Dosisundersøgelse - Dose-ranging study
Et dosisinterval er et klinisk forsøg, hvor forskellige doser af et middel (f.eks. Et lægemiddel ) testes mod hinanden for at fastslå, hvilken dosis der fungerer bedst og / eller er mindst skadelig.
Dosisinterval er normalt et fase I eller et tidligt fase II klinisk forsøg. En dosis varierende undersøgelse vil typisk omfatte en placebogruppe af individer og et par grupper, der modtager forskellige doser af testlægemidlet. For eksempel kan en typisk dosisinterval undersøgelse omfatte fire grupper: en placebogruppe, lavdosisgruppe, mediumdosisgruppe og en højdosegruppe. Den maksimale tolerable dosis (MTD) information er nødvendig for at være i stand til at designe sådanne grupper, og derfor designes dosisintervaller normalt efter tilgængeligheden af MTD information.
Hovedmålet med en dosisinterval undersøgelse er at estimere responset givet dosis for at analysere lægemidlets effektivitet og sikkerhed . Selvom en sådan reaktion alligevel vil være tilgængelig fra fase III- eller fase IV- forsøg, er det vigtigt at udføre dosisintervaller i de tidligere fase I- eller fase II-trin. Der er nogle fordele ved at bruge sunde frivillige. De er i en stabil tilstand, der ikke viser forskellige sygdomsstadier og ingen variation på grund af sygdommen. Derudover er det let at rekruttere og vælge frivillige blandt forskellige aldre, køn, race osv. Under identiske forhold, hvor testen kan gentages. Hovedårsagerne hertil er at undgå forsøg i de senere faser ved anvendelse af doser, der adskiller sig væsentligt fra dem, der efterfølgende vil blive anbefalet til klinisk brug, og også at undgå behovet for ændring af doseringsskemaer på senere stadier, hvor en stor mængde data har allerede blevet akkumuleret til et andet dosisområde. Virkningsvarigheden bør bestemmes under dosisintervallet, da det muliggør definition af doseringsplanen. Da det er svært at måle pålidelig farmakodynamisk parameter, er det vanskeligt at bestemme varigheden af virkningen under tidlige kliniske forsøg. Andre parametre foreslås i stedet som en tentativ dosering, såsom halveringstider i plasma og urin i forskellige testarter og human, receptorbinding in vitro eller farmakodynamiske data in vivo hos dyr.