dette SRY -genholdige sSMC har en meget reel øget risiko for at udvikle gonadale vævsneoplasmer, såsom gonadoblastomer og in situ seminomer (også betegnet dysgerminomer for at indikere, at denne tumor har patologi af testikeltumoren, seminom, men udvikler sig i æggestokke). I en undersøgelse blev 34 Turner-syndromspiger uden åbenlyse tegn på disse tumorer ved forebyggende kirurgi fundet at have et gonadoblastom (7 tilfælde), dysgerminom (1 tilfælde) eller uspecifik in situ gonadal neoplasma (1 tilfælde). Turners syndrom piger med denne sSMC har ellers typiske træk ved Turners syndrom bortset fra et mindretal, der også har hirsutisme og/eller klitorisforstørrelse . Kirurgisk fjernelse af gonaderne er blevet anbefalet for at fjerne truslen om at udvikle disse sSMC-associerede neoplasmer. Personer med tunersyndrom med et sSMC, der mangler SRY -genet, har ikke en øget risiko for at udvikle disse kræftformer.

Sensorisk

Høretab er almindeligt ved Turners syndrom. Selvom høringen ved fødslen generelt er normal, er kroniske mellemøreproblemer hyppige i hele barndommen, hvilket kan forårsage permanent ledende høretab . I voksenalderen forekommer sensorineural høretab oftere end hos 46, XX kvinder og i yngre aldre; Selvom forskellige tærskler for høretab gør det vanskeligt at sammenligne mellem undersøgelser, findes det rutinemæssigt, at yngre voksne kvinder med Turners syndrom har uforholdsmæssigt mange hørelsesproblemer, og nogle gange har op til halvdelen af ​​kvinderne i 20'erne og 30'erne dårligt hørt. Dette høretab er progressivt; i en alder af 40 år har kvinder med Turners syndrom tilsvarende høretab til 46, XX kvinder i alderen 60 i gennemsnit. Kohorteundersøgelser indebærer, at høretab kan være mere almindeligt hos kvinder, der også har metabolisk syndrom . Den høje forekomst af sensorineurale høretab i Turners syndrom synes at være relateret til SHOX -mangel.

Øjne og synsforstyrrelser øges også i forekomsten i Turners syndrom. Mere end halvdelen af ​​personer med Turners syndrom har en eller anden form for øjenlidelse. Dette kan være en konsekvens af delte gener på X -kromosomet i både øje- og æggestokudvikling. Næsten halvdelen af ​​tilfældene har hyperopi eller nærsynethed , normalt mild. Strabismus eller fejljustering af øjet forekommer hos omkring en femtedel til en tredjedel af pigerne med Turners syndrom. Som med strabismus uden for Turners kontekst, kan den behandles med briller, lapper eller kirurgisk korrektion. Esotropia , hvor øjet vender indad, er mere almindeligt end eksotropi , hvor det vender udad. Ptosis , eller et hængende øjenlåg, er en almindelig ansigtsmanifestation af Turners syndrom; det har normalt ingen mærkbar indvirkning på synet, men alvorlige tilfælde kan begrænse synsområdet og kræve kirurgisk korrektion. Hastigheden for rød-grøn colourblindness i Turner syndrom er 8%, det samme som hos mænd. Dette skyldes, at rødgrøn farveblindhed er en X-forbundet recessiv tilstand; hos mennesker med et enkelt X -kromosom, hvad enten det er normale hanner eller Turner -hunner, er kun et enkelt muteret X nødvendigt for symptomer. Rødgrøn farveblindhed kan være underdiagnosticeret i Turner-sammenhæng, da sjældenheden af ​​tilstanden hos kvinder reducerer sandsynligheden for screening, og praktiserende læger må ikke forbinde, at karyotypen af ​​Turners syndrom øger risikoen fra den kvindelige baseline.

Autoimmun

Kvinder med Turners syndrom er 2-3 gange så tilbøjelige til at udvikle autoimmune lidelser som den generelle befolkning. Specifikke autoimmune lidelser forbundet med Turners syndrom omfatter Hashimotos sygdom , vitiligo , psoriasis og psoriasisartritis , alopeci og cøliaki . Inflammatorisk tarmsygdom er også almindelig, mens forekomsten af type 1 -diabetes er uklar, men ser ud til at være øget.

Skjoldbruskkirtlen er almindelig i Turners syndrom. Hypothyroidisme er udbredt; 30-50% af kvinderne med Turners syndrom har Hashimotos sygdom, hvor skjoldbruskkirtlen langsomt ødelægges af en autoimmun reaktion. I 50 -års alderen har halvdelen af ​​kvinder med Turners syndrom subklinisk eller klinisk hypothyroidisme. Hypertyreose og Graves 'sygdom øges også i udbredelsen, dog mere beskedent. Turners præsentation af hypertyreose er som i den almindelige befolkning, mens præsentationen af ​​hypothyroidisme ofte er atypisk, med en mild tidlig præsentation, men endnu en mere alvorlig progression. Kvinder med isochromosom Xq er mere tilbøjelige til at udvikle autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom end kvinder med andre former for Turners syndrom.

Risikoen for irritabel tarm syndrom er femdoblet ved Turners syndrom og ulcerøs colitis omkring firdoblet. Cøliaki øges også i prævalensen, idet omkring 4-8% af Turners patienter har komorbid cøliaki sammenlignet med 0,5-1% af den generelle befolkning. Diagnose af sådanne tilstande er vanskelig på grund af deres uspecifikke tidlige symptomer. I Turners kontekst kan diagnosen især blive savnet på grund af vækstforsinkelse; sådanne tilstande forårsager vækstforsinkelse og manglende evne til at trives, når de begynder i barndommen, men da piger med Turners syndrom allerede har en sådan forsinkelse, kan symptomer blive overset og tilskrives den oprindelige tilstand.

Alopecia areata eller tilbagevendende ujævn hårtab er tre gange så almindeligt i Turners syndrom som den generelle befolkning. Alopeci i Turners syndrom-kontekst er ofte behandlingsresistent, også set i andre kromosom- aneuploidier, såsom Downs syndrom . Psoriasis er almindelig ved Turners syndrom, selvom den præcise forekomst er uklar. Turners psoriasis kan være relateret til væksthormonbehandling, da psoriasis som en bivirkning af sådanne behandlinger er blevet rapporteret hos patienter uden karyotypen. Psoriasis kan udvikle sig til psoriasisartritis , og denne progression kan være mere almindelig ved Turners syndrom. Vitiligo er blevet rapporteret i forbindelse med Turners syndrom, men risikoen er uklar og kan være en bivirkning af øget klinisk opmærksomhed på autoimmun sygdom i denne population.

Pubertet

Histopatologi af ovarievæv i mosaik (A og B) og fuldt (C) Turners syndrom

Puberteten er forsinket eller fraværende i Turners syndrom. En litteraturstudie fra 2019 viste, at 13% af kvinderne med en 45, X0 karyotype kunne forvente at opleve spontan larche (brystudvikling), mens 9% ville gennemgå spontan menarche (begyndelse af menstruation). Disse tal var højere hos kvinder med mosaik Turners; 63% med 45, X0/46, XX karyotyper oplevede spontan thelarche og 39% spontan menarche, mens 88% med 45, X0/47, XXX (tilstedeværelsen af ​​en trisomi X -cellelinje) oplevede spontan thelarche og 66% spontan menarche. Uventet havde kvinder med Y-kromosomceller også øget hastighed for thelarche og menarche sammenlignet med baseline 45, X0, ved 41% og 19%. Imidlertid var få kvinder med trisomi X- eller Y-kromosomcellelinier dækket i anmeldelsen, hvilket hæmmede ekstrapolering fra disse resultater. 6% af kvinderne med Turners syndrom har regelmæssige menstruationscyklusser; resten oplever primær eller sekundær amenoré eller anden menstruationsdysfunktion.

Hos piger med Turners syndrom, der ikke oplever spontan pubertet, bruges eksogent østrogen til at fremkalde og opretholde feminisering. Østrogenudskiftning anbefales at begynde omkring 11-12 års alderen, selvom nogle forældre foretrækker at forsinke pubertetsinduktion hos piger med lavere social og følelsesmæssig beredskab. Dosen østrogen i induceret pubertet begynder ved 10% af voksne østrogenniveauer og øges støt med seks måneders mellemrum, med en fuld voksen dosis opnået 2-3 år efter behandlingens begyndelse. Østrogenudskiftning kan forstyrre væksthormonterapi på grund af østrogens lukkende virkning på vækstplader; individer skal afveje deres præferencer for højere højde versus større feminisering.

Fertilitet

Kvinder med Turners syndrom er ufrugtbare. Kun 2-5% er i stand til graviditet uden fertilitetsbehandling, de fleste med mosaik -karyotyper. Tidligt i drægtigheden har fostre med Turners syndrom et normalt antal kønsceller i deres udviklende æggestokke, men dette starter faldende hurtigt allerede i 18 ugers graviditet; ved fødsel har piger med tilstanden markant reduceret follikelantal. Kvinder med Turners syndrom, der ønsker at stifte familie, men ikke er i stand til at opfatte deres egne oocytter, har mulighed for adoption eller graviditet med donoræg ; sidstnævnte har en sammenlignelig succesrate for donorgraviditet hos kvinder med 46, XX karyotyper.

Graviditet ved Turners syndrom er i sagens natur højrisiko ; den mødredødelighed sats er 2%.

Normalt bruges østrogenerstatningsterapi til at anspore væksten af ​​sekundære seksuelle egenskaber på det tidspunkt, hvor puberteten skulle begynde. Mens meget få kvinder med Turners syndrom menstruerer spontant, kræver østrogenbehandling en regelmæssig afskaffelse af livmoderslimhinden ("tilbagetrækningsblødning") for at forhindre dens tilvækst. Abstinensblødning kan induceres månedligt, som menstruation, eller sjældnere, normalt hver tredje måned, hvis patienten ønsker det. Østrogenbehandling gør ikke en kvinde med ikke -funktionelle æggestokke fertile, men det spiller en vigtig rolle i assisteret reproduktion; livmoders sundhed skal opretholdes med østrogen, hvis en kvalificeret kvinde med Turners syndrom ønsker at bruge IVF (ved hjælp af donerede oocytter ).

Især i mosaik tilfælde af Turners syndrom, der indeholder Y-kromosom (f.eks. 45, X/46, XY) på grund af risikoen for udvikling af ovarial malignitet (mest almindelig er gonadoblastom ) anbefales gonadektomi . Turners syndrom er kendetegnet ved primær amenoré , for tidlig ovariesvigt (hypergonadotrop hypogonadisme), streak gonader og infertilitet (dog giver teknologi (især oocytdonation) mulighed for graviditet hos disse patienter). Manglende udvikling af sekundære kønsegenskaber (seksuel infantilisme) er typisk.

Kognition

Neurodevelopmental

Personer med Turners syndrom har normal intelligens. Verbal IQ er normalt højere end performance IQ ; en gennemgang af tretten undersøgelser fandt en gennemsnitlig verbal IQ på 101 sammenlignet med en gennemsnitlig performance -IQ på 89.

Personer med Turners syndrom har normal intelligens og viser relative styrker i verbale færdigheder, men kan udvise svagere nonverbale færdigheder - især i regning, udvalgte visuospatiale færdigheder og behandlingshastighed. Turners syndrom forårsager typisk ikke intellektuel funktionsnedsættelse eller forringer kognition. Imidlertid er indlæringsvanskeligheder almindelige blandt kvinder med Turners syndrom, især en specifik vanskelighed ved at opfatte rumlige forhold, såsom ikke -verbal indlæringsforstyrrelse . Dette kan også vise sig som et problem med motorisk kontrol eller matematik . Selvom det ikke kan korrigeres, forårsager det i de fleste tilfælde ikke problemer i dagligdagen. De fleste Turners syndrom -patienter er ansat som voksne og lever produktive liv.

Også en sjælden række Turners syndrom, kendt som "Ring-X Turners syndrom", har omkring 60% tilknytning til intellektuel funktionsnedsættelse. Denne sort tegner sig for omkring 2-4% af alle tilfælde af Turners syndrom.

Psykologisk

Sociale vanskeligheder ser ud til at være et sårbarhedsområde for unge kvinder. Rådgivning af berørte individer og deres familier om behovet for omhyggeligt at udvikle sociale færdigheder og relationer kan vise sig nyttigt til at fremme social tilpasning. Kvinder med Turners syndrom kan opleve negative psykosociale resultater, som kan forbedres ved tidlig indsats og passende psykologisk og psykiatrisk behandling. Genetiske, hormonelle og medicinske problemer forbundet med TS vil sandsynligvis påvirke psykoseksuel udvikling af kvindelige unge patienter og dermed påvirke deres psykologiske funktion, adfærdsmønstre, sociale interaktioner og indlæringsevne. Selvom TS udgør en kronisk medicinsk tilstand med mulige fysiske, sociale og psykologiske komplikationer i en kvindes liv, er hormon- og østrogenerstatningsterapi og assisteret reproduktion behandlinger, der kan være nyttige for TS -patienter og forbedre deres livskvalitet. Forskning viser en mulig sammenhæng mellem alder ved diagnose og øget stofbrug og depressive symptomer.

Prænatal

På trods af den fremragende postnatale prognose menes 99% af Turners syndroms forestillinger at ende med abort eller dødfødsel, og hele 15% af alle spontane aborter har 45, X karyotypen. Blandt tilfælde, der opdages ved rutinemæssig fostervandsprøve eller chorionisk villusprøveudtagning, fandt en undersøgelse, at forekomsten af ​​Turners syndrom blandt testede graviditeter var henholdsvis 5,58 og 13,3 gange højere end blandt levende nyfødte i en lignende population.

årsag

Turners syndrom skyldes mangel på en hel eller delvis kopi af X -kromosomet i nogle eller alle cellerne. De unormale celler kan kun have ét X ( monosomi ) (45, X) eller de kan blive påvirket af en af ​​flere typer delvis monosomi som en sletning af den korte p -arm på et X -kromosom (46, X, del (Xp) ) eller tilstedeværelsen af ​​et isokromosom med to q-arme (46, X, i (Xq)) Turners syndrom har forskellige træk på grund af manglen på pseudoautosomale regioner , som typisk er skånet for X-inaktivering. Hos mosaikindivider kan celler med X -monosomi (45, X) forekomme sammen med normale celler (46, XX), celler, der har delvise monosomier eller celler, der har et Y -kromosom (46, XY). Tilstedeværelsen af ​​mosaik skønnes at være relativt almindelig hos berørte personer (67–90%).

Isochromosomet (46, X, i (Xq) i Turners syndrom er klassificeret som et lille supernumerært markørkromosom (sSMC). To af typerne af sSMC'er i dette syndrom indeholder dele af det genetiske materiale fra enten et X eller meget mindre ofte Y -kromosom og kan eller ikke indeholder et XIST -gen. I normale hunner forekommer XIST -genet på X -kromosomet, der er arvet fra hendes mor, men ikke på X -kromosomet, der er arvet fra hendes far. Genet er ikke til stede på Y -kromosomer og hos normale hunner bor og fungerer til at inaktivere mange af de gener, der er placeret på dets eget moder, men ikke faderens X -kromosom.Turners syndrom -hunner med (46, X, i (Xq) sSMC bestående af et delvis X -kromosom, der ikke indeholder XIST -genet udtrykker i det mindste nogle af dette sSMC's genetiske materiale og indeholder derfor overskud af dette materiale. Følgelig har de en mere alvorlig form for Turners syndrom, der varierer fra moderat til ekstremt alvorlig. De ekstremt alvorlige tilfælde har anencephaly (fravær af en større del af hjernen, kraniet og hovedbunden), agenese af corpus callosum (mangel på den tykke kanal af nervefibre, der forbinder venstre og højre cerebrale halvkugle ) og komplekse hjertedeformiteter. Personer med Turners syndrom, der har delvis X -kromosom indeholdende (46, X, i (Xq) sSMC'er, der har XIST -genet, udtrykker ikke dette sSMC's genetiske materiale og lider ikke af de citerede strengere manifestationer af syndromet.

Arv

I de fleste tilfælde, hvor der opstår monosomi, kommer X -kromosomet fra moderen. Dette kan skyldes en ikke -adskillelse hos faderen. Meiotiske fejl, der fører til produktion af X med p -armsletninger eller unormale Y -kromosomer, findes også mest hos faderen. Isochromosom X eller ringkromosom X på den anden side dannes lige ofte af begge forældre. Samlet set kommer det funktionelle X -kromosom normalt fra moderen.

I de fleste tilfælde er Turners syndrom en sporadisk hændelse, og for forældrene til et individ med Turners syndrom er risikoen for gentagelse ikke øget ved efterfølgende graviditeter. Sjældne undtagelser kan omfatte tilstedeværelsen af ​​en afbalanceret translokation af X -kromosomet i en forælder, eller hvor moderen har 45, X -mosaik begrænset til hendes kønsceller.

Diagnose

Prænatal

45, X karyotype , der viser et uparret X nederst til højre

Turners syndrom kan diagnosticeres ved fostervandsprøve eller chorionisk villusprøveudtagning under graviditeten.

Normalt kan fostre med Turners syndrom identificeres ved unormale ultralydfund ( dvs. hjertefejl, unormal nyre, cystisk hygrom , ascites ). I en undersøgelse af 19 europæiske registre blev 67,2% af de prænatalt diagnosticerede tilfælde af Turners syndrom opdaget ved abnormiteter ved ultralyd. 69,1% af tilfældene havde en anomali til stede, og 30,9% havde to eller flere anomalier.

En øget risiko for Turners syndrom kan også være angivet ved unormal tredobbelt eller firdobbelt moderlig serumskærm. De fostre, der er diagnosticeret gennem positiv maternel serum -screening, findes oftere at have en mosaik -karyotype end dem, der er diagnosticeret på grundlag af ultralydsunormaliteter, og omvendt er dem med mosaik -karyotyper mindre tilbøjelige til at have associerede ultralyd -abnormiteter.

Postnatal

Turners syndrom kan diagnosticeres postnatalt i alle aldre. Ofte diagnosticeres det ved fødslen på grund af hjerteproblemer, en usædvanligt bred nakke eller hævelse af hænder og fødder. Det er imidlertid også almindeligt, at det går udiagnosticeret i flere år, ofte indtil pigen når pubertetsalderen og ikke udvikler sig typisk (de ændringer, der er forbundet med puberteten, forekommer ikke). I barndommen kan en kort statur være tegn på Turners syndrom.

En test kaldet en karyotype , også kendt som en kromosomanalyse, analyserer individets kromosomale sammensætning. Dette er den foretrukne test for at diagnosticere Turners syndrom.

Behandling

Som en kromosomal tilstand er der ingen kur mod Turners syndrom. Der kan dog gøres meget for at minimere symptomerne. Mens de fleste af de fysiske fund er ufarlige, kan betydelige medicinske problemer være forbundet med syndromet. De fleste af disse betydelige tilstande kan behandles med kirurgi og andre behandlinger, herunder hormonbehandling.

  • Væksthormon , enten alene eller med en lav dosis androgen , vil øge væksten og sandsynligvis den endelige voksenhøjde. Væksthormon er godkendt af US Food and Drug Administration til behandling af Turners syndrom og er dækket af mange forsikringsplaner. Der er tegn på, at dette er effektivt, selv hos småbørn.
  • Østrogenerstatningsterapi, såsom p -piller , har været brugt siden tilstanden blev beskrevet i 1938 for at fremme udviklingen af ​​sekundære seksuelle egenskaber. Østrogener er afgørende for at opretholde god knogleintegritet, kardiovaskulær sundhed og vævs sundhed. Kvinder med Turners syndrom, der ikke har spontan pubertet, og som ikke behandles med østrogen, har stor risiko for knogleskørhed og hjertesygdomme.
  • Moderne reproduktionsteknologier er også blevet brugt til at hjælpe kvinder med Turners syndrom til at blive gravide, hvis de ønsker det. For eksempel kan et donoræg bruges til at oprette et embryo, som bæres af Turners syndromskvinde.
  • Livmodern modenhed er positivt forbundet med mange års østrogenbrug, historie med spontan menarche og negativt forbundet med manglen på nuværende hormonbehandling.

Epidemiologi

Turners syndrom forekommer mellem en i 2000 og en ud af 5000 kvinder ved fødslen.

Cirka 99 procent af fostre med Turners syndrom ophører spontant i løbet af første trimester. Turners syndrom tegner sig for omkring 10 procent af det samlede antal spontane aborter i USA.

Historie

Syndromet er opkaldt efter Henry Turner , en endokrinolog fra Illinois, der beskrev det i 1938. I Europa kaldes det ofte Ullrich – Turners syndrom eller endda Bonnevie – Ullrich – Turners syndrom for at erkende, at tidligere tilfælde også var blevet beskrevet af europæiske læger . I russisk og USSR -litteratur kaldes det Shereshevsky -Turners syndrom at erkende, at tilstanden først blev beskrevet som arvelig i 1925 af den sovjetiske endokrinolog Nikolai Shereshevsky  [ ru ] , der mente, at det skyldtes underudvikling af gonaderne og den forreste hypofyse kirtel og blev kombineret med medfødte misdannelser af intern udvikling.

Den første offentliggjorte rapport om en kvinde med en 45, X karyotype var i 1959 af Dr. Charles Ford og kolleger i Harwell nær Oxford og Guy's Hospital i London . Det blev fundet hos en 14-årig pige med tegn på Turners syndrom.

Der er nogle berømtheder med Turners syndrom, såsom Linda Hunt , der vandt en Oscar .

Se også

Noter

Referencer

Yderligere læsning

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer