FDA advarselsbrev - FDA warning letter

Et FDA -advarselsbrev er en officiel meddelelse fra United States Food and Drug Administration (FDA) til en producent eller anden organisation, der har overtrådt en eller anden regel i en føderalt reguleret aktivitet.

FDA definerer et FDA -advarselsbrev som:

... en korrespondance, der giver den regulerede industri besked om overtrædelser, som FDA har dokumenteret under sine inspektioner eller undersøgelser. Typisk giver et advarselsbrev en ansvarlig person eller virksomhed besked om, at agenturet anser et eller flere produkter, praksis, processer eller andre aktiviteter for at være i strid med den føderale lov om fødevarer, lægemidler og kosmetik (loven), dets gennemførelsesbestemmelser og andre føderale vedtægter. Advarselsbreve bør kun udstedes for overtrædelser af lovgivningsmæssig betydning, det vil sige dem, der rent faktisk kan føre til en håndhævelse, hvis de dokumenterede overtrædelser ikke rettes hurtigt og tilstrækkeligt. Et advarselsbrev er et af agenturets vigtigste midler til hurtig og frivillig overholdelse af loven.

Mens FDA generelt fastslår overtrædelser gennem sine egne inspektioner, kan de også udstede en baseret på bevis fra statspersonale. FDA anser et advarselsbrev uformelt og rådgivende. Det formidler agenturets holdning til et spørgsmål, men forpligter ikke FDA til en håndhævelsesaktion. Af den grund betragter FDA ikke et advarselsbrev som en sidste handling, som det kan sagsøges om.

FDA forventer, at de fleste enkeltpersoner, virksomheder og offentlige institutioner frivilligt overholder loven. Når FDA observerer en afvigelse fra acceptabel praksis, giver de organisationen mulighed for at træffe frivillige og hurtige korrigerende foranstaltninger, før den iværksætter en håndhævelsesaktion. Et trin i denne proces, afhængigt af overtrædelsens art, er at udsende et advarselsbrev, som også fastlægger et forudgående varsel.

Agenturet har en computerapplikation kaldet Compliance Management System (CMS eller MARC-CMS).), Som distriktskontorer bruger til elektronisk at indsende advarselsbrevsanbefalinger til FDA-centre. Alle distriktskontorer skal bruge CMS til at indsende advarselsbrevets anbefaling, FDA 483 -formularen, der understøtter de påståede overtrædelser, etableringsinspektionsrapporten (EIR) og ethvert skriftligt svar fra firmaet.

Indhold

Nedenstående elementer er fælles for advarselsbreve:

Titel

Advarselsbogstavet skal have ordene "ADVARSELSBREV" øverst.

Levering

Advarselsbrevet sendes på en måde, der sikrer levering og modtagelse natten over (f.eks. Anmodet om returkvittering , FedEx ) dokumenteres. Leveringsmåden er angivet på advarselsbrevet.

Adressater

FDA retter advarselsbrevet til den højest kendte embedsmand i firmaet, der ejer det inspicerede anlæg, og sender en kopi til den højest kendte embedsmand på den specifikke inspicerede facilitet. Hvis FDA forventer et separat svar fra andre embedsmænd, kan de inkludere deres adressater. Distrikter giver rutinemæssigt kopier af advarselsbreve til relevante statslige organer ved hjælp af passende notationer (f.eks. Cc eller kopi sendt til) i brevet og identificerer hver person ved navn, titel og, hvis det er relevant, adresse.

Inspektionsdetaljer

Advarselsbrevet indeholder inspektionsdatoer og en beskrivelse af den krænkende tilstand, praksis eller produkt kort, men tilstrækkelig detaljeret til at give respondenten mulighed for at rette sagen. Det henviser til lovens paragraf og, hvor det er relevant, forordningen overtrådt. I modsætning til formularen FDA 483 angiver advarselsbrevet lovgivningsmæssige referencer for hver overtrædelse.

Lovede rettelser

Advarselsbrevet anerkender rettelser lovet under inspektionen, eller som organisationen giver distriktet i et skriftligt svar.

Svaranmodning

Advarselsbrevet anmoder om rettelser og et skriftligt svar inden for en bestemt periode efter modtagelse af brevet - normalt femten arbejdsdage. Distriktet kan efter eget skøn tilbyde modtageren en mulighed for at diskutere brevet med distriktets embedsmænd eller, når det er relevant, med centerembedsmænd.

Advarsel

Advarselsbrevet indeholder en erklæring, der advarer om, at manglende hurtig rettelse af sagen kan resultere i en FDA -håndhævelse uden yderligere varsel. Det kan indeholde eksempler på sådanne handlinger, men forpligter sig ikke til, at FDA vil foretage disse handlinger.

Indvirkning

Et advarselsbrev om lægemidler (undtagen dem, der er udstedt til institutionelle bedømmelseskomitéer (IRB'er) , kliniske efterforskere , sponsorer og kliniske forsøgsmonitorer ) indeholder en erklæring om konsekvenser for tildeling af føderale kontrakter. Hvis der anføres gældende overtrædelser af god fremstillingspraksis (cGMP) , tilføjer det en erklæring om den potentielle indvirkning på anmodninger om godkendelse af eksportcertifikater og lægemiddelansøgninger.

Yderligere påvirkning for enhedsfabrikanter

Enhedsadvarselbreve (undtagen dem, der er udstedt til IRB'er, kliniske undersøgere, sponsorer og skærme, der er involveret i kliniske forsøg), inkluderer meddelelsen, "Forbundsorganer informeres om alle advarselsbreve om enheder, så de kan tage disse oplysninger i betragtning, når de overvejer tildelingen af kontrakter. "

Advarselsbreve, der indeholder cGMP -overtrædelser, inkluderer udsagnet:

Derudover godkendes ansøgninger om forhåndsgodkendelse af klasse III -enheder, som afvigelser fra kvalitetssystemet reguleres med rimelighed, ikke, før overtrædelserne er korrigeret. Anmodninger om certifikater til udenlandske regeringer vil ikke blive imødekommet, før krænkelser relateret til emnet enheder er blevet rettet.

Instruktioner til svaret

Advarselsbrevet indeholder i givet fald instruktioner om, at organisationens svar skal indeholde:

  1. "hvert trin, der er blevet eller vil blive taget for fuldstændigt at rette de nuværende overtrædelser og forhindre lignende krænkelser;
  2. den tid inden for hvilken korrektionen vil blive gennemført
  3. enhver årsag til, at den korrigerende handling ikke er afsluttet inden for svartiden; og,
  4. al dokumentation, der er nødvendig for at vise, at korrektion er opnået. "

Svarmodtagerens identifikation

Advarselsbrevet angiver en udpeget embedsmand eller centerembedsmand, som organisationen skal rette deres svar til.

Udsteder

Advarselsbrevet identificerer den enhed, der har udstedt det - distriktsdirektør, divisionsdirektør eller højere embedsmand.

Standardiseret lukketekst

For lægemiddeladvarselbreve er oplysningerne i ovenstående afsnit 1.6-1.8 og 1.10 i afslutningsafsnittene som følger ( fed skrift angiver valgfrit/alternativt sprog, der skal bruges efter behov):

Overtrædelserne, der er nævnt i dette brev, er ikke beregnet til at være en altomfattende erklæring om overtrædelser, der findes [ på dit anlæg/i forbindelse med dine produkter) . Du er ansvarlig for at undersøge og fastslå årsagerne til de overtrædelser, der er identificeret ovenfor, og for at forhindre, at de gentages eller forekommer andre overtrædelser. Det er dit ansvar at sikre, at [ du / dit firma ] overholder [ erne ] med alle krav i føderale lovgivning og FDA regulativer.

Du bør tage hurtig handling for at rette op på de overtrædelser, der er nævnt i dette brev. Manglende omgående at rette disse overtrædelser kan resultere i retssager uden yderligere varsel, herunder uden begrænsning beslaglæggelse og påbud. Andre føderale agenturer kan tage dette advarselsbrev i betragtning, når de overvejer tildeling af kontrakter. [ Hvis der citeres cGMP -krænkelser: Derudover kan FDA tilbageholde godkendelse af anmodninger om eksportcertifikater eller godkendelse af afventende nye lægemiddelansøgninger, der angiver dit anlæg som [ leverandør eller producent ], indtil ovenstående overtrædelser er rettet. En geninspektion kan være nødvendig. ]

"Inden for femten arbejdsdage efter modtagelsen af ​​dette brev, bedes du skriftligt underrette dette kontor om de specifikke trin, du har taget for at rette overtrædelser. Inkluder en forklaring på hvert trin, der er taget for at forhindre gentagelse af overtrædelser, samt kopier af relaterede overtrædelser. dokumentation. Hvis du ikke kan gennemføre korrigerende handling inden for femten arbejdsdage, skal du angive årsagen til forsinkelsen og den tid, inden du vil gennemføre korrektionen. [ Hvis du ikke længere fremstiller eller markedsfører ____, skal dit svar angive det, herunder årsagerne til, at , og den dato, hvor du stoppede produktionen. ] "

Kriterier, der forhindrer udsendelse af et advarselsbrev

Løbende eller lovede korrigerende handlinger forhindrer generelt ikke FDA i at udsende et advarselsbrev, selvom et skriftligt løfte om hurtig korrigerende handling i den rigtige kontekst kan resultere i, at de beslutter ikke at udstede et. Potentielt påvirkende faktorer omfatter:

  • "Virksomhedens overholdelseshistorie, f.eks. En historie med alvorlige overtrædelser eller manglende evne til at forhindre gentagelser af overtrædelser;
  • "Overtrædelsens art, f.eks. En overtrædelse, som virksomheden var klar over (var tydelig eller opdaget), men som ikke formåede at rette op;
  • "Risikoen forbundet med produktet og overtrædelsens indvirkning på en sådan risiko;
  • "Den overordnede tilstrækkelighed af virksomhedens korrigerende handling, og om den korrigerende handling adresserer de specifikke overtrædelser, relaterede overtrædelser, relaterede produkter eller faciliteter, og indeholder bestemmelser om overvågning og gennemgang for at sikre effektivitet og forhindre gentagelse;
  • "Om dokumentation for den korrigerende handling blev leveret for at sætte agenturet i stand til at foretage en informeret evaluering;
  • "Om tidsrammen for den korrigerende handling er passende, og om der er sket reelle fremskridt i overensstemmelse med tidsrammen, og
  • "Uanset om de korrigerende foranstaltninger, der er truffet, sikrer en vedvarende overholdelse af love eller forskrifter. I tilfælde af advarselsbreve, der overvejes for produkter, der udbydes til salg via internetsider, er korrigerende handlinger for at fjerne krav eller deaktivere webstedet let reversibel og bør være omhyggeligt overvejet, sammen med de andre faktorer ovenfor, at afgøre, om der skal udstedes et advarselsbrev eller ej. Advarselsbreve til eller involverer internetsider bør udstedes så tæt som muligt på det tidspunkt, hvor kravene sidst blev observeret, og henvisning til den dato, hvor kravene blev observeret, bør medtages i brevet. "

Agenturet udsender normalt også ikke et advarselsbrev, hvis de finder ud af, at organisationen har implementeret handlinger, der har korrigeret de overtrædelser, der ville have understøttet advarselsbrevet.

Distriktskontorer anbefaler ikke en advarsel som en opfølgning på en forhåndsgodkendelse inspektion (PAI) til verserende narkotika eller programmer på enheden ( Andas , NDAs , Blas ) Hvis virksomheden markeder ingen andre FDA-regulerede produkter. Men hvis virksomheden markedsfører andre FDA-regulerede produkter, og spørgsmålet (erne) påvirker markedsførte produkter-eller inspektionen udvides til at markedsføre produkter, der er inkluderet i FDA 483, kan de udstede et advarselsbrev Disse inkluderer følgende erklæring: "Forfaldent til de mangler, der er angivet på den vedlagte FDA 483 , anbefaler vi centret, at godkendelse af _____ ansøgningen tilbageholdes. "

Center anmeldelse

Advarselsbreve med følgende overtrædelser skal gennemgås af deres respektive FDA -center (f.eks. CDER ):

  1. "Alle overtrædelser af mærkning - undtagen hvor der er givet specifik vejledning, f.eks. Overholdelsesprogrammer, retningslinjer for overholdelse af politikker og bedrageribevisninger om narkotikasundhed;
  2. Brud på computerapplikationer og software ;
  3. Overtrædelser af overvågningsprogram for bioforskning; og
  4. Produkt reklame overtrædelser."

CDER kræver deres gennemgang for yderligere typer af overtrædelser, som er:

  1. "Nye lægemiddelgebyrer - herunder ikke -godkendte ændringer i processer eller formuleringer og anbefalinger til at tilbageholde godkendelser af ansøgninger eller tillæg ;
  2. Uønsket lægemiddeloplevelse med at rapportere overtrædelser;
  3. Nye og usædvanlige sabotage-indlysende overtrædelser af emballagen;
  4. Overtrædelser af receptpligtig medicinmarkedsføringslov ;
  5. Krænkende undersøgelser af stofmisbrug ;
  6. CGMP -afgifter, der involverer aktive farmaceutiske ingredienser og andre mangler ved fremstilling af lægemidler;
  7. CGMP -afgifter, der involverer alle doseringsformer , herunder medicinske gasser ;
  8. CGMP -afgifter, der involverer inspektion af faciliteter til terapeutiske biologiske produkter reguleret af CDER; og
  9. Problemer med farmaceutisk sammensætning . "

CBER kræver deres gennemgang, hvis disse overtrædelser rapporteres:

  1. " Krænkelser af genindtræden i donorer (f.eks. HBsAg , anti- HIV-1 );
  2. [Visse] Overtrædelser vedrørende lægemiddel -CGMP ...;
  3. Krænkende inspektioner af føderale regeringsorganer;
  4. Overtrædende inspektioner af Team Biologics (Core Team) faciliteter for biologiske produkter reguleret af CBER;
  5. [Visse] mangler ved viral testkørsel ...;
  6. [Visse] Overtrædelser på områder, hvor der ikke er givet specifik vejledning ...;
  7. Overtrædelser vedrørende tilbageblik på hiv og HCV ; og
  8. Krænkende inspektioner af producenter af humane celler , væv og cellulære og vævsbaserede produkter (HCT/Ps). "

Se FDA's Regulatory Procedures Manual, afsnit 4-1 - "ADVARSELSBREV" for detaljer om ovenstående kriterier og for yderligere kriterier vedrørende disse centre: CDRH , CVM og CFSAN .

Lead center

Når problemerne i et advarselsbrev kræver gennemgang af mere end ét center, udpeger agenturet et leadcenter. Lead -centeret er ansvarligt for kommunikation med andre involverede centre, distriktet og FDA's Office of Chief Counsel (OCC). Lead -centeret er ansvarligt for at bringe advarselsbrevet igennem gennemgangsprocessen, herunder gennemgang og inkorporering af kommentarer efter behov fra de andre involverede enheder.

OCC anmeldelse

Vicesekretær for Department of Health and Human Services pålagde 29. november 2001, at FDA forelægger alle advarselsbreve for OCC, før de udsteder dem, så OCC kan gennemgå dem for juridisk tilstrækkelighed og overensstemmelse med agenturets politik. OCC har 15 arbejdsdage til at fuldføre sin gennemgang. Hvis OCC ikke reagerer rettidigt på advarselsbreve til direkte reference og dem, der er udstedt som følge af udenlandsk inspektion, kan distriktet eller centret formode enighed og sende advarselsbrevet uden yderligere OCC -input.

Opfølgning af inspektioner

For et CBER-advarselsbrev planlægger agenturet en opfølgende inspektion i cirka 30 dage efter, at de har modtaget advarselsbrevets svar for at afgøre, om rapporterede korrigerende handlinger er tilstrækkelige. Hvis virksomheden ikke har foretaget korrigerende handlinger eller ikke har reageret, anser distriktet passende opfølgning.

Under efterfølgende inspektion skal FDA -efterforskere verificere overordnede fuldstændighed og effektivitet af korrigerende handlinger. Tidspunktet for en efterfølgende undersøgelse kan fremskyndes eller rutinemæssigt, som bestemt af det udstedende kontor. Hvis overtrædelser observeres under en efterfølgende inspektion eller på anden måde, kan håndhævelsesforanstaltninger foretages uden yderligere varsel. Yderligere håndhævelsesforanstaltninger (sekventielle eller samtidige) til rådighed for FDA for at opnå korrektion er tilbagekaldelse af produkter , beslaglæggelse , påbud , administrativ tilbageholdelse , civile sanktioner eller retsforfølgning.

Særlige former for advarselsbreve

Fælles advarselsbreve

FDA og Federal Trade Commission udsendte deres første fælles advarselsbrev den 15. oktober 2009 til et websted, der markedsførte svigagtige kosttilskud.

Cyber ​​advarselsbreve

" Cyber " advarselsbreve er advarselsbreve, FDA sender via Internettet til websteder, der tilbyder online receptpligtig medicin, der kan være ulovlig. Disse breve advarer om, at de kan deltage i ulovlige aktiviteter, og informerer dem om de love, der regulerer salg af receptpligtig medicin.

Alternativer til advarselsbreve

Der er ikke noget lovkrav om, at FDA advarer enkeltpersoner eller virksomheder om, at de overtræder en lov, før de foretager håndhævelsesforanstaltninger, så et advarselsbrev er ikke en påkrævet forudsætning for håndhævelse. FDA hævder endvidere, at der er usædvanlige omstændigheder, når udsendelse af et advarselsbrev ikke er hensigtsmæssigt, og det vil derefter tage øjeblikkelige håndhævelsesforanstaltninger. Disse omfatter:

  1. Overtrædelsen afspejler et adfærdsmønster af væsentlig lignende art, i hvilket tidsrum den enkelte og/eller virksomhed er blevet underrettet om overtrædelse;
  2. Overtrædelsen er forsætlig eller åbenlys;
  3. Overtrædelsen er en rimelig mulighed for personskade eller dødsfald;
  4. Overtrædelserne er forsætlige og forsætlige handlinger, der engang er sket, ikke kan trækkes tilbage. Også en sådan forbrydelse betyder overtrædelse ikke kræver forudgående varsel. Overtrædelser af titel 18 USC 1001 er derfor ikke egnede til at medtages i advarselsbreve; og,
  5. Når der er givet tilstrækkeligt varsel med andre midler, og overtrædelserne ikke er blevet rettet eller fortsætter.

I visse situationer kan agenturet foretage andre handlinger i stedet for eller samtidig med et advarselsbrev. For eksempel:

  1. Produktet er forfalsket i henhold til lovens § 402 (a) (3) eller 402 (a) (4);
  2. Der er en overtrædelse af cGMP ;
  3. Produktet indeholder ulovlige pesticidrester ; eller
  4. Produktet viser kort indhold, subpotens eller supermagt .

Advarselsbrev lukningsbrev

Efter at FDA har gennemført en evaluering af korrigerende handlinger via en opfølgende inspektion, kan den udsende et såkaldt advarselsbrevs lukningsbrev, hvis FDA's evaluering viser, at virksomheden har truffet korrigerende foranstaltninger for at afhjælpe overtrædelserne i advarselsbrevet . Denne procedure gælder for advarselsbreve udstedt den 1. september 2009 eller senere.

Offentlig adgang til advarselsbreve

Advarselsbreve er tilgængelige under Office of Information Freedom (FOI). Udgivne breve redigeres eller redigeres for at fjerne fortrolige oplysninger . Redigerede kopier inkluderer ikke "bcc" -oplysninger eller "kreditsiden" relateret til udkastssekvens osv.

Det er vigtigt, at tredjeparter, der læser advarselsbreve, forstår, at spørgsmål, som FDA -advarselsbreve beskriver, kan have været genstand for efterfølgende interaktion mellem FDA og modtageren, der kan have ændret lovgivningsmæssige status for de diskuterede spørgsmål. (Se afsnittet "Eksterne links" nedenfor for elektronisk adgang til advarselsbreve.)

Den Freedom of Information Act (FOIA) kræver, at offentligt tilgængelige "elektroniske læsesale " med agentur FOIA respons materialer og andre oplysninger være rutinemæssigt tilgængelige for offentligheden, med elektroniske søgning og indeksering funktioner.

Medlemmer af offentligheden kan personligt besøge FDA Public Reading Room på 5600 Fishers Lane, Rockville, Maryland.

Referencer

eksterne links