Dihydrocodein - Dihydrocodeine
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Andre navne | 6a-hydrokodol |
| AHFS / Drugs.com | Internationale lægemiddelnavne |
| Afhængighed ansvar |
Moderat-høj |
| Addiction ansvar |
Moderat-høj |
| Ruter for administration |
|
| ATC-kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgængelighed | 20% |
| Metabolisme | |
| Elimination Halveringstiden | 4 timer |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,004,303 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 18 H 23 N O 3 |
| Molar masse | 301,386 g · mol −1 |
| 3D-model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hvad er dette?) (verificer)
| |
Dihydrocodein er et semisyntetisk opioid analgetikum, der er ordineret til smerte eller svær dyspnø eller som et antitussive middel , enten alene eller sammensat med paracetamol (acetaminophen) (som i co-dydramol ) eller aspirin . Det blev udviklet i Tyskland i 1908 og først markedsført i 1911.
Almindelig tilgængelig som tabletter, opløsninger, eliksirer og andre orale former er dihydrocodein også tilgængelig i nogle lande som en injicerbar opløsning til dyb subkutan og intramuskulær administration. Som med codein bør intravenøs administration undgås, da det kan resultere i anafylaksi og livstruende lungeødem . Tidligere blev dihydrocodein suppositorier anvendt. Dihydrocodein fås i suppositorieform efter recept. Dihydrocodein bruges som et alternativ til codein.
Den blev først beskrevet i 1911 og godkendt til medicinsk brug i 1948. Dihydrocodeine blev udviklet under søgningen efter mere effektiv hostemedicin, især for at hjælpe med at reducere spredningen af tuberkulose, pertussis og lungebetændelse i årene fra ca. 1895 til 1915. Det er svarer i kemisk struktur til kodein . Dihydrocodein er dobbelt så stærk som codein. Selvom dihydrocodein har ekstremt aktive metabolitter, i form af dihydromorphin og dihydromorphin-6-glucuronid (hundrede gange mere potente), produceres disse metabolitter i så små mængder, at de ikke har klinisk signifikante virkninger.
Dihydrocodein er også det oprindelige medlem og den kemiske base af et antal lignende halvsyntetiske opioider, såsom acetyldihydrocodein, dihydrocodeinon-enolacetat, dihydroisocodein, nicocodein og nicodicodein.
Medicinske anvendelser
Godkendt indikation for dihydrocodein er håndtering af moderat til moderat svær smerte samt hoste og åndenød. Som det er tilfældet med andre lægemidler i denne gruppe, har den antitussive dosis tendens til at være mindre end den smertestillende dosis, og dihydrocodein er et kraftigt hostedæmpende middel som alle andre medlemmer af den umiddelbare kodeinfamilie (se nedenfor) og deres fætre hydrocodon , oxycodon og ethylmorphin , hele opiumpræparater og den stærke opioide hydromorfon .
Til anvendelse mod smerte formuleres dihydrocodein normalt som tabletter eller kapsler indeholdende 15-16 mg eller 30-32 mg med eller uden andre aktive ingredienser såsom aspirin, paracetamol (acetaminophen), ibuprofen eller andre.
Dihydrocodein med styret frigivelse er tilgængelig til både smerte og hoste, som angivet nedenfor, som voksagtige tabletter indeholdende 60 til 120 mg af lægemidlet. Nogle formuleringer, der er beregnet til anvendelse mod hoste og lignende, har andre aktive ingredienser, såsom antihistaminer, decongestanter og andre. Andre orale formuleringer, såsom pakker med brusende pulver, sublinguale dråber, eliksirer og lignende er også tilgængelige mange steder.
Injicerbart dihydrocodein gives oftest som en dyb subkutan injektion.
Bivirkninger
Som med andre opioider udvikles tolerance og fysisk og psykisk afhængighed ved gentagen brug af dihydrocodein. Alle opioider kan forringe de mentale eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver såsom at køre bil eller betjene maskiner, hvis de tages i store doser.
Kløe og rødme og andre virkninger af blodkarudvidelse er også almindelige bivirkninger på grund af histaminfrigivelse som reaktion på lægemidlet ved anvendelse af en eller flere typer receptorer i CNS eller andre reaktioner andre steder i kroppen. Første generations antihistaminer, såsom tripelennamin (Pyrabenzamine), clemastin (Tavist), hydroxyzin (Atarax), diphenhydramin (Benadryl), cyproheptadin (Periactin), brompheniramin (Dimetapp), chlorphenamin (Chlor-Trimeton), doxylamin (NyQuil) og phenyltoloxamin ( Percogesic Original Formula) bekæmper ikke kun de histamin-drevne bivirkninger, men er smertestillende (potentierende) i forskellige grader. Antihistamin promethazin (Phenergan) kan også have en positiv effekt på levermetabolisme af dihydrocodein, som det gør med codein. Højere doser promethazin kan interferere med de fleste andre opioider med undtagelse af pethidinfamilien (Demerol og lignende) ved denne eller andre ukendte mekanismer.
Som med alle stoffer afhænger bivirkninger af den person, der tager medicinen. De kan variere i sværhedsgrad fra mild til ekstrem, fra hovedpine til åndedrætsbesvær.
Forstoppelse er den ene bivirkning af dihydrocodein og næsten alle opioider, som er næsten universel. Det skyldes langsommere peristaltik i tarmen og er en årsag til, at dihydrocodein, ethylmorphin, codein, opiumpræparater og morfin bruges til at stoppe diarré og bekæmpe irritabel tarmsyndrom (IBS) i dets diarré- og cykliske former samt andre tilstande, der forårsager hypermotilitet eller tarmkramper. Opium / opioidpræparater bruges ofte som en sidste udvej, hvor smerter er svære og tarmene er organisk løse. Det er generelt bedre at behandle IBS med et ikke-psyko-tropisk opioid, såsom loperamidhydrochlorid, som forbliver indeholdt i tarmen og derved ikke forårsager døsige virkninger og tillader mange mennesker at arbejde med maskiner osv. For IBS er hyoscinbutylbromid ( Buscopan i Storbritannien) og mebeverinhydrochlorid (Colofac) kan være effektive med eller uden en opium-relateret forbindelse.
Regulering
- Australien
- I Australien er dihydrocodein et 'kun farmaceut' lægemiddelplan 3 , kun når det er indiceret til hostesuppression, og det er sammensat med et eller flere andre terapeutisk aktive stoffer, der ikke overstiger 15 mg dihydrocodein pr. Dosis. Skema 3-lægemidler, mens de stadig er OTC, kan kun udleveres efter konsultation med en farmaceut. Det er et skema 4 (kun receptpligtigt) lægemiddel, når det blandes med et eller flere andre terapeutisk aktive stoffer og ikke overstiger 100 mg dihydrocodein pr. Dosis. Ethvert dihydrocodeinpræparat, der ikke falder inden for skema 3 eller 4, inklusive dihydrocodeinpræparater med en enkelt ingrediens, er kategoriseret som skema 8 (kontrollerede lægemidler), som kun kan udleveres i overensstemmelse med de strengere krav i den stat eller det område, hvor de er ordineret (og som varierer mellem stater og territorier).
- Hong Kong
- I Hong Kong er dihydrocodein reguleret under skema 1 i Hongkongs kapitel 134 forordningen om farlige stoffer . Det kan kun bruges lovligt af sundhedspersonale og til universitetsforskningsformål. En farmaceut kan dispensere Dihydrocodeine, når den er forsynet med en recept fra en læge. Enhver, der leverer stoffet uden recept, kan blive idømt en bøde på $ 10000 (HKD). Sanktionen for menneskehandel eller fremstilling af stoffet er en bøde på $ 5.000.000 ( HKD ) og fængsel i livet. Besiddelse af stoffet til forbrug uden licens fra Department of Health er ulovligt og medfører en bøde på $ 1.000.000 (HKD) eller 7 års fængsel.
- Japan
- I Japan er dihydrocodein tilgængelig uden recept; anvendes i hostemedicin såsom New Bron Solution-ACE. Dihydrocodeine bruges i mange produkter som et antitussive middel som et Dextromethorphan-alternativ. Medicin i Japan, der indeholder dihydrocodein, er koblet med koffein for at udligne de beroligende virkninger og modvirke rekreativ brug. Hostemediciner, der indeholder dihydrocodein, kontrolleres på samme måde som dextromethrophan i USA, idet salget strengt er begrænset af købsmængden og er begrænset til personer 20 år og ældre til køb.
- Det Forenede Kongerige
- I Det Forenede Kongerige er dihydrocodein et klasse B- lægemiddel; men det er tilgængeligt over-the-counter i små mængder (mindre end 8 mg), når det kombineres med paracetamol (se co-dydramol ). Dihydrocodeine er anført i skema 5 i reguleringen af misbrug af stoffer 2001, hvorved det er fritaget for besiddelsesforbud forudsat at det er i form af et enkelt præparat, der ikke er designet til injektion og mindre end 100 mg (beregnet som fri base ) eller med en samlet koncentration mindre end 2,5% (beregnet som fri base ). Ulovlig besiddelse af dihydrocodein kan resultere i op til 5 års fængsel eller en ubegrænset bøde.
- Forenede Stater
- I USA er dihydrocodein et DEA Schedule II- stof, skønt præparater, der indeholder små mængder dihydrocodein, er klassificeret som skema III eller skema V , afhængigt af koncentrationen af dihydrocodein i forhold til andre aktive bestanddele, såsom paracetamol (acetaminophen). Denne planlægning svarer til Storbritanniens. Energistyrelsens ACSCN for dihydrocodeinfri base og alle salte er 9120. Den årlige samlede produktionskvote for 2013 er 250 kilo.
Internationale traktater og lovene om kontrollerede stoffer i de fleste lande, såsom det tyske Betäubungsmittelgesetz , regulerer dihydrocodein på samme niveau som codein. Dihydrocodeine-baserede lægemidler anvendes især, hvor patienter med kronisk smerte i det væsentlige har OTC-adgang til dem, forudsat at de er registreret hos den provinsielle eller nationale regering som sådan en patient.
Dihydrocodein med styret frigivelse er en ikke-receptpligtig vare nogle steder, især 60 mg styrke. En rapport fra Ivo Šandor Organisation i 2004 angav Andorra, Spanien, Gibraltar og Østrig som forskellige grader af adgang til disse og andre dihydrocodein-, nicocodein- og codeinprodukter.
Kemi
Den fås som følgende salte i omtrentlig faldende rækkefølge efter anvendelsesfrekvens: bitartrat, phosphat, hydrochlorid, tartrat, hydroiodid, methyliodid, hydrobromid, sulfat og thiocyanat. Salt til fri baseomdannelsesfaktorer er 0,67 for bitartratet, 0,73 for phosphatet og 0,89 for hydrochloridet.
Dihydrocodein er moderstoffet af en serie af moderat stærke narkotika, herunder blandt andet hydrocodon , nicocodeine , nicodicodeine , thebain og acetyldihydrocodein .
Mens konvertering af codein til morfin er en vanskelig og ubelønnet opgave, kan dihydrocodein omdannes til dihydromorphin med meget høje udbytter (over 95%). Dihydromorphin er meget udbredt i Japan. Dihydromorphinen kan kvantitativt omdannes til hydromorfon under anvendelse af kalium-tert-butoxid.
Dihydrocodein kan formodentlig detekteres af Froehde-reagenset .
Fritidsbrug
Da dihydrocodein kan give en euforisk højde, når den tages i højere doser end terapeutiske doser, misbruges den ganske almindeligt rekreativt. Den typiske rekreative dosis kan være alt fra 70 mg til 500 mg, eller, hos brugere med tolerance, endnu mere. Potentiatorer og hjælpestoffer er ofte inkluderet, når dihydrocodein anvendes på en ikke-overvåget måde, især carisoprodol , glutethimid , hydroxyzin og første generations antihistaminer , både for at intensivere effekten og mindske bivirkninger såsom kløe.
Historie
To berømte brugere af dihydrocodein var William S. Burroughs , der beskrev det som "dobbelt så stærk som codein og næsten lige så god som heroin" og Hermann Göring , der indtog op til 100 tabletter (3 gram) dihydrocodein om dagen og blev fanget af de allierede med en stor mængde medikament i en kuffert, angiveligt mere end 20.000 tabletter, sandsynligvis en betydelig del af verdensforsyningen på det tidspunkt. Han brugte også morfin og oxycodon , begyndende med terapeutisk brug af morfin efter at være blevet såret i lysken i november 1923 Beer Hall Putsch i München og derefter brugt dihydrocodein i begyndelsen af 1930'erne til tandpine.
Samfund og kultur
Mærke navne
Brandnavne på dihydrocodeinprodukter inkluderer Drocode, Paracodeine, Parzone, Rikodeine, Trezix, Synalgos DC, Panlor DC, Panlor SS, Contugesic, New Bron Solution-ACE, Huscode, Drocode, Paracodin, Paramol (UK), Codidol, Dehace, DHC Continus , Didor Continus, Dicogesic, Codhydrine, Dekacodin, DH-Codeine, Didrate, Dihydrin, Hydrocodin, Nadeine, Novicodin, Rapacodin, Fortuss, Remedeine, Dico, Synalgos-DC (US) og DF-118.
Forberedelser og tilgængelighed
Dihydrocodeinprodukter, der kan købes i håndkøb i mange lande i Europa og Stillehavsområdet, indeholder normalt fra 2 til 20 mg dihydrocodein pr. , vitaminer, medicinalpræparater og andre sådanne ingredienser. I en delmængde af disse lande og udenlandske ejendele er 30 mg tabletter og 60 mg tabletter med kontrolleret frigivelse tilgængelige over disken, og kemikere kan meget vel være i stand til at dispensere 90 og 120 mg styrker efter eget skøn.
I USA er de mest almindelige smertestillende mærker med dihydrocodein: DHC Plus (16 og 32 mg), Panlor SS (32 mg), ZerLor (32 mg), Panlor DC (16 mg) og Synalgos DC (16 mg). Disse kombinationsprodukter inkluderer også paracetamol (acetaminophen) og koffein . Aspirin anvendes i tilfælde af Synalgos DC.
Dihydrocodein markedsføres undertiden i kombinationspræparater med paracetamol som co-dydramol ( BAN ) for at tilvejebringe større smertelindring end begge midler brugt enkeltvis (se Synergy § Drug synergy ).
I Storbritannien og andre lande er der 30 mg tabletter, der kun indeholder dihydrocodein som aktiv ingrediens, tilgængelige. Også en 40 mg dihydrocodein-tablet fås i Storbritannien som DF-118 Forte.
Det originale dihydrocodeinprodukt, Paracodin, er en eliksir af dihydrocodeinhydroiodid, der også fås som en suspension af Tussionex-stil i mange europæiske lande.
I mange europæiske lande og andre steder i verden er de mest almindelige dihydrocodeinpræparater tabletter med forlænget frigivelse fremstillet ved at indkapsle granulater af ingrediensblandingen næsten altid ved hjælp af bitartratsaltet af dihydrocodein i fire forskellige størrelser i et voksbaseret bindemiddel. De sædvanlige styrker er 60, 90 og 120 mg. Almindelige handelsnavne for tabletterne med forlænget frigivelse er Didor Continus, Codidol, Codi-Contin, Dicodin (fremstillet i Frankrig og det største produkt indeholdende tartratsaltet), Contugesic, DHC og DHC Continus.
Dihydrocodein er tilgængelig i Japan som tabletter, som indeholder 2,5 mg dihydrocodeinphosphat og koffein, decongestant d, l-methylephedrin HCI , og antihistamin chlorpheniramin , og pakker af granuler, der skummer ligesom Alka-Seltzer med 10 mg dihydrocodein med lysozym og chlorpheniramin , markedsført til OTC-salg som New Bron Solution-ACE. Disse to formuleringer kan have en gang indeholdt phenyltoloxamincitrat som antihistaminbestanddel.
Andetsteds i Stillehavsfælgen, Dicogesic svarende til Glaxo / Smith-Kline's DF-118.
Producenten af New Bron Solution-ACE; SS Pharmaceutical Co., Ltd, markedsfører også et ibuprofen med dihydrocodeinprodukt kaldet S.Tac EVE, som også inkluderer d, l-methylephedrin HCI, chlorpheniramin, vandfri koffein og vitamin B1 og C.
Panlor-serien er fremstillet af Pan-American Laboratories i Covington, Louisiana, og de markedsfører også adskillige dihydrocodein-baserede receptpligtige hostesirupper i USA.
Referencer
eksterne links
- "Dihydrocodein" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.
Medier relateret til Dihydrocodeine på Wikimedia Commons