Grå trombocyt syndrom - Gray platelet syndrome
| Grå trombocyt syndrom | |
|---|---|
| Andre navne | Trombocytalfa-granulatmangel |
 | |
| Grå trombocyt syndrom nedarves på en autosomal recessiv måde. | |
| Specialitet |
Hæmatologi 
|
Grå trombocytsyndrom (GPS) eller mangel på trombocytalfa-granulat er en sjælden medfødt autosomal recessiv blødningsforstyrrelse forårsaget af en reduktion eller fravær af alfa-granuler i blodplader og frigivelse af proteiner, der normalt findes i disse granuler i marven, forårsager myelofibrose . Navnet stammer fra den indledende observation af grå udseende af blodplader med en mangel på granulater på blodfilm fra en patient med en livslang blødningsforstyrrelse.
tegn og symptomer
Tegn på GPS opstår typisk ved fødslen eller i barndommen, disse tegn og symptomer omfatter trombocytopeni, blå mærkning og epistaxis. Typisk er det observerede lave antal blodplader hos individer progressivt, hvilket kan resultere i dødelige blødninger senere i livet. Derudover kan kvinder, der er berørt, opleve uregelmæssige menstruationscyklusser og kraftig menstruationsblødning. En anden almindelig effekt af GPS er myelofibrose, hvor arvæv bygger sig op i knoglemarven, hvilket får det til ikke at kunne producere en tilstrækkelig mængde blodlegemer. For at kompensere begynder andre organer som milten at producere flere blodlegemer, hvilket kan føre til splenomegali.
Genetik
GPS arves primært på en autosomal recessiv måde. Genet, der er muteret i GPS, er blevet kortlagt til kromosom 3p og identificeret som NBEAL2 . Placeringen er 3p21.31. Dette skyldes en homozygot eller sammensat heterozygot mutation i NBEAL2 genet. NBEAL2 koder for et protein, der indeholder et BEACH -domæne, der forudsiges at være involveret i vesikulær handel. Det udtrykkes i blodplader og megakaryocytter og er påkrævet til udvikling af trombocyt-alfa-granuler. NBEAL2 -ekspression er også påkrævet til udvikling af trombocytter i zebrafisk.
I Japan blev GPS fundet hos 24 berørte patienter i en enkelt familie. Der var mindst 1 tilfælde af overførsel fra mand til mand, i overensstemmelse med autosomal dominerende arv.
En undersøgelse rapporteret om 14 familier med GPS, 11 familier havde klar autosomal recessiv arv. Dette fremgår af sammenhæng eller flere berørte søskende med upåvirkede forældre. Familierne havde forskellige baggrunde, herunder beduin, tyrkisk, menonitisk, fransk, tysk, somalisk, afroamerikansk og blandet nord- og sydeuropæisk.
GPS er kendetegnet ved " trombocytopeni og unormalt store agranulære blodplader i perifert blodudtværing." Defekten i GPS er, at megakaryocytter ikke pakker sekretoriske proteiner til alfa-granulat. Patienter med GPS er påvirket af milde til moderate blødningstendenser. Normalt er der ikke tale om større blødninger, men der har været livstruende tilfælde. Berørte kvinder vil have en tendens til at have tunge, uregelmæssige menstruationer. Myelofibrose er en tilstand, der normalt følger med GPS.
Diagnose
GPS diagnosticeres baseret på kliniske fund og kræver påvisning af fravær eller markant reduktion af alfa-granulat ved elektronmikroskopi (EM). Høje serum B12 -niveauer er almindelige hos patienter diagnosticeret med GPS. Knoglemarvsprøveudtagning, men ikke nødvendig for at diagnosticere GPS, kan være nødvendig for at evaluere myelofibrose, der forekommer i GPS og for at udelukke andre lidelser.
Ledelse
Der er ingen specifik behandling for GPS, men den kan styres ved at forudse og forhindre risiko for blødning. Behandlingsmulighederne omfatter desmopressin . Splenektomi kan bruges til at øge antallet af blodplader hos dem, hvis blodpladetal falder til cirka 30.000/mikroliter. Prognosen er generelt god tidligt i livet, når trombocytopeni er mild.
Epidemiologi
I øjeblikket er der kun registreret 60 tilfælde verden over. Selvom forekomsten af dette syndrom ikke er kendt, blev det konstateret, at det påvirker mænd og kvinder lige meget.
Se også
Referencer
eksterne links
| Klassifikation | |
|---|---|
| Eksterne ressourcer |
- Grå trombocyt syndrom på NIH 's Office of Rare Diseases