Williams syndrom - Williams syndrome

Williams syndrom
Andre navne Williams – Beuren syndrom (WBS)
Williams syndromCCBY (beskåret) .jpg
To mænd i alderen 21 og 28 år med flere af ansigtstrækene karakteristiske for Williams syndrom.
Specialitet Medicinsk genetik , pædiatri
Symptomer Ansigtsændringer, herunder underudviklet hakestruktur, intellektuelle handicap, overdrevent venlig karakter, kort højde
Komplikationer Hjerteproblemer , perioder med højt calcium i blodet
Varighed Livslang
Årsager Genetisk
Differential diagnose Noonan syndrom , føtalt alkoholsyndrom , DiGeorge syndrom
Behandling Forskellige former for terapi
Prognose Kortere levetid
Frekvens 1 ud af 20.000 til 1 ud af 7.500

Williams syndrom (WS) er en genetisk lidelse, der påvirker mange dele af kroppen. Ansigtsegenskaber inkluderer ofte en bred pande, underudviklet hage, kort næse og fulde kinder. Mens mild til moderat intellektuel funktionsnedsættelse , med særlige problemer med visuelle rumlige opgaver såsom tegning, er typisk, er verbale færdigheder generelt relativt upåvirkede. De berørte har ofte en udadvendt personlighed , interagerer let med fremmede og fremstår lykkelige. Problemer med tænder, hjerteproblemer (især supravalvulær aortastenose ) og perioder med højt calcium i blodet er almindelige.

Williams syndrom er forårsaget af en genetisk abnormitet, specifikt en sletning af omkring 27 gener fra den lange arm på et af de to kromosom 7'er . Typisk sker dette som en tilfældig begivenhed under dannelsen af ​​ægget eller sædcellen, hvorfra en person udvikler sig. I et lille antal tilfælde arves det fra en ramt forælder på en autosomal dominerende måde. De forskellige karakteristiske træk har været knyttet til tabet af specifikke gener . Diagnosen mistænkes typisk baseret på symptomer og bekræftes ved gentest .

Behandling af WS omfatter specialuddannelsesprogrammer og forskellige former for terapi . Kirurgi kan udføres for at rette hjerteproblemer. Kostændringer eller medicin kan være påkrævet for højt calcium i blodet. Syndromet blev første gang beskrevet i 1961 af New Zealander John CP Williams . Williams syndrom påvirker mellem en ud af 20.000 og en ud af 7.500 mennesker ved fødslen. Forventet levetid er mindre end den generelle befolkning, hovedsagelig på grund af de øgede forekomster af hjertesygdomme.

tegn og symptomer

Kendetegn ved WS

De mest almindelige symptomer på Williams syndrom er hjertefejl og usædvanlige ansigtstræk. Andre symptomer omfatter manglende vægtstigning passende i barndommen ( manglende trives ) og lav muskeltonus . Mennesker med WS har en tendens til at have tænder med stor afstand, et langt philtrum og en flad næsebro.

De fleste mennesker med WS er ​​meget verbale i forhold til deres intelligens og er ofte meget omgængelige og har det, der er blevet beskrevet som en "cocktailparty" -type personlighed. Mennesker med Williams syndrom hyperfokuserer på andres øjne i sociale engagementer.

Fysisk

Mennesker med WS oplever mange hjerteproblemer, sædvanligvis hjertemumlen og indsnævring af større blodkar samt supravalvulær aortastenose . Andre symptomer kan omfatte mave -tarmproblemer, såsom alvorlig eller langvarig kolik , mavesmerter og diverticulitis , natlig enurese (sengevædning) og urinbesvær, tandfejl og defekt tandemalje og hormonproblemer, hvor det hyppigste er hypercalcæmi. Hypothyroidisme er rapporteret at forekomme hos børn, selvom der ikke er fundet bevis for, at det forekommer hos voksne; voksne med WS har en højere risiko for at udvikle type-2 diabetes, med nogle tilfælde synlige så unge som 21 år.

Mennesker med WS har ofte hyperakusi og fonofobi , der ligner støjfremkaldt høretab , men det kan skyldes en funktionsfejl i hørenerven . Mennesker med WS kan også have en tendens til at demonstrere en kærlighed til musik, og de ser betydeligt mere tilbøjelige til at besidde absolut tonehøjde . Der ser også ud til at forekomme højere forekomster af venstrehåndethed og venstre-øje-dominans .

Oftalmologiske problemer er almindelige i WS. Op til 75% af forsøgspersonerne i nogle undersøgelser har strabismus (okulær forskydning), især esotropi , på grund af iboende subnormal kikkertvisuel funktion og kognitive underskud i visuospatial konstruktion. Mennesker med WS har problemer med visuel behandling , men dette er relateret til vanskeligheder med at håndtere komplekse rumlige relationer frem for dybdeopfattelse i sig selv .

Nervesystem

På grund af manglende flere gener ses mange virkninger på hjernen, herunder abnormiteter i lillehjernen , højre parietallapp og venstre frontale kortikale områder. Dette mønster er i overensstemmelse med de visuelt-rumlige handicap og problemer med adfærdsmæssig timing, der ofte ses i WS.

Frontal-cerebellar-veje, der er involveret i adfærdsmæssig timing, udvikles ofte unormalt hos mennesker med WS, hvilket kan være relateret til deres underskud i koordinering og udførelse af finmotoriske opgaver såsom tegning og skrivning. Derudover udviser mennesker med WS ofte grove motoriske vanskeligheder, herunder problemer med at gå nedenunder, overaktive motoriske reflekser ( hyperrefleksi ) og hyperaktiv, ufrivillig bevægelse af øjnene ( nystagmus ).

Williams syndrom er også bemærkelsesværdigt for at udvise abnormiteter i parietal-dorsale områder af neocortex, men ikke de ventrale områder. Det parietal-dorsale område håndterer visuel behandling, der understøtter visuel-rumlig analyse af miljøet, mens ventralen er relateret til semantisk genkendelse af visuelle stimuli og genkendelse af ansigter. Således er mennesker med WS ofte i stand til visuelt at identificere og genkende hele objekter og henvise til dem ved navn, men kæmper med visuospatial konstruktion (ser et objekt som værende sammensat af mange mindre dele og genskaber det) og orienterer sig i rummet.

Mennesker med WS er ​​ofte venlige og hyperverbale, hvilket viser den nedsatte hæmningsevne, der stammer fra dorsal-frontal underskud. Nogle undersøgelser tyder på, at amygdalaen hos en person med Williams syndrom har større volumen end den gennemsnitlige persons (selvom den er mindre end gennemsnittet i barndommen). Generelt viser neuroimaging -undersøgelser, at mennesker med WS har reduceret amygdala -reaktivitet som reaktion på socialt skræmmende stimuli (såsom misbilligende ansigter), men viser hyperreaktivitet i amygdala, når de præsenteres for ikke -sociale frygtstimuli (såsom skræmmende dyr). Dette kan delvist redegøre for det tilsyneladende fravær af social hæmning observeret hos mennesker med syndromet samt forekomsten af ​​ængstelige symptomer (men se frygt for detaljer om forholdet mellem amygdala og frygtrespons). Nogle tegn tyder også på, at mennesker med WS udviser amygdalal hyperaktivitet, når de ser glade ansigtsudtryk. De er snakkesalige og ivrige efter at behage, hvilket angiver en cocktailpartypersonlighed . [1]

Øget volumen og aktivering af venstre auditive cortex er blevet observeret hos mennesker med WS, hvilket er blevet fortolket som en neural sammenhæng mellem patienters rytmeangivelse og kærlighed til musik. Lignende størrelser af den auditive cortex er tidligere kun blevet rapporteret hos professionelle musikere.

Udvikling

De tidligste observerbare symptomer på WS omfatter lav fødselsvægt, manglende trivsel, problemer med amning, natlig irritabilitet og gastroøsofageal refluks . Ansigtsdysmorfi, der menes at være karakteristisk for syndromet, er også til stede tidligt i udviklingen, ligesom hjertemumlen. Forskning om udviklingen af ​​syndromet tyder på, at medfødt hjertesygdom typisk er til stede i en tidlig alder, ofte ved spædbarnets første pædiatriske aftale. Hjerteproblemer i barndommen fører ofte til den første diagnose af WS.

Udviklingsforsinkelser er til stede i de fleste tilfælde af WS og inkluderer forsinkelse af sproglige evner og forsinket motorisk færdighedsudvikling. Mennesker med WS udvikler sproglige evner ret sent i forhold til andre børn, hvor barnets første ord ofte forekommer så sent som 3 år. Sproglige evner ses ofte at være mangelfulde indtil ungdomsårene, hvad angår semantik , morfologi og fonologi , dog ikke i ordforråd.

Williams syndrom er også præget af en forsinkelse i udviklingen af ​​motoriske færdigheder. Spædbørn med WS udvikler evnen til at løfte hovedet og sidde uden støtte måneder senere end typisk udviklende børn. Disse forsinkelser fortsætter i barndommen, hvor patienter med WS er ​​forsinket i at lære at gå. Hos små børn er den observerede motoriske forsinkelse omkring 5-6 måneder, selvom nogle undersøgelser tyder på, at børn med WS har en forsinkelse i udviklingen, der bliver mere ekstrem med alderen. Børn med motoriske forsinkelser som følge af WS er ​​især bagud i udviklingen af ​​koordination, finmotorik, såsom skrivning og tegning, responstid og styrke og fingerfærdighed i arme. Nedsat motorisk evne vedvarer (og muligvis forværres), da børn med WS når ungdomsårene.

Voksne og unge med Williams syndrom opnår typisk en højde og vægt under gennemsnittet sammenlignet med upåvirkede populationer. Som mennesker med WS -alder udvikler de ofte fælles begrænsninger og hypertoni eller unormalt øget muskeltonus. Hypertension , gastrointestinale problemer og genitourinære symptomer vedvarer ofte ind i voksenalderen såvel som kardiovaskulære problemer. Voksne er typisk begrænset i deres evne til at leve selvstændigt eller arbejde i konkurrencedygtige beskæftigelsesmiljøer, men denne udviklingshæmning skyldes mere psykologiske symptomer end fysiologiske problemer.

Social og psykologisk

Personer med Williams syndrom rapporterer højere angstniveauer samt fobiudvikling , som kan være forbundet med hyperacusis (høj følsomhed over for visse frekvenser af lyd). Sammenlignet med andre børn med forsinkelser, viser dem med Williams syndrom et betydeligt større frygt. 35% af disse børn opfyldte DSM -definitionen af ​​at have en fobi sammenlignet med 1-4,3% for dem med andre former for udviklingsforsinkelser. Williams syndrom er også stærkt forbundet med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse og relaterede psykologiske symptomer såsom dårlig koncentration, hyperaktivitet og social hæmning.

Desuden spænder kognitive evner (IQ'er) for mennesker med WMS typisk fra milde til moderate niveauer af intellektuel handicap. En undersøgelse af 306 børn med Williams syndrom fandt IQ -score fra 40 til 112 med et gennemsnit på 69,32 (den gennemsnitlige IQ -score for den generelle befolkning er 100). IQ -score over dette område er blevet rapporteret hos mennesker med mindre genetiske sletninger. Især mennesker med Williams syndrom oplever udfordringer i visuelt-motoriske færdigheder og visuospatial konstruktion. De fleste berørte mennesker er ude af stand til at orientere sig rumligt og mange oplever vanskeligheder, når de får en opgave, der kræver selv den mest grundlæggende visuelle problemløsning. Mange voksne med Williams syndrom kan f.eks. Ikke fuldføre et simpelt puslespil med seks brikker designet til små børn. Disse visuospatiale underskud kan være relateret til skader på den dorsale kortikale vej til visuel behandling.

På trods af deres fysiske og kognitive underskud udviser mennesker med Williams syndrom imponerende sociale og verbale evner. Williams -patienter kan være meget verbale i forhold til deres IQ. Når børn med Williams syndrom bliver bedt om at navngive en række dyr, kan de meget vel nævne et vildt sortiment af væsner som en koala , sabeltandet kat , grib , enhjørning , søløver , yak , ibex og Brontosaurus , en langt større verbal array, end man kunne forvente af børn med IQ'er i 60'erne. Nogle andre styrker, der har været forbundet med Williams syndrom, er auditiv korttidshukommelse og ansigtsgenkendelse . Det sprog, der bruges af mennesker med Williams syndrom, adskiller sig især fra upåvirkede populationer, herunder mennesker, der matcher IQ. Personer med Williams syndrom har en tendens til at bruge tale, der er rig på følelsesmæssige deskriptorer, høj i prosodi (overdreven rytme og følelsesmæssig intensitet) og har usædvanlige udtryk og mærkelige formsprog.

Blandt kendetegnene for mennesker med Williams syndrom er en tilsyneladende mangel på social hæmning. Dykens og Rosner (1999) fandt ud af, at 100% af dem med Williams syndrom var venlige, 90% søgte selskab med andre, 87% empati for andres smerte, 84% er omsorgsfulde, 83% er uselviske/tilgivende, 75% gå aldrig ubemærket hen i en gruppe, og 75% er glade, når andre klarer sig godt. Spædbørn med Williams syndrom får normal og hyppig øjenkontakt, og små børn med Williams vil ofte nærme sig og kramme fremmede. Personer, der er ramt af Williams syndrom, har typisk høj empati og observeres sjældent med aggressivitet. Med hensyn til empati viser de relativ styrke i at læse folks øjne for at måle intentioner, følelser og mentale tilstande. Venlighedsniveauet hos mennesker med Williams er imidlertid ofte upassende for de sociale rammer, og teenagere og voksne med Williams syndrom oplever ofte social isolation, frustration og ensomhed på trods af deres klare ønske om at oprette forbindelse til andre mennesker.

Selvom disse børn ofte blev glade på grund af deres omgængelige natur, er der ofte interne ulemper ved den måde, de handler på. 76–86% af disse børn blev rapporteret som at tro, at de enten havde få venner eller problemer med deres venner. Dette skyldes muligvis det faktum, at selvom de er meget venlige over for fremmede og elsker at møde nye mennesker, kan de have problemer med at interagere på et dybere niveau. 73–93% blev rapporteret som uforbeholdne hos fremmede, 67% meget følsomme over for afvisning, 65% modtagelige for drillerier, og statistikken for udnyttelse og misbrug var ikke tilgængelig. Der er også eksterne problemer. 91–96% udviser uopmærksomhed, 75% impulsivitet, 59–71% hyperaktivitet 46–74% raserianfald, 32–60% ulydighed og 25–37% kampe og aggressiv adfærd.

I et forsøg viste en gruppe børn med Williams syndrom ingen tegn på racemæssig skævhed, i modsætning til børn uden syndromet. De viste imidlertid kønsforstyrrelser i lignende grad som børn uden syndromet, hvilket tyder på separate mekanismer for disse skævheder.

årsag

Williams syndrom gener

Williams syndrom er et mikrodeletionssyndrom forårsaget af spontan sletning af genetisk materiale fra regionen q11.23 af et af kromosomerne 7 par, så personen er hemizyg for disse gener. Den slettede region omfatter mere end 25 gener , og at være hemizygous for disse gener bidrager sandsynligvis til de karakteristiske træk ved dette syndrom. CLIP2 , ELN , GTF2I , GTF2IRD1 og LIMK1 er blandt de gener, der typisk slettes fra et kromosom hos mennesker med WS. Denne hemizygosity for ELN genet, der koder for proteinet elastin , er forbundet med de binde--væv abnormiteter og kardiovaskulær sygdom (især supravalvulær aortastenose og supravalvulær pulmonal stenose ) fundet i mange mennesker med dette syndrom. Den utilstrækkelige tilførsel af elastin kan også være årsag til fulde kinder, hård eller hæs stemme, brok og blære diverticula, der ofte findes hos dem med Williams syndrom. Hemizygositet i LIMK1 , GTF2I , GTF2IRD1 og måske andre gener kan hjælpe med at forklare de karakteristiske vanskeligheder ved visuelt -rumlige opgaver. Derudover viser nogle beviser, at hemizygositeten i flere af disse gener, herunder CLIP2 , kan bidrage til de unikke adfærdsmæssige egenskaber, indlæringsvanskeligheder og andre kognitive vanskeligheder, der ses i WS.

Diagnose

Ifølge Williams Syndrome Association begynder diagnosen med genkendelse af fysiske symptomer og markører, som efterfølges af en bekræftende genetisk test. De fysiske tegn, der ofte indikerer et mistænkt tilfælde af WS, omfatter hævelse omkring øjnene, et langt philtrum og et stjernemønster i iris. Fysiologiske symptomer, der ofte bidrager til en WS -diagnose, er kardiovaskulære problemer, især aorta- eller lungestenose, og fodringsforstyrrelse hos spædbørn. Udviklingsforsinkelser tages ofte også som et første tegn på syndromet.

Hvis en læge har mistanke om et tilfælde af WS, bekræftes diagnosen ved hjælp af en af ​​to mulige genetiske tests: Micro-array analyse eller fluorescerende in situ hybridiseringstest , som undersøger kromosom 7 og sonder for eksistensen af ​​to kopier af elastingenet. Da 98-99% af individer med WS mangler halvdelen af ​​7q11.23-regionen i kromosom 7, hvor elastingenet er placeret, er tilstedeværelsen af ​​kun en kopi af genet et stærkt tegn på WS. Denne bekræftende genetiske test er blevet valideret i epidemiologiske undersøgelser og har vist sig at være en mere effektiv metode til at identificere WS end tidligere metoder, som ofte var afhængige af tilstedeværelsen af ​​kardiovaskulære problemer og ansigtstræk (som, selvom de er almindelige, ikke altid er til stede) .

Tillid til ansigtstræk for at identificere WS kan forårsage en fejldiagnose af tilstanden. Blandt de mere pålidelige funktioner, der tyder på WS, er medfødt hjertesygdom, periorbital fylde ("hævede" øjne) og tilstedeværelsen af ​​et langt, glat filtrum. Mindre pålidelige tegn på syndromet omfatter anteverted næsebor, en bred mund og en langstrakt hals. Selv med betydelig klinisk erfaring er det pålideligt at identificere Williams syndrom baseret på ansigtstræk alene.

Behandling

Der er ikke fundet nogen kur mod Williams syndrom. Foreslåede behandlinger omfatter undgåelse af ekstra calcium og D -vitamin og behandling af høje niveauer af calcium i blodet. Indsnævring af blodkar kan være et betydeligt sundhedsproblem og behandles individuelt. Fysioterapi er nyttig for patienter med ledstivhed og lav muskeltonus. Udviklings- og taleterapi kan også hjælpe børn og øge succesen med deres sociale interaktioner. Andre behandlinger er baseret på en patients særlige symptomer.

Den amerikanske Academy of Pediatrics anbefaler årlige kardiologi evalueringer for personer med vrangen. Andre anbefalede vurderinger omfatter oftalmologiske evalueringer, en undersøgelse for lyskebrok , objektiv høringsvurdering, blodtryksmåling, udviklings- og vækstevaluering, ortopædiske vurderinger af led og muskeltonus og løbende fodrings- og diætvurderinger til håndtering af forstoppelse og urinproblemer.

Adfærdsmæssige behandlinger har vist sig at være effektive. Med hensyn til sociale færdigheder kan det være effektivt at kanalisere deres natur ved at undervise i grundlæggende færdigheder. Nogle af disse er den passende måde at henvende sig til nogen, hvordan og hvornår man skal socialisere sig i omgivelser som f.eks. Skolen eller på arbejdspladsen, og advare om tegn og farer ved udnyttelse. Af frygt for at de demonstrerer kognitiv adfærdsmæssig tilgang, såsom terapi, er de de anbefalede behandlinger. En af de ting, man skal være forsigtig med ved denne tilgang, er at sikre sig, at patienternes charmerende karakter ikke dækker underliggende følelser.

Måske er den mest effektive behandling for dem med WS musik. De berørte har vist relativ styrke med hensyn til musik, omend kun i tonehøjde og rytmeopgaver. Ikke alene viser de styrke i feltet, men også en særlig forkærlighed for det. Musik kan hjælpe med den indre og ydre angst, som disse mennesker er mere tilbøjelige til at blive ramt af. Den typiske person behandler især musik i den overlegne tidsmæssige og midterste tidsmæssige gyri. Dem med WS har reduceret aktivering i disse områder, men en stigning i den rigtige amygdala og lillehjerne.

Personer, der er berørt af WS, understøttes af flere organisationer, herunder Canadian Association for Williams Syndrome og Williams Syndrome Registry.

Epidemiologi

Williams syndrom er historisk blevet anslået til at forekomme i omtrent hver ud af 20.000 levendefødte, men nyere epidemiologiske undersøgelser har placeret forekomsten tættere på en ud af hver 7.500 levendefødte, en signifikant større forekomst. Da stigende bevis tyder på, at WS er ​​mere almindelig end oprindeligt noteret (ca. 6% af alle genetiske tilfælde af udviklingshæmning), er forskere begyndt at teoretisere tidligere underdiagnose af syndromet. En teoretisk årsag til stigningen i epidemiologiske skøn er, at et betydeligt mindretal af personer med de genetiske markører for WS syndrom mangler de karakteristiske ansigtstræk eller den formindskede intelligens, der anses for at være diagnostisk for syndromet, og ofte ikke umiddelbart anerkendes at have syndromet .

Historie

Williams syndrom blev først beskrevet af JCP Williams og hans kolleger, der i 1961 skrev om fire patienter med supravalvulær aortastenose, psykisk handicap og ansigtstræk, herunder en bred pande, stor hage, lavtliggende, "hængende" kinder, øjne med stor afstand og en bred mund. Et år efter denne rapport beskrev den tyske læge AJ Beuren tre nye patienter med samme præsentation. Dette førte til syndromets fulde originale navn, Williams-Beuren syndrom, som stadig bruges i nogle medicinske publikationer. Fra 1964 til 1975 udvidede små forskningsrapporter den medicinske viden om dette syndroms kardiovaskulære problemer. Så i 1975 foretog K. Jones og D. Smith en storstilet rapport om mange patienter med WS, der spænder i alder fra spædbarn til voksenalder og beskrev de adfærdsmæssige og observerbare fysiske symptomer mere detaljeret end tidligere registreret.

Samfund og kultur

Adjektivet "elfin" kan have sin oprindelse til at beskrive ansigtstræk hos mennesker med WS; før dens videnskabelige årsag blev forstået, troede folk på, at personer med syndromet, som har usædvanligt charmerende og venlige personligheder, havde ekstraordinære, endda magiske kræfter. Dette er blevet foreslået at være oprindelsen til folklore for nisser, feer og andre former for 'gode mennesker' eller 'småfolk', der findes i engelsk folklore .

I en gennemgang af symptomerne og funktionerne ved syndromet understregede Laskari, Smith og Graham, at nogle familiemedlemmer til personer med WS typisk afviser brug af terminologi som "elfin", samt beskrivelser af sociale symptomer som "cocktailpartysyndrom" ". Læger, familiemedlemmer til personer med WS -syndrom og WS -foreninger har opfordret til at begrænse sådanne vilkår.

En bemærkelsesværdig person med syndromet er Gabrielle Marion-Rivard , en canadisk skuespillerinde og sangerinde, der vandt Canadian Screen Award for bedste skuespillerinde i 2014 for sin optræden i filmen Gabrielle . En anden er Jeremy Vest, medlem af How's Your News? hold, der er med i tv -serien og filmen med samme navn.

Referencer

Yderligere læsning

Artikler

Bøger

  • Latson, Jennifer (2017). Drengen der elskede for meget: En sand historie om patologisk venlighed . Simon & Schuster. ISBN 978-1476774046.

eksterne links


Klassifikation
Eksterne ressourcer