Alpha-glucosidasehæmmer - Alpha-glucosidase inhibitor
Alpha-glucosidasehæmmere ( AGI'er ) er orale antidiabetiske lægemidler, der anvendes til diabetes mellitus type 2, der virker ved at forhindre fordøjelsen af kulhydrater (såsom stivelse og bordsukker ). Kulhydrater omdannes normalt til enkle sukkerarter ( monosaccharider ) af alfa-glucosidaseenzymer, der er til stede i celler, der beklæder tarmen, hvilket gør det muligt for monosaccharider at blive absorberet gennem tarmen. Derfor reducerer alfa-glucosidasehæmmere indvirkningen af diætkulhydrater på blodsukkeret .
Eksempler og forskelle
Eksempler på alfa-glucosidaseinhibitorer inkluderer:
Selvom stofferne har en lignende virkningsmekanisme, er der subtile forskelle mellem acarbose og miglitol. Acarbose er et oligosaccharid , mens miglitol ligner et monosaccharid . Miglitol absorberes ret godt af kroppen i modsætning til acarbose. Desuden inhiberer acarbose alfabetisk alfa-amylase i bugspyt ud over alfa-glucosidase.
Naturlige alfa-glucosidasehæmmere
Der er et stort antal naturlige produkter med alfa-glucosidase-hæmmervirkning.
For eksempel har forskning vist, at den kulinariske svamp Maitake ( Grifola frondosa ) har en hypoglykæmisk virkning. Årsagen til, at Maitake sænker blodsukkeret, er, at svampen naturligt indeholder en alfa-glucosidasehæmmer. En anden plante, der tiltrækker meget opmærksomhed, er Salacia oblonga . /
Klinisk anvendelse
Alfa-glucosidaseinhibitorer anvendes til at etablere større glykæmisk kontrol over hyperglykæmi i diabetes mellitus type 2 , især med hensyn til postprandial hyperglykæmi. De kan bruges som monoterapi i forbindelse med en passende diabetisk diæt og motion, eller de kan bruges sammen med andre antidiabetiske lægemidler.
Hos patienter med diabetes mellitus type 1 er anvendelse af alfa-glucosidasehæmmere ikke officielt godkendt af Food and Drug Administration, men der findes visse data om effektiviteten i denne population, der viser potentielle fordele vægtet mod en øget risiko for hypoglykæmi.
Handlingsmekanisme
Alfa-glucosidasehæmmere er saccharider, der fungerer som konkurrerende hæmmere af enzymer, der er nødvendige for at fordøje kulhydrater : specifikt alfa-glucosidaseenzymer i tyndtarmens børste. De membranbundne tarm- alfa-glucosidaser hydrolyserer oligosaccharider , trisaccharider og disaccharider til glucose og andre monosaccharider i tyndtarmen.
Acarbose blokerer også bugspytkirtel-alfa-amylase udover at hæmme membranbundne alfa-glucosidaser. Pankreas alfa-amylase hydrolyserer komplekse stivelser til oligosaccharider i tyndtarmens lumen.
Hæmning af disse enzymsystemer reducerer fordøjelseshastigheden af kulhydrater. Mindre glukose absorberes, fordi kulhydraterne ikke opdeles i glukosemolekyler. Hos diabetespatienter er den kortsigtede virkning af disse lægemiddelterapier at sænke de nuværende blodglukoseniveauer: den langsigtede effekt er en lille reduktion i hæmoglobin A1c- niveau.
Dosering
Da alfa-glucosidasehæmmere er konkurrencedygtige hæmmere af fordøjelsesenzymer, skal de tages i starten af hovedmåltiderne for at få maksimal effekt. Deres virkning på blodsukkeret efter måltider afhænger af mængden af komplekse kulhydrater i måltidet.
Bivirkninger og forholdsregler
Da alfa-glucosidaseinhibitorer forhindrer nedbrydning af komplekse kulhydrater til glucose, forbliver kulhydraterne i tarmen. I tyktarmen vil bakterier fordøje de komplekse kulhydrater og derved forårsage gastrointestinale bivirkninger såsom flatulens og diarré . Da disse effekter er dosisrelaterede, anbefales det generelt at starte med en lav dosis og gradvist øge dosis til den ønskede mængde. Pneumatosis cystoides intestinalis er en anden rapporteret bivirkning. Hvis en patient, der bruger en alfa-glucosidasehæmmer, lider af en episode af hypoglykæmi , skal patienten spise noget, der indeholder monosaccharider, såsom glukosetabletter. Da lægemidlet forhindrer fordøjelsen af polysaccharider (eller ikke-monosaccharider), kan ikke-monosaccharidfødevarer muligvis ikke effektivt vende en hypoglykæmisk episode hos en patient, der tager en alfa-glucosidasehæmmer.