Type 1 diabetes - Type 1 diabetes

Type 1 diabetes
Andre navne Diabetes mellitus type 1, insulinafhængig diabetes, ungdomsdiabetes
Blå cirkel til diabetes.svg
En blå cirkel, symbolet for diabetes.
Udtale
Specialitet Endokrinologi
Symptomer Hyppig vandladning , øget tørst , øget sult , vægttab
Komplikationer Diabetisk ketoacidose , ikke -ketotisk hyperosmolært koma , dårlig heling, hjerte -kar -sygdom , øjenskade
Almindelig start Relativt kort tid
Varighed Langsigtet
Årsager Kroppen producerer ikke nok insulin
Risikofaktorer Familiehistorie, cøliaki
Diagnostisk metode Blodsukker, A1C
Forebyggelse Ukendt
Behandling Insulin , diabetisk kost , motion
Frekvens ~ 7,5% af diabetes tilfælde

Type 1 -diabetes ( T1D ), tidligere kendt som ungdomsdiabetes , er en autoimmun sygdom, der opstår, når meget lidt eller intet insulin produceres af øerne Langerhans (indeholdende betaceller ) i bugspytkirtlen . Insulin er et hormon, der kræves for, at cellerne kan bruge blodsukker til energi, og det hjælper med at regulere normale glukoseniveauer i blodbanen. Inden behandlingen resulterer dette i et højt blodsukkerniveau i kroppen. De almindelige symptomer er hyppig vandladning , øget tørst , øget sult og vægttab. Yderligere symptomer kan omfatte sløret syn , træthed og langsom sårheling. Symptomer udvikler sig typisk over en kort periode, ofte i løbet af uger.

Årsagen til type 1 -diabetes er ukendt, men det menes at involvere en kombination af genetiske og miljømæssige faktorer. Den bagvedliggende mekanisme involverer en autoimmun ødelæggelse af de insulinproducerende betaceller i bugspytkirtlen . Nylige undersøgelser tyder på dette autoimmun ø ødelæggelse er udløst af tarmen microbiome dysbiosis eller ved vedvarende enteroviral infektioner. Diabetes diagnosticeres ved at teste sukkerniveauet eller glyceret hæmoglobin (HbA1C) i blodet. Type 1 -diabetes kan skelnes fra type 2 ved at teste forekomsten af autoantistoffer .

Der er ingen kendt måde at forhindre type 1 -diabetes. Behandling med insulin er nødvendig for at overleve. Insulinbehandling gives normalt ved injektion lige under huden, men kan også leveres med en insulinpumpe . En diabetisk kost og motion er vigtige dele af ledelsen. Hvis den ikke behandles, kan diabetes forårsage mange komplikationer. Komplikationer af relativt hurtig begyndelse omfatter diabetisk ketoacidose og ikke -ketotisk hyperosmolært koma . Langsigtede komplikationer omfatter hjertesygdomme , slagtilfælde , nyresvigt , fodsår og skader på øjnene . Eftersom insulin sænker blodsukkerniveauet, kan der desuden opstå komplikationer ved lavt blodsukker, hvis der tages mere insulin end nødvendigt.

Type 1 -diabetes udgør anslået 5-10% af alle tilfælde af diabetes. Antallet af mennesker, der påvirkes globalt, er ukendt, selvom det anslås, at omkring 80.000 børn udvikler sygdommen hvert år. Inden for USA anslås antallet af berørte mennesker til en til tre millioner. Sygdomsgraden varierer meget, med cirka et nyt tilfælde pr. 100.000 om året i Østasien og Latinamerika og omkring 30 nye tilfælde pr. 100.000 om året i Skandinavien og Kuwait . Det begynder typisk hos børn og unge voksne.

tegn og symptomer

Oversigt over de mest markante symptomer på diabetes

Type 1 -diabetes begynder pludselig, typisk i barndommen eller ungdommen. Det vigtigste tegn på type 1 -diabetes er meget højt blodsukker, som typisk manifesterer sig hos børn som et par dage til uger med polyuri (øget vandladning), polydipsi (øget tørst) og vægttab. Nogle gange kan børn også opleve øget appetit , sløret syn, sengevædning , tilbagevendende hudinfektioner, candidiasis i perineum , irritabilitet og præstationsproblemer i skolen. Voksne med type 1 -diabetes har en tendens til at have mere varierede symptomer, der opstår over måneder frem for dage til uger.

Langvarig mangel på insulin kan også resultere i diabetisk ketoacidose , karakteriseret ved vedvarende træthed, tør eller rødmet hud, mavesmerter, kvalme eller opkastning, forvirring, vejrtrækningsbesvær og en frugtagtig ånde lugt. Blod- og urintest afslører usædvanligt høj glukose og ketoner i blodet og urinen. Ubehandlet ketoacidose kan hurtigt udvikle sig til tab af bevidsthed, koma og død. Procentdelen af ​​børn, hvis type 1 -diabetes begynder med en episode af diabetisk ketoacidose, varierer meget efter geografi, så lavt som 15% i dele af Europa og Nordamerika og så højt som 80% i udviklingslandene.

årsag

Type 1-diabetes skyldes ødelæggelse af β-celler -de eneste celler i kroppen, der producerer insulin-og den deraf følgende progressive insulinmangel. Uden insulin kan kroppen ikke reagere effektivt på stigninger i blodsukkeret, og diabetikere har vedvarende hyperglykæmi. I 70-90% af tilfældene ødelægges β-celler af en persons eget immunsystem af årsager, der ikke er helt klare. Den bedst studerede komponent i dette autoimmune respons er β-cellemålrettede antistoffer, der begynder at udvikle sig i månederne eller årene, før symptomerne opstår. Typisk vil nogen først udvikle antistoffer mod insulin eller proteinet GAD65 , efterfølgende efterfølgende af antistoffer mod proteinerne IA-2 , IA-2β og/eller ZNT8 . Mennesker med flere af disse antistoffer, og som udvikler dem tidligere i livet, har større risiko for at udvikle symptomatisk type 1 -diabetes. Udløseren til udviklingen af ​​disse antistoffer er stadig uklar. En række forklarende teorier er blevet fremsat, og årsagen kan indebære genetisk modtagelighed, en diabetogen udløser og/eller udsættelse for et antigen . De resterende 10-30% af type 1-diabetikere har β-celledestruktion, men ingen tegn på autoimmunitet; dette kaldes idiopatisk type 1 -diabetes, og årsagen er stadig uklar.

Miljø

Forskellige miljømæssige risici er blevet undersøgt i et forsøg på at forstå, hvad der udløser β-celle autoimmunitet. Mange aspekter af miljø og livshistorie er forbundet med en lille stigning i type 1 diabetes risiko, men forbindelsen mellem hver risiko og diabetes er ofte stadig uklar. Type 1 -diabetesrisiko er lidt højere for børn, hvis mødre er fede eller ældre end 35 år, eller for børn født med kejsersnit . Tilsvarende er et barns vægtforøgelse i det første leveår, totalvægt og BMI forbundet med let øget risiko for type 1 -diabetes. Nogle kostvaner har også været forbundet med risiko for type 1 -diabetes, nemlig forbrug af komælk og sukkerindtag. Dyrestudier og nogle store menneskelige undersøgelser har fundet små sammenhænge mellem type 1 diabetes risiko og indtag af gluten eller kostfibre ; andre store menneskelige undersøgelser har imidlertid ikke fundet en sådan sammenhæng. Mange potentielle miljøudløsere er blevet undersøgt i store menneskelige undersøgelser og har vist sig at være uden tilknytning til type 1 -diabetesrisiko, herunder amningens varighed, tidspunktet for komælks indførelse i kosten, D -vitaminforbrug, blodniveauer af aktivt D -vitamin og moderindtag af omega-3 fedtsyrer .

En mangeårig hypotese for en miljøtrigger er, at en eller anden viral infektion tidligt i livet bidrager til udvikling af type 1 -diabetes. Meget af dette arbejde har fokuseret på enterovirus , hvor nogle undersøgelser fandt lette associationer til type 1 -diabetes, og andre fandt ingen. Store menneskelige undersøgelser har søgt efter, men endnu ikke fundet en sammenhæng mellem type 1 -diabetes og forskellige andre virusinfektioner, herunder infektioner hos moderen under graviditeten. Omvendt har nogle postuleret, at reduceret eksponering for patogener i den udviklede verden øger risikoen for autoimmune sygdomme, ofte kaldet hygiejnehypotesen . Forskellige undersøgelser af hygiejnerelaterede faktorer-herunder trængsel i husstanden, dagtilbud, befolkningstæthed, vaccinationer mod børn, antihelminthemedicin og brug af antibiotika i det tidlige liv eller graviditet-viser ingen sammenhæng med type 1-diabetes.

Genetik

Type 1 -diabetes er delvist forårsaget af genetik, og familiemedlemmer til type 1 -diabetikere har en højere risiko for selv at udvikle sygdommen. I den generelle befolkning er risikoen for at udvikle type 1-diabetes omkring 1 ud af 250. For en person, hvis forælder har type 1-diabetes, stiger risikoen til 1-9%. Hvis en søskende har type 1-diabetes, er risikoen 6-7%. Hvis en persons identiske tvilling har type 1-diabetes, har de en 30-70% af at udvikle den selv.

Cirka halvdelen af ​​sygdommens arvelighed skyldes variationer i tre HLA klasse 2- gener involveret i antigenpræsentation : HLA-DRB1 , HLA-DQA1 og HLA-DQB1 . De variationsmønstre asssociated med øget risiko for type 1-diabetes kaldes HLA-DR3 og HLA-DR4 - HLA-DQ8 , og er almindelige i mennesker af europæisk afstamning. Et mønster forbundet med reduceret risiko for type 1-diabetes kaldes HLA-DR15 - HLA-DQ6 . Store associerede undersøgelser på genomet har identificeret snesevis af andre gener forbundet med type 1-diabetesrisiko, hovedsageligt gener involveret i immunsystemet .

Kemikalier og lægemidler

Nogle kemikalier og lægemidler ødelægger selektivt bugspytkirtelceller. Pyrinuron (Vacor), et gnavermiddel, der blev introduceret i USA i 1976, ødelægger selektivt betaceller i bugspytkirtlen, hvilket resulterer i type 1 -diabetes efter utilsigtet forgiftning. Pyrinuron blev trukket tilbage fra det amerikanske marked i 1979, og det er ikke godkendt af Environmental Protection Agency til brug i USA Streptozotocin (Zanosar), et antineoplastisk middel, er selektivt giftigt for betacellerne i bugspytkirtlen . Det bruges i forskning til at fremkalde type 1 -diabetes på gnavere og til behandling af metastatisk kræft i bugspytkirtlen ø -celler hos patienter, hvis kræft ikke kan fjernes ved kirurgi. Andre problemer i bugspytkirtlen, herunder traumer, pancreatitis eller tumorer (enten ondartede eller godartede) kan også føre til tab af insulinproduktion.

Monoklonale antistoffer, der bruges til behandling af kræft ( checkpoint-hæmmere, der hæmmer PD-1 og PD-L1 ), især nivolumab og pembrolizumab er blevet rapporteret at lejlighedsvis fremkalde autoimmun diabetes.

Diagnose

Diabetes diagnosticeres typisk ved en blodprøve, der viser usædvanligt højt blodsukker. The WHO definerer diabetes som blodsukker niveauer på eller over 7,0 mmol / L (126 mg / dl) efter faste i mindst otte timer, eller et glucoseniveau på eller over 11,1 mmol / L (200 mg / dL) to timer efter en oral glukosetolerancetest . The American Diabetes Association anbefaler desuden en diagnose af diabetes til alle med symptomer på hyperglykæmi og blodsukker til enhver tid ved eller over 11,1 nmol / l, eller glycosyleret hæmoglobin (hæmoglobin A1C) niveauer på eller over 48 mmol / mol.

Når en diagnose af diabetes er fastslået, adskilles type 1 -diabetes fra andre typer ved en blodprøve for tilstedeværelsen af autoantistoffer, der er målrettet mod forskellige komponenter i betacellen. De mest almindeligt tilgængelige tests påviser antistoffer mod glutaminsyre -decarboxylase , betacellecytoplasma eller insulin, som hver især er målrettet mod antistoffer hos omkring 80% af type 1 -diabetikere. Nogle sundhedsudbydere har også adgang til test for antistoffer målrettet mod beta-celleproteinerne IA-2 og ZnT8 ; disse antistoffer er til stede hos henholdsvis omkring 58% og 80% af type 1 -diabetikere. Nogle tester også for C-peptid , et biprodukt af insulinsyntese. Meget lave C-peptidniveauer tyder på type 1-diabetes.

Ledelse

Yderligere information: Diabetes management

Grundlaget for type 1 -diabetesbehandling er den regelmæssige injektion af insulin til behandling af hyperglykæmi. Injektioner af insulin - via subkutan injektion ved hjælp af enten en sprøjte eller en insulinpumpe  - er nødvendige flere gange om dagen, for at justere doseringerne for at tage højde for madindtag, blodglukoseniveauer og fysisk aktivitet. Målet med behandlingen er at opretholde blodsukkeret i et normalt område - 80–130 mg/dL før et måltid; <180 mg/dL efter - så ofte som muligt. For at opnå dette overvåger mennesker med diabetes ofte deres blodsukkerniveau derhjemme. Sundhedsudbydere kan også overvåge nogens hæmoglobin A1C -niveauer, der afspejler det gennemsnitlige blodsukker i løbet af de sidste tre måneder. For de fleste voksne anbefaler American Diabetes Association et mål om at holde hæmoglobin A1C -niveauer under 7%.

Det endelige mål er at undgå langsigtede komplikationer, der påvirker nervesystemet (f.eks. Perifer neuropati, der fører til smerter og/eller tab af følelse i ekstremiteterne) og det kardiovaskulære system (f.eks. Hjerteanfald, synstab).

Der er fire hovedtyper af insulin: hurtigtvirkende insulin, kortvirkende insulin, mellemvirkende insulin og langtidsvirkende insulin. Det hurtigtvirkende insulin bruges som en bolusdosis . Handlingen starter på 15 minutter med tophandlinger på 30 til 90 minutter. Korttidsvirkende insulinvirkning indtræder inden for 30 minutter med maksimalvirkningen omkring 2 til 4 timer. Mellemvirkende insulinvirkning begynder inden for en til to timer med maksimal virkning på fire til 10 timer. Langtidsvirkende insulin gives normalt på samme tid en gang om dagen. Handlingsstart er cirka 1 til 2 timer med en vedvarende handling på op til 24 timer. Nogle insuliner er biosyntetiske produkter fremstillet ved hjælp af genetisk rekombinationsteknik; tidligere blev kvæg- eller svineinsuliner brugt, og endda undertiden insulin fra fisk.

Personer med type 1 -diabetes skal altid bruge insulin, men behandling kan føre til hypoglykæmi , dvs. blodsukker mindre end 70 mg/dL (3,9 mmol/L). Hypoglykæmi er en meget almindelig forekomst hos mennesker med diabetes, normalt et resultat af en uoverensstemmelse i balancen mellem insulin, mad og fysisk aktivitet. Symptomer omfatter overdreven svedtendens, overdreven sult, besvimelse, træthed, ørhed og rystelser. Milde tilfælde behandles selv ved at spise eller drikke noget sukkerholdigt. Alvorlige tilfælde kan føre til bevidstløshed og behandles med intravenøs glucose eller injektioner med glucagon . Kontinuerlige glukosemonitorer kan advare patienter om tilstedeværelsen af ​​farligt høje eller lave blodsukkerniveauer, men kontinuerlige glukosemonitorer har stadig en fejlmargin.

Den eneste ikke-insulin medicin godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration er amylin analogen pramlintid , der erstatter den beta-celle-hormon amylin. Lejlighedsvis ordineres metformin , GLP-1-receptoragonister , Dipeptidyl peptidase-4-hæmmere eller SGLT2-hæmmer off-label til mennesker med type 1-diabetes, selvom færre end 5% af type 1-diabetikere bruger disse lægemidler.

Livsstil

Der er begrænset dokumentation for nytten af ​​rutinemæssig brug af lav-kulhydrat diæt for mennesker med type 1-diabetes. Selv om det for visse individer kan være muligt at følge et lavt kulhydrat regime kombineret med omhyggeligt administreret insulindosering , er dette svært at opretholde, og der er bekymring for mulige negative sundhedsmæssige virkninger forårsaget af kosten. Generelt rådes mennesker med type 1-diabetes til at følge en individualiseret spiseplan frem for en forudbestemt plan.

Der er lejre for børn for at lære dem, hvordan og hvornår de skal bruge eller overvåge deres insulin uden forældres hjælp. Da psykologisk stress kan have en negativ effekt på diabetes, er en række foranstaltninger blevet anbefalet, herunder: træning, påbegyndelse af en ny hobby eller tilslutning til en velgørende organisation, blandt andre.

Pancreas transplantation

Hovedartikel: pancreas -transplantation

I nogle tilfælde kan en bugspytkirteltransplantation genoprette den korrekte glukoseregulering. Men kirurgi og ledsagende immunsuppression kræves kan være mere farlig end fortsat insulinerstatningsterapi, så er generelt kun anvendes med eller nogen tid efter en nyre transplantation. En grund til dette er, at introduktion af en ny nyre kræver, at man tager immunsuppressive lægemidler som cyclosporin, hvilket gør det muligt at introducere en ny bugspytkirtel til en person med diabetes uden yderligere immunsuppressiv behandling. Imidlertid kan pancreas -transplantationer alene være gavnlige for mennesker med ekstremt labil type 1 -diabetes.

Islet celletransplantation

Hovedartikel: Islet celletransplantation

Øcelletransplantation kan være en mulighed for nogle mennesker med type 1 -diabetes, der ikke er godt kontrolleret med insulin. Vanskelighederne omfatter at finde donorer, der er kompatible, at få de nye øer til at overleve og bivirkningerne fra den medicin, der bruges til at forhindre afvisning. Succesrater, defineret som ikke brug for insulin 3 år efter proceduren, forekom hos 44% af registrerede fra 2010. Fra USA betragtes det som i 2016 som en eksperimentel behandling.

Patofysiologi

Patofysiologien ved diabetes type 1 er en ødelæggelse af betaceller i bugspytkirtlen. Individuelle risikofaktorer kan have separate patofysiologiske processer til at forårsage denne beta -celledestruktion. Stadig, en proces, der synes at være fælles for de fleste risikofaktorer er en type IV hypersensitivitet autoimmunrespons i retning betaceller , involverer en udvidelse af autoreaktive CD4 + T-hjælperceller og CD8 + T-celler, autoantistof -producerende B-celler og aktivering af medfødte immunsystem .

Efter påbegyndt behandling med insulin kan en persons egne insulinniveauer midlertidigt forbedres. Dette menes at skyldes ændret immunitet og er kendt som "bryllupsrejsefasen".

Alfacelle dysfunktion

Starten på autoimmun diabetes ledsages af nedsat evne til at regulere hormonet glukagon , som virker i antagonisme med insulin for at regulere blodsukker og stofskifte. Progressiv ødelæggelse af betaceller fører til dysfunktion i de nærliggende alfaceller, som udskiller glukagon, hvilket forværrer udflugter væk fra euglykæmi i begge retninger; overproduktion af glukagon efter måltider forårsager skarpere hyperglykæmi, og manglende stimulering af glukagon ved hypoglykæmi forhindrer en glucagon-medieret redning af glukoseniveauer.

Hyperglucagonæmi

Starten på type 1 -diabetes efterfølges af en stigning i glukagonsekretionen efter måltider. Stigninger er målt op til 37% i løbet af det første diagnoseår, mens c-peptidniveauer (indikativ for ø-afledt insulin) falder med op til 45%. Insulinproduktionen vil fortsætte med at falde, da immunsystemet ødelægger betaceller, og ø-afledt insulin vil fortsat blive erstattet af terapeutisk eksogent insulin. Samtidig er der målbar alfacellehypertrofi og hyperplasi i den tidlige fase af sygdommen, hvilket fører til udvidet alfacellemasse. Dette, sammen med svigtende beta -celleinsulinsekretion, begynder at tage højde for stigende glukagonniveauer, der bidrager til hyperglykæmi. Nogle forskere mener, at glukagon -dysregulering er den primære årsag til hyperglykæmi i et tidligt stadium. Førende hypoteser om årsagen til postprandial hyperglucagonæmi tyder på, at eksogen insulinbehandling er utilstrækkelig til at erstatte den tabte intraislet-signalering til alfa-celler, der tidligere var medieret af betacelle-afledt pulserende insulinsekretion. Under denne arbejdshypotese har intensiv insulinbehandling forsøgt at efterligne naturlige insulinsekretionsprofiler i eksogene insulininfusionsterapier.

Hypoglykæmisk nedsat glukagon

Glukagonsekretion øges normalt ved faldende glukoseniveauer, men normalt glukagonrespons på hypoglykæmi afstumpes hos type 1 -diabetikere. Betacelle -glukosefølelse og efterfølgende undertrykkelse af administreret insulinsekretion er fraværende, hvilket fører til ø -hyperinsulinæmi, som hæmmer frigivelsen af ​​glukagon.

Autonome input til alfa -celler er meget vigtigere for glukagonstimulering i de moderate til svære hypoglykæmiområder, men alligevel er det autonome svar afstumpet på en række måder. Tilbagevendende hypoglykæmi fører til metaboliske tilpasninger i de glukosefølende områder i hjernen, hvilket ændrer tærsklen for modregulerende aktivering af det sympatiske nervesystem til lavere glukosekoncentration. Dette er kendt som hypoglykæmisk uvidende. Efterfølgende hypoglykæmi mødes med svækkelse ved udsendelse af modregulerende signaler til øerne og binyrebarken . Dette tegner sig for manglen på glukagonstimulering og adrenalinfrigivelse, der normalt ville stimulere og forbedre glukosefrigivelse og produktion fra leveren, hvilket redder diabetikeren fra alvorlig hypoglykæmi, koma og død. Talrige hypoteser er blevet fremstillet i søgen efter en cellulær mekanisme for hypoglykæmisk ubevidsthed, og der er endnu ikke nået enighed. De vigtigste hypoteser er opsummeret i følgende tabel:

Mekanismer til hypoglykæmisk ubevidsthed
Glykogen superkompensation Øgede glykogenlagre i astrocytter kan bidrage med supplerende glycosylenheder til metabolisme og modvirke opfattelsen af ​​hypoglykæmi i centralnervesystemet.
Forbedret glukosemetabolisme Ændret glukosetransport og forbedret metabolisk effektivitet ved tilbagevendende hypoglykæmi lindrer oxidativ stress, der ville aktivere sympatisk respons.
Alternativ brændstofhypotese Nedsat afhængighed af glukose, tilskud af laktat fra astrocytter eller ketoner opfylder metaboliske krav og reducerer stress til hjernen.
Hjernens neuronale kommunikation Hypothalamisk hæmmende GABA falder normalt under hypoglykæmi, hvilket hæmmer signaler for sympatisk tone. Tilbagevendende episoder af hypoglykæmi resulterer i øget basal GABA, som ikke falder normalt under efterfølgende hypoglykæmi. Hæmmende tone forbliver, og sympatisk tone øges ikke.

Desuden er autoimmun diabetes karakteriseret ved et tab af ø -specifik sympatisk innervation. Dette tab udgør en 80-90% reduktion af øens sympatiske nerveender, sker tidligt i sygdommens forløb og er vedvarende gennem patientens liv. Det er knyttet til det autoimmune aspekt af type 1 -diabetikere og forekommer ikke hos type 2 -diabetikere. Tidligt i den autoimmune begivenhed aktiveres beskæringen af ​​axon i øens sympatiske nerver. Øget BDNF og ROS, der skyldes insulitis og betacelledød, stimulerer p75 neurotrophinreceptoren (p75 NTR ), som virker til at beskære axoner. Axoner er normalt beskyttet mod beskæring ved aktivering af tropomyosinreceptorkinase A (Trk A) -receptorer af NGF , som i holme primært produceres af betaceller. Progressiv autoimmun beta -celledestruktion forårsager derfor både aktivering af beskæringsfaktorer og tab af beskyttelsesfaktorer for øens sympatiske nerver. Denne unikke form for neuropati er et kendetegn for type 1 -diabetes og spiller en rolle i tabet af glucagon -redning af alvorlig hypoglykæmi.

Komplikationer

Yderligere information: Komplikationer af diabetes

Den mest presserende komplikation ved type 1 -diabetes er altid den nuværende risiko for dårlig blodsukkerkontrol: alvorlig hypoglykæmi og diabetisk ketoacidose. Akut hypoglykæmi kan udvikle sig hurtigt og forårsage forvirring, tab af bevidsthed og anfald. I gennemsnit oplever mennesker med type 1-diabetes en hypoglykæmi-begivenhed, der kræver hjælp fra yderligere 16-20 gange i 100 personår og en begivenhed, der fører til bevidstløshed eller anfald 2-8 gange pr. 100 personår. Akutte hypoglykæmiske hændelser forårsager 4-10% af type 1-diabetesrelaterede dødsfald. Den anden vedvarende risiko er diabetisk ketoacidose - en tilstand, hvor mangel på insulin resulterer i, at celler forbrænder fedt frem for sukker og producerer giftige ketoner som et biprodukt. 13-19% af type 1-diabetesrelaterede dødsfald er forårsaget af ketoacidose. Diabetisk ketoacidose kan forårsage cerebralt ødem (ophobning af væske i hjernen). Dette er et livstruende problem, og børn har større risiko for cerebralt ødem end voksne, hvilket får ketoacidose til at være den mest almindelige dødsårsag ved pædiatrisk diabetes.

Ud over de akutte komplikationer af diabetes resulterer langvarig hyperglykæmi i vaskulær skade, der kan påvirke forskellige dele af kroppen. Denne vaskulære skade kan manifestere sig mest fremtrædende som hjerte -kar -sygdom , som skønnes at forkorte levetiden for den gennemsnitlige type 1 -diabetiker med 8-13 år. Andre komplikationer af dårligt administreret type 1 -diabetes kan blandt andet omfatte diabetisk neuropati og diabetisk retinopati . Kardiovaskulær sygdom såvel som neuropati kan imidlertid også have et autoimmun grundlag. Kvinder med type 1 DM har en 40% højere risiko for død end mænd med type 1 DM.

Omkring 12 procent af mennesker med type 1 -diabetes har klinisk depression. Cirka 6 procent af mennesker med type 1 -diabetes har også cøliaki , men i de fleste tilfælde er der ingen fordøjelsessymptomer eller skyldes fejlagtigt dårlig kontrol med diabetes, gastroparese eller diabetisk neuropati. I de fleste tilfælde diagnosticeres cøliaki efter type 1 -diabetes. Foreningen af ​​cøliaki med type 1 -diabetes øger risikoen for komplikationer, såsom retinopati og dødelighed. Denne sammenhæng kan forklares ved fælles genetiske faktorer og betændelse eller ernæringsmæssige mangler forårsaget af ubehandlet cøliaki, selvom type 1 -diabetes først diagnosticeres.

Urinvejsinfektion

Personer med diabetes viser en øget grad af urinvejsinfektion . Årsagen er blære dysfunktion er mere almindelig hos mennesker med diabetes end mennesker uden diabetes på grund af diabetes nefropati. Når den er til stede, kan nefropati forårsage et fald i blærefornemmelse, hvilket igen kan forårsage øget resturin, en risikofaktor for urinvejsinfektioner.

Seksuel dysfunktion

Seksuel dysfunktion hos mennesker med diabetes er ofte et resultat af fysiske faktorer som nerveskader og dårlig cirkulation og psykologiske faktorer som stress og/eller depression forårsaget af sygdommens krav.

Hanner

De mest almindelige seksuelle problemer hos mænd med diabetes er problemer med erektioner og ejakulation: "Med diabetes kan blodkar, der forsyner penisens erektilvæv, blive hårde og snævre, hvilket forhindrer tilstrækkelig blodtilførsel, der er nødvendig for en fast erektion. Nervebeskadigelsen forårsaget af dårlig blodsukkerkontrol kan også få ejakulat til at gå ind i blæren i stedet for gennem penis under ejakulation, kaldet retrograd ejakulation. Når dette sker, forlader sæd kroppen i urinen. " En anden årsag til erektil dysfunktion er reaktive iltarter, der er skabt som følge af sygdommen. Antioxidanter kan bruges til at bekæmpe dette.

Hunnerne

Seksuelle problemer er almindelige hos kvinder, der har diabetes, herunder nedsat fornemmelse i kønsorganerne, tørhed, besvær/manglende evne til orgasme, smerter under sex og nedsat libido. Diabetes nedsætter undertiden østrogenniveauer hos kvinder, hvilket kan påvirke vaginal smøring. Mindre er kendt om sammenhængen mellem diabetes og seksuel dysfunktion hos kvinder end hos mænd.

Orale p -piller kan forårsage ubalancer i blodsukkeret hos kvinder, der har diabetes. Dosisændringer kan hjælpe med at løse det, med risiko for bivirkninger og komplikationer.

Kvinder med type 1 -diabetes viser en højere end normal hyppighed af polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Årsagen kan være, at æggestokkene udsættes for høje insulinkoncentrationer, da kvinder med type 1 -diabetes kan have hyppig hyperglykæmi.

Autoimmune lidelser

Mennesker med type 1 -diabetes har en øget risiko for at udvikle flere autoimmune lidelser , især problemer med skjoldbruskkirtlen Hashimoto thyroiditis og Graves 'sygdom og cøliaki . Type 1 -diabetikere har også en øget risiko for leddegigt , lupus , autoimmun gastritis , perniciøs anæmi , vitiligo og Addisons sygdom . Omvendt inkluderer komplekse autoimmune syndromer forårsaget af mutationer i de immunitetsrelaterede gener AIRE (forårsager autoimmun polyglandulært syndrom ), FoxP3 (forårsager IPEX syndrom ) eller STAT3 type 1-diabetes i deres virkninger.

Epidemiologi

Type 1 -diabetes udgør anslået 10-15% af alle diabetes -tilfælde eller 11-22 millioner på verdensplan. I 2006 ramte det 440.000 børn under 14 år og var den primære årsag til diabetes hos dem under 15 år. Det er lidt mere almindeligt hos mænd end hos kvinder.

Priser varierer meget efter land og region. Incidensen er højest i Skandinavien, med 30-60 nye tilfælde pr. 100.000 børn om året, mellemliggende i USA og Sydeuropa med 10–20 tilfælde pr. 100.000 om året og lavest i Kina, store dele af Asien og Sydamerika med 1– 3 sager pr. 100.000 om året.

I USA påvirkede type 1 og 2 diabetes cirka 208.000 unge under 20 år i 2015. Over 18.000 unge får hvert år diagnosen type 1 -diabetes. Hvert år dør omkring 234.051 amerikanere på grund af diabetes (type I eller II) eller diabetesrelaterede komplikationer, hvor 69.071 har det som den primære dødsårsag.

I Australien er omkring en million mennesker blevet diagnosticeret med diabetes, og af dette tal er 130.000 mennesker blevet diagnosticeret med type 1 -diabetes. Australien ligger på sjettepladsen i verden med børn under 14 år. Mellem 2000 og 2013 blev der etableret 31.895 nye sager med 2.323 i 2013, en sats på 10–13 sager pr. 100,00 mennesker hvert år. Aboriginals og Torres Strait Islander mennesker er mindre påvirket.

Siden 1950'erne har forekomsten af ​​type 1 -diabetes gradvist været stigende over hele verden med gennemsnitligt 3-4% om året. Stigningen er mere markant i lande, der begyndte med en lavere forekomst af type 1 -diabetes.

Historie

Yderligere information: Diabetes historie

Type 1 -diabetes blev beskrevet som en autoimmun sygdom i 1970'erne, baseret på observationer af, at autoantistoffer mod holme blev opdaget hos diabetikere med andre autoimmune mangler. Det blev også vist i 1980'erne, at immunsuppressive behandlinger kunne bremse sygdomsudviklingen, hvilket yderligere understøtter tanken om, at type 1 -diabetes er en autoimmun lidelse. Navnet juvenil diabetes blev brugt tidligere, da det ofte først diagnosticeres i barndommen.

Samfund og kultur

Se også: Liste over personer med type 1 -diabetes

Type 1 og 2 diabetes anslås at forårsage $ 10,5 milliarder i årlige medicinske omkostninger ($ 875 pr. Måned pr. Diabetiker) og yderligere $ 4,4 milliarder i indirekte omkostninger ($ 366 pr. Måned pr. Person med diabetes) i USA i USA $ 245 milliarder hvert år tilskrives diabetes. Personer med diagnosen diabetes har 2,3 gange sundhedsudgifterne som personer, der ikke har diabetes. En ud af ti sundhedsydelser bruges på personer med type 1 og 2 diabetes.

Forskning

Finansiering til forskning i type 1 -diabetes stammer fra regeringen, industrien (f.eks. Farmaceutiske virksomheder) og velgørende organisationer. Statens midler i USA distribueres via National Institutes of Health og i Storbritannien via National Institute for Health Research eller Medical Research Council . Den Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF), grundlagt af forældre til børn med type 1-diabetes, er verdens største leverandør af velgørenhed-baserede midler til type 1-diabetes forskning. Andre velgørende formål omfatter American Diabetes Association , Diabetes UK , Diabetes Research and Wellness Foundation, Diabetes Australia , Canadian Diabetes Association .

En række tilgange er blevet undersøgt for at forstå årsager og give behandlinger for type 1.

Forebyggelse

Type 1 -diabetes kan i øjeblikket ikke forebygges. Flere forsøg har forsøgt diætinterventioner med håb om at reducere den autoimmunitet, der fører til type 1 -diabetes. Forsøg, der tilbageholdt komælk eller gav spædbørn formel uden bovint insulin, reducerede udviklingen af ​​β-cellemålrettede antistoffer, men forhindrede ikke udviklingen af ​​type 1-diabetes. På samme måde forhindrede forsøg, der gav personer med høj risiko, der injicerede insulin, oralt insulin eller nicotinamid , ikke diabetesudvikling.

Cyclosporin A , et immunsuppressivt middel , har tilsyneladende stoppet ødelæggelsen af ​​betaceller (på grundlag af reduceret insulinforbrug), men dets nyretoksicitet og andre bivirkninger gør det yderst upassende til langvarig brug. Anti- CD3- antistoffer, herunder teplizumab og otelixizumab , havde foreslået tegn på at bevare insulinproduktionen (som det fremgår af vedvarende C-peptidproduktion ) hos nydiagnosticerede type 1-diabetespatienter. I 2011 viste fase III -undersøgelser med otelixizumab og teplizumab begge ikke klinisk effekt, muligvis på grund af en utilstrækkelig doseringsplan. Et anti- CD20- antistof, rituximab , hæmmer B-celler og har vist sig at fremkalde C-peptidrespons tre måneder efter diagnosen type 1-diabetes, men langtidseffekter af dette er ikke blevet rapporteret.

Kost

Data tyder på, at gliadin (et protein til stede i gluten ) kan spille en rolle i udviklingen af ​​type 1 -diabetes, men mekanismen er ikke fuldt ud forstået. Øget tarmpermeabilitet forårsaget af gluten og det efterfølgende tab af tarmbarrierefunktion, som tillader passage af proinflammatoriske stoffer i blodet, kan forårsage den autoimmune reaktion hos genetisk disponerede personer til type 1-diabetes. Der er vidnesbyrd fra forsøg med dyremodeller om, at fjernelse af gluten fra kosten kan forhindre indtræden af ​​type 1 -diabetes, men der har været modstridende forskning hos mennesker.

Genterapi

Genterapi er også blevet foreslået som en mulig kur mod type 1 -diabetes.

Stamceller

Pluripotente stamceller kan bruges til at generere betaceller, men tidligere fungerede disse celler ikke så godt som normale betaceller. I 2014 blev der produceret flere modne betaceller, som frigav insulin som reaktion på blodsukker, når de blev transplanteret til mus. Inden disse teknikker kan bruges til mennesker, er der brug for flere beviser for sikkerhed og effektivitet.

Vaccine

Der ses på vacciner til behandling eller forebyggelse af type 1 -diabetes ved at inducere immuntolerance over for insulin eller betaceller i bugspytkirtlen. Mens kliniske fase II -forsøg med en vaccine indeholdende alun og rekombinant GAD65 , et autoantigen involveret i type 1 -diabetes, var lovende, havde fase III fra 2014 mislykkedes. Fra 2014 var andre tilgange, såsom en DNA -vaccine, der koder for proinsulin og et peptidfragment af insulin, i tidlig klinisk udvikling. Den rotavirusvaccine og BCG-vaccine er forbundet med en lavere risiko for type 1 diabetes. Forskning fortsætter med at se på BCG -vaccinen ved type 1 -diabetes fra 2019.

Orgel udskiftning

Fra 2016 ser en kunstig bugspytkirtel fortsat lovende ud med sikkerhedsproblemer, der stadig undersøges. I 2018 blev de anset for at være relativt sikre.

Dyremodeller i DM type 1 forskning

Dyremodeller bruges i autoimmun diabetesforskning til at forstå sygdommens patogenese og ætiologi og til at finde og teste forudsigelige biomarkører og terapeutiske interventioner. I øjeblikket tilgængelige modeller af T1D kan opdeles i spontant autoimmun, kemisk induceret, virusinduceret og genetisk induceret.

Spontan autoimmun

  • Ikke-overvægtig diabetisk (NOD) mus

NOD -musen er den mest kendte og mest udbredte dyremodel til type 1 DM -forskning. Det er en indavlet, genetisk velkarakteriseret musestamme, der spontant udvikler T1D. Insulitis indtræffer ved 3-4 uger. Langerhans øer er infiltreret af CD4+, CD8+ T -lymfocytter, NK -celler, B -lymfocytter, dendritiske celler, makrofager og neutrofiler, der ligner sygdomsprocessen hos mennesker. Insulitis fører til ødelæggelse af β-celler, hvilket resulterer i den tilsyneladende forekomst af T1D, som varierer efter køn. Forekomsten er omkring 60-80% hos kvinder og 10-30% hos mænd. Udover køn påvirker avlstilstande, tarmmikrobiomsammensætning eller kost også starten på T1D. NOD Mus bruges til at forstå sygdommens patogenese og ætiologi, til at identificere nye autoantigener og biomarkører eller til at teste nye interventionsstrategier.

  • BioBrødning Diabetes-tilbøjelig (BB) rotte

BB -rotten er en anden meget udbredt spontan eksperimentel model for T1D. Diabetes indtræffer hos op til 90% af individerne (uanset køn) ved 8-16 uger. Under insulitis infiltreres bugspytkirteløerne af T -lymfocytter, B -lymfocytter, makrofager og NK -celler, med forskellen fra det humane insulitisforløb, at CD4 + T -lymfocytter er markant reduceret, og CD8 + T -lymfocytter er næsten fraværende. Det førnævnte lymfopeni er den største ulempe ved denne model. Sygdommen er kendetegnet ved hyperglykæmi, hypoinsulinæmi, vægttab, ketonuri og behovet for insulinbehandling for at overleve. BB -rotter bruges til at studere de genetiske aspekter af T1D og bruges også til interventionelle undersøgelser og diabetisk nefropati -undersøgelser.

  • LEW -1AR1 / -iddm (IDDM) rotte

LEW -1AR1 / -iddm rotter er afledt af medfødte Lewis -rotter og repræsenterer en sjældnere spontan model for T1D. Disse rotter udvikler diabetes i en alder af cirka 8-9 uger uden kønsforskelle i modsætning til NOD -mus. Hos LEW mus viser diabetes sig ved hyperglykæmi, glykosuri, ketonuri og polyuri. Fordelen ved modellen er progressionen af ​​den prediabetiske fase, som minder meget om menneskelig sygdom, med infiltration af øen af ​​immunceller cirka en uge før hyperglykæmi observeres. Denne model er velegnet til interventionsundersøgelser eller til søgning efter forudsigelige biomarkører. Det er også muligt at observere individuelle faser af pancreasinfiltration af immunceller. Fordelen ved medfødte LEW -mus er også den gode levedygtighed efter manifestation af T1D (sammenlignet med NOD -mus og BB -rotter).

Kemisk fremkaldt

De kemiske forbindelser aloxan og streptozotocin (STZ) bruges almindeligvis til at fremkalde diabetes og ødelægge β-celler i mus/rotte dyremodeller. I begge tilfælde er det en cytotoksisk analog af glukose, der passerer GLUT2-transport og akkumuleres i β-celler, hvilket forårsager deres ødelæggelse. Den kemisk inducerede ødelæggelse af β-celler fører til nedsat insulinproduktion, hyperglykæmi og vægttab hos forsøgsdyret. Dyremodellerne udarbejdet på denne måde er velegnede til forskning i blodsukkersænkende lægemidler og terapier (f.eks. Til test af nye insulinpræparater). De er også velegnede til test af transplantationsterapier. Deres fordel er hovedsageligt de lave omkostninger, ulempen er cytotoksiciteten af ​​de kemiske forbindelser.

Genetisk induceret

Den mest almindeligt anvendte genetisk inducerede T1D-model er den såkaldte AKITA-mus (oprindeligt C57BL/6NSIc-mus). Udviklingen af ​​diabetes i AKITA -mus skyldes en spontan punktmutation i Ins2 -genet, som er ansvarlig for den korrekte sammensætning af insulin i det endoplasmatiske retikulum. Nedsat insulinproduktion er derefter forbundet med hyperglykæmi, polydipsi og polyuri. Hvis alvorlig diabetes udvikler sig inden for 3-4 uger, overlever AKITA -mus ikke længere end 12 uger uden behandling. Beskrivelsen af ​​sygdomens ætiologi viser, at sygdommens tidlige stadier i modsætning til spontane modeller ikke ledsages af insulitis. AKITA-mus bruges til at teste lægemidler, der er målrettet mod endoplasmatisk reticulum-stressreduktion, til at teste ø-transplantationer og til at undersøge diabetesrelaterede komplikationer såsom nefropati, sympatisk autonom neuropati og vaskulær sygdom.

Viral induceret

Virale infektioner spiller en rolle i udviklingen af ​​en række autoimmune sygdomme, herunder human type 1 diabetes. Imidlertid er de mekanismer, hvormed vira er involveret i induktionen af ​​type 1 DM, ikke fuldt ud forstået. Virusinducerede modeller bruges til at studere sygdommens ætiologi og patogenese, især hjælper de os med at afdække de mekanismer, hvormed miljøfaktorer bidrager til eller beskytter mod forekomst af type 1 DM. Blandt de mest almindeligt anvendte er Coxsackie -virus, lymfocytisk choriomeningitis -virus, encephalomyocarditis -virus og Kilham -rottevirus. Eksempler på virusinducerede dyr omfatter NOD-mus inficeret med coxsackie B4, der udviklede type 1 DM inden for to uger.

Referencer

Citater

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer