XYY syndrom - XYY syndrome

XYY syndrom
Andre navne 47, XYY
Fostervandsprøveresultater viser 47, XYY karyotype.png
Karyotype fra en han med 47, XYY
Specialitet Medicinsk genetik
Symptomer At være højere end gennemsnittet, acne , indlæringsproblemer
Komplikationer Autismespektrumforstyrrelse , ADHD
Årsager Genetik
Diagnostisk metode Kromosomal analyse
Differential diagnose Klinefelters syndrom , Marfan syndrom , Sotos syndrom
Forebyggelse Ingen
Behandling Taleterapi , undervisning
Prognose godt
Frekvens ~ 1 ud af 1.000 mænd

XYY syndrom er en genetisk tilstand , hvor en mand har et ekstra Y -kromosom . Der er normalt få symptomer. Disse kan omfatte at være højere end gennemsnittet, acne og en øget risiko for indlæringsproblemer . Personen er generelt ellers typisk, herunder typiske fertilitetsgrader .

Tilstanden er generelt ikke arvet fra en persons forældre, men forekommer snarere som et resultat af en tilfældig begivenhed under sædudvikling . Diagnosen sker ved en kromosomal analyse , men de fleste af de berørte får ikke diagnosen inden for deres levetid. Der er 47 kromosomer i stedet for de sædvanlige 46, der giver en 47, XYY karyotype .

Behandlingen kan omfatte taleterapi eller ekstra hjælp til skolearbejde, men resultaterne er generelt gode. Tilstanden forekommer hos cirka 1 ud af 1.000 mandlige fødsler. Mange mennesker med tilstanden er ikke klar over, at de har det. Tilstanden blev første gang beskrevet i 1961.

tegn og symptomer

Fysiske træk

Personer med 47, XYY karyotypen har en øget vækstrate fra tidlig barndom, med en gennemsnitlig sluthøjde cirka 7 cm (3 ") over forventet sluthøjde. I Edinburgh , Skotland , otte 47, XYY -drenge født 1967–1972 og identificeret i et nyfødt screeningsprogram havde en gennemsnitlig højde på 188,1 cm (6'2 ") i en alder af 18 år - deres fædres gennemsnitlige højde var 174,1 cm (5'8½"), deres mødres gennemsnitlige højde var 162,8 cm (5'4 ") . Den øgede gendosering af tre X/Y -kromosom -pseudoautosomale region (PAR1) SHOX -gener er blevet postuleret som en årsag til den øgede statur, der ses i alle tre kønskromosomtrisomier: 47, XXX, 47, XXY og 47, XYY. Alvorlig acne blev bemærket i meget få tidlige sagsrapporter, men hudlæger med speciale i acne tvivler nu på eksistensen af ​​et forhold til 47, XYY.

Prænatal testosteronniveauer er normale hos 47, XYY mænd. De fleste 47, XYY -mænd har normal seksuel udvikling og har normal fertilitet.

Kognitive og adfærdsmæssige træk

I modsætning til de andre almindelige kønskromosom -aneuploidier - 47, XXX og 47, XXY ( Klinefelter syndrom ) - blev den gennemsnitlige IQ -score på 47, XYY -drenge, der blev identificeret ved screeningprogrammer for nyfødte, ikke reduceret i forhold til den generelle befolkning. I et resumé af seks prospektive undersøgelser af 47 havde XYY-drenge, der blev identificeret ved screeningsprogrammer for nyfødte, otteogtyve 47, XYY-drenge i gennemsnit 100,76 verbal IQ, 108,79 performance IQ og 105,00 IQ i fuld skala. I en systematisk gennemgang omfattende to prospektive undersøgelser af 47, XYY-drenge identificeret ved hjælp af nyfødte screeningsprogrammer og en retrospektiv undersøgelse af 47, XYY-mænd identificeret ved screening af mænd over 184 cm (6'½ ") i højden, toogfyrre 47, XYY-drenge og mænd havde en gennemsnitlig 99,5 verbal IQ og 106,4 præstations -IQ.

I prospektive undersøgelser af 47, XYY -drenge identificeret ved screeningsprogrammer for nyfødte, var IQ -score på 47, XYY -drenge normalt lidt lavere end deres søskendes. I Edinburgh havde femten 47, XYY -drenge med søskende identificeret i et nyfødt screeningprogram gennemsnit 104,0 verbal IQ og 106,7 præstations -IQ, mens deres søskende havde en gennemsnitlig 112,9 verbal IQ og 114,6 præstations -IQ.

Cirka halvdelen af ​​47, XYY-drenge, der blev identificeret ved screeningsprogrammer for nyfødte, havde indlæringsvanskeligheder-en højere andel end fundet blandt søskende og over gennemsnittet-IQ-kontrolgrupper. I Edinburgh modtog 54% af 47, XYY-drenge (7 af 13), der blev identificeret i et nyfødt screeningprogram, undervisning i læsning i forhold til 18% (4 ud af 22) i en kontrolgruppe over gennemsnittet på IQ på 46, XY-drenge matchet af deres fars sociale klasse. I Boston , USA havde 55% af 47, XYY-drenge (6 ud af 11), der blev identificeret i et nyfødt screeningprogram, indlæringsvanskeligheder og modtog deltidshjælp til hjælp med ressourcerum sammenlignet med 11% (1 af 9) i en kontrol over gennemsnittet-IQ gruppe på 46, XY -drenge med familiære afbalancerede autosomale kromosom -translokationer .

Udviklingsforsinkelser og adfærdsproblemer er også mulige, men disse egenskaber varierer meget blandt berørte drenge og mænd, er ikke unikke for 47, XYY og håndteres ikke anderledes end hos 46, XY -mænd. Aggression ses ikke hyppigere hos 47, XYY -mænd.

årsag

Diagram, der viser dannelse af XYY syndrom. MI og MII er stadierne af meiose, mens de blå og lyserøde cirkler er henholdsvis mandlige og kvindelige celler, og de blå og lyserøde søjler er henholdsvis Y- og X-kromosomer. Den lilla celle har 2 Y-kromosomer og 1 X-kromosom på grund af sammensmeltning med en mandlig celle med 2 Y-kromosomer, hvilket skyldtes delingsproblemer i MII hos hannen.

47, XYY er ikke arvet, men forekommer normalt som en tilfældig begivenhed under dannelsen af sædceller . En hændelse i kromosomseparation under anafase II (af meiose II ) kaldet nondisjunction kan resultere i sædceller med en ekstra kopi af Y-kromosomet. Hvis en af ​​disse atypiske sædceller bidrager til et barns genetiske sammensætning, vil barnet have et ekstra Y-kromosom i hver af kroppens celler.

I nogle tilfælde skyldes tilføjelsen af ​​et ekstra Y-kromosom ikke-adskillelse under celledeling under en post-zygotisk mitose i tidlig embryonal udvikling. Dette kan producere 46, XY/47, XYY mosaikker .

Diagnose

47, diagnosticeres XYY -syndrom normalt ikke, før der er læringsproblemer til stede. Syndromet diagnosticeres hos et stigende antal børn prenatalt ved fostervandsprøve og chorionisk villusprøveudtagning for at opnå en kromosomkaryotype, hvor abnormiteten kan observeres.

Det anslås, at kun 15-20% af børn med 47, XYY syndrom nogensinde er diagnosticeret. Af disse diagnosticeres cirka 30% prenatalt. For resten af ​​dem, der diagnosticeres efter fødslen, diagnosticeres omkring halvdelen i barndommen eller i ungdomsårene, efter at udviklingsforsinkelser er observeret. Resten diagnosticeres, efter at der er set forskellige symptomer, herunder fertilitetsproblemer (5%).

Epidemiologi

Omkring 1 ud af 1.000 drenge er født med en 47, XYY karyotype. Forekomsten af ​​47, XYY vides ikke at være påvirket af forældrenes alder.

Historie

1960'erne

I april 1956 offentliggjorde Hereditas opdagelsen af cytogenetikere Joe Hin Tjio og Albert Levan ved Lund University i Sverige, at det normale antal kromosomer i diploide humane celler var 46 - ikke 48, som man havde troet de foregående tredive år. I kølvandet på etableringen af ​​det normale antal menneskelige kromosomer, 47, var XYY den sidste af de almindelige kønskromosomaneuploidier, der blev opdaget to år efter opdagelserne af 47, XXY , 45, X og 47, XXX i 1959 Selv den langt mindre almindelige 48, XXYY var blevet opdaget i 1960, et år før 47, XYY.

Screening for disse X -kromosom -aneuploidier var mulig ved at notere tilstedeværelsen eller fraværet af "kvindelige" kønskromatinlegemer ( Barr -legemer ) i kernerne i interfaseceller i bukkale udstrygninger , en teknik udviklet et årti før den første rapporterede kønskromosom -aneuploidi. En analog teknik til screening for Y-kromosom-aneuploidier ved at notere supernumre "mandlige" kønskromatinlegemer blev først udviklet i 1970, et årti efter den første rapporterede kønskromosom-aneuploidi.

Den første offentliggjorte rapport om en mand med en 47, XYY karyotype var af internist og cytogenetiker Avery Sandberg og kolleger ved Roswell Park Comprehensive Cancer Center (dengang kendt som Roswell Park Memorial Institute) i Buffalo, New York i 1961. Det var et tilfældigt fund hos en normal 44-årig, 183 cm høj mand med gennemsnitlig intelligens, der var karyotypet, fordi han havde en datter med Downs syndrom . Kun et dusin isolerede 47, XYY -tilfælde blev rapporteret i den medicinske litteratur i de fire år efter den første rapport fra Sandberg.

I december 1965 og marts 1966 offentliggjorde Nature and The Lancet de første foreløbige rapporter fra den britiske cytogenetiker Patricia Jacobs og kolleger ved MRC Human Genetics UnitWestern General Hospital i Edinburgh om en kromosomundersøgelse af 315 mandlige patienter på State Hospital i Carstairs , Lanarkshire - Skotlands eneste særlige sikkerhedshospital for udviklingshæmmede - der fandt ni patienter i alderen 17 til 36 år i gennemsnit næsten 6 fod i højden (avg. 5'11 ", område: 5'7" til 6'2 "), havde en 47, XYY karyotype og fejlkarakteriserede dem som aggressive og voldelige kriminelle. I løbet af det næste årti var næsten alle offentliggjorte XYY-undersøgelser på højdevalgte, institutionaliserede XYY-mænd.

I januar 1968 og marts 1968 offentliggjorde The Lancet and Science de første amerikanske rapporter om høje, institutionaliserede XYY -mænd af Mary Telfer, en biokemiker , og kolleger ved Elwyn Institute . Telfer fandt fem høje, udviklingshæmmede XYY -drenge og -mænd på hospitaler og strafinstitutioner i Pennsylvania , og da fire af de fem havde mindst moderat acne i ansigtet , nåede den fejlagtige konklusion, at acne var et definerende kendetegn for XYY -mænd. Efter at have opdaget, at den dømte massemorder Richard Speck var blevet karyotypet, antog Telfer ikke kun forkert, at acne-arret Speck var XYY, men nåede til den falske konklusion, at Speck var den arketypiske XYY-mand-eller "supermale", som Telfer omtalte XYY-mænd uden for fagfællebedømte videnskabelige tidsskrifter.

I april 1968 introducerede The New York Times- ved hjælp af Telfer som hovedkilde-den genetiske tilstand XYY for offentligheden i en tredelt serie på på hinanden følgende dage, der begyndte med en søndags forsidehistorie om den planlagte brug af tilstanden som en formildende faktor i to drabssager i Paris og Melbourne - og fejlagtigt rapporteret, at Richard Speck var en XYY -mand, og at betingelsen ville blive brugt i en appel af hans morddom. Serien blev gentaget ugen efter af artikler - igen ved hjælp af Telfer som hovedkilde - i Time og Newsweek og seks måneder senere i The New York Times Magazine .

I december 1968 offentliggjorde Journal of Medical Genetics den første XYY -gennemgangsartikel - af Michael Court Brown, direktør for MRC Human Genetics Unit - der rapporterede ingen overrepræsentation af XYY -mænd i landsdækkende kromosomundersøgelser af fængsler og hospitaler for udviklingshæmmede og psykisk syg i Skotland og konkluderede, at undersøgelser, der var begrænset til institutionaliserede XYY-mænd, kan være skyldige i selektionsbias , og at der var behov for langsigtede langsgående prospektive undersøgelser af nyfødte XYY-drenge.

I maj 1969, på det årlige møde i American Psychiatric Association , rapporterede Telfer og hendes kolleger ved Elwyn Institute, at casestudier af de institutionaliserede XYY- og XXY -mænd, de havde fundet, overbeviste dem om, at XYY -mænd var blevet fejlagtigt stigmatiseret, og at deres adfærd muligvis ikke var signifikant forskellig fra kromosomalt normale 46, XY -hanner.

I juni 1969 afholdt National Institute of Mental Health (NIMH) Center for Studies of Crime and Delinquency en to-dages XYY-konference i Chevy Chase, Maryland . I december 1969, med et tilskud fra NIMH Center for Studies of Crime and Delinquency, begyndte cytogenetikeren Digamber Borgaonkar på Johns Hopkins Hospital en kromosomundersøgelse af (overvejende afroamerikanske) drenge i alderen 8 til 18 år i alle Maryland- institutioner for kriminelle, forsømte, eller psykisk syge unge, som blev suspenderet fra februar til maj 1970 på grund af en retssag fra American Civil Liberties Union (ACLU) om manglen på informeret samtykke . Samtidig gennemførte psykolog John Money på Johns Hopkins Hospital gennem 1974 eksperimenter med tretten XYY-drenge og mænd (i alderen 15 til 37) i et mislykket forsøg på at behandle deres historie med adfærdsproblemer ved kemisk kastration ved hjælp af højdosis Depo-Provera- med side- virkninger af vægtforøgelse (avg. 26 lbs.) og selvmord.

I slutningen af ​​1960'erne og begyndelsen af ​​1970'erne blev screening af på hinanden følgende nyfødte for kønskromosomabnormaliteter foretaget på syv centre over hele verden: i Denver (jan. 1964-1974), Edinburgh (apr. 1967 - juni 1979), New Haven (oktober 1967 - september 1968) , Toronto (okt. 1967 – september 1971), Aarhus (okt. 1969 – jan. 1974, okt. 1980 – jan. 1989), Winnipeg (februar 1970 – september 1973) og Boston (apr. 1970 – nov. 1974). Boston-undersøgelsen, ledet af Harvard Medical School børnepsykiater Stanley Walzer på Children's Hospital , var unik blandt de syv nyfødte screeningsundersøgelser ved, at den kun screenede nyfødte drenge (ikke-private afdelinger på nyfødte drenge på Boston Hospital for Women ) og blev finansieret dels ved tilskud fra NIMH Center for Studies of Crime and Delinquency. Edinburgh -undersøgelsen blev ledet af Shirley Ratcliffe, der fokuserede sin karriere på det og offentliggjorde resultaterne i 1999.

1970'erne

I december 1969 rapporterede Lore Zech ved Karolinska Institute i Stockholm først intens fluorescens af den A T -rige distale halvdel af Y -kromosomets lange arm i kernerne i metafaseceller behandlet med quinacrin sennep. I april 1970 rapporterede Peter Pearson og Martin Bobrow ved MRC Population Genetics Unit i Oxford og Canino Vosa ved University of Oxford om fluorescerende "mandlige" sexchromatinlegemer i kernerne i interfaseceller i bukkale udstrygninger behandlet med quinacrin dihydrochlorid, som kunne være bruges til at screene for Y -kromosomaneuploidier som 47, XYY.

I juni 1970 udkom The XYY Man -den første af syv Kenneth Royce- spionromaner, hvis fiktive høje, intelligente, ikke-voldelige XYY-helt var en reformeret ekspertkatstyver, der blev rekrutteret af britisk efterretningstjeneste til farlige opgaver-og senere tilpasset til en britisk af tretten episoder sommer -tv -serier udsendt i 1976 og 1977. I andre fiktive tv -værker var en episode fra januar 1971 "By the Pricking of My Thumbs ..." af den britiske science fiction -tv -serie Doomwatch med en XYY -dreng udvist af skolen, fordi hans genetiske tilstand førte til ham for at blive fejlagtigt beskyldt for næsten at have blændet en anden dreng, en episode "Born Bad" fra november 1993 i den amerikanske politis procedurerede tv-serie Law & Order skildrede en 14-årig XYY sociopatisk morder og sæsonafslutningen i maj 2007 "Born To Kill "fra den amerikanske politis proceduremæssige tv-serie CSI: Miami skildrede en 34-årig XYY seriemorder. Den falske stereotype af XYY -drenge og -mænd som voldelige kriminelle er også blevet brugt som et plot i gyserfilmene Il gatto a nove code i februar 1971 (kaldet til engelsk som The Cat o 'Nine Tails i maj 1971) og Alien 3 i Maj 1992.

I december 1970, på det årlige møde i American Association for the Advancement of Science (AAAS) , forestillede dets afgående præsident, genetiker H. Bentley Glass , sig jublet over legaliseringen af ​​abort i New York , en fremtid, hvor gravide kvinder ville blive påkrævet af regeringen for at afbryde XYY "sexafvigere". Fejlkarakterisering af den genetiske tilstand XYY blev hurtigt indarbejdet i gymnasiets biologibøger og medicinske skolepsykiatribøger, hvor misinformation stadig vedvarer årtier senere.

I 1973 fortalte børnepsykiater Herbert Schreier på Children's Hospital på Harvard Medical School mikrobiolog Jon Beckwith of Science for the People, at han mente Walzers Boston XYY -undersøgelse var uetisk; Science for the People undersøgte undersøgelsen og indgav en klage til Harvard Medical School om undersøgelsen i marts 1974. I november 1974 offentliggjorde Science for the People deres indsigelser mod Boston XYY -undersøgelsen på et pressemøde og en artikel i New Scientist om utilstrækkeligt informeret samtykke, mangel på fordel (da der ikke var nogen specifik behandling tilgængelig), men betydelig risiko (ved stigmatisering med en falsk stereotype) for forsøgspersonerne, og at det ublindede eksperimentelle design ikke kunne producere meningsfulde resultater vedrørende forsøgspersonernes adfærd. I december 1974 udsendte Harvard Standing Committee on Medical Research en rapport, der understøttede Boston XYY -undersøgelsen, og i marts 1975 stemte fakultetet 199–35 for at tillade fortsættelse af undersøgelsen. Efter april 1975 blev screening af nyfødte afbrudt - ændringer i procedurer for informeret samtykke og pres fra yderligere fortalergrupper, herunder børns forsvarsfond , hvilket har ført til, at de sidste aktive amerikanske nyfødte screeningsprogrammer for kønskromosomabnormiteter i Boston og Denver blev afbrudt.

I august 1976 offentliggjorde Science en retrospektiv kohorteundersøgelse af Educational Testing Service psykolog Herman Witkin og kolleger, der screenede de højeste 16% af mændene (over 184 cm (6'0 ") i højden) født i København fra 1944 til 1947 for XXY og XYY -karyotyper og fandt en øget andel af mindre straffedomme for ejendomsforbrydelser blandt seksten XXY- og tolv XYY -mænd kan være relateret til den lavere intelligens hos dem med straffedomme, men fandt ingen tegn på, at XXY- eller XYY -mænd var tilbøjelige til at være aggressive eller voldsom.

1980'erne og senere

The Dimes March sponsorerede fem internationale konferencer i juni 1974, november 1977, maj 1981, juni 1984 og juni 1989 og offentliggjorde artikler fra konferencerne i bogform i 1979, 1982, 1986 og 1991 fra syv langsgående potentielle kohorteundersøgelser om udvikling af over 300 børn og unge voksne med kønskromosom abnormiteter identificeret ved screening af næsten 200.000 på hinanden følgende fødsler på hospitaler i Denver, Edinburgh, New Haven, Toronto, Aarhus, Winnipeg og Boston fra 1964 til 1975. Disse syv undersøgelser - den eneste upartiske undersøgelser af ikke -udvalgte individer med kønskromosom -abnormiteter - har erstattet de ældre, forudindtagne undersøgelser af institutionaliserede personer med hensyn til at forstå udviklingen af ​​personer med kønskromosom -abnormiteter.

I maj 1997 offentliggjorde Nature Genetics opdagelsen af ​​Ercole Rao og kolleger i X/Y -kromosom -pseudoautosomalregionen (PAR1) SHOX -genet, hvis haploinsufficiens fører til kort statur i Turners syndrom (45, X). Det blev efterfølgende postuleret, at den øgede gendosering af tre SHOX -gener fører til høj statur i kønskromosomtrisomierne 47, XXX, 47, XXY og 47, XYY.

I juli 1999 offentliggjorde psykologisk medicin en case-control undersøgelse af Royal Edinburgh Hospital psykiater Michael Götz og kolleger, der fandt en øget kriminalitet blandt sytten XYY-mænd, der blev identificeret i Edinburghs nyfødte screeningsundersøgelse sammenlignet med en IQ-kontrolgruppe over gennemsnittet. af tres XY mænd, som multiple logistisk regressionsanalyser indikerede, blev hovedsageligt medieret gennem nedsat intelligens.

I juni 2002 offentliggjorde American Journal of Medical Genetics resultater fra en langsgående potentiel kohorte Denver Family Development Study ledet af børnelæge og genetiker Arthur Robinson, der fandt ud af, at i fjorten prenatalt diagnosticerede 47, XYY -drenge (fra høje socioøkonomiske statusfamilier), IQ -scoringer tilgængelig for seks drenge varierede fra 100 til 147 med et gennemsnit på 120. For de elleve af fjorten drenge med søskende var deres søskende i ni tilfælde stærkere fagligt, men i et tilfælde præsterede emnet lig med og i et andet tilfælde overlegen , hans søskende.

Samfund og kultur

Nogle medicinske genetikere sætter spørgsmålstegn ved, om udtrykket " syndrom " er passende for denne tilstand, fordi mange mennesker med denne karyotype ser normale ud.

Se også

Referencer

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer