Makrofag -1 antigen - Macrophage-1 antigen

Macrophage-1 antigen (eller integrin α M β 2 eller macrophage integrin eller Mac-1 ) er en komplementreceptor (" CR3 ") bestående af CD11b (integrin α M ) og CD18 (integrin β 2 ).

Integrin a -kæden er ikke -kovalent bundet til integrin β -kæden. Det binder til iC3b og kan være involveret i cellulær adhæsion og binde til det intercellulære adhæsionsmolekyle-1 ( ICAM-1 ). CR3 forårsager fagocytose og ødelæggelse af celler opsoniseret med iC3b. CR3 og CR4 menes at udvise overlappende funktioner; de forskellige bindingssteder til iC3b tyder imidlertid på forskelle i deres funktioner. Derudover har CR3 vist sig at have et terapeutisk løfte.

Fungere

Makrofag-1 antigen (herefter komplementreceptor 3 eller CR3 ) (CD11b/CD18) er en human celleoverfladereceptor, der findes på B- og T- lymfocytter , polymorfonukleære leukocytter (for det meste neutrofiler), NK-celler og mononukleære fagocytter som makrofager . CR3 er en mønstergenkendelsesreceptor , der er i stand til at genkende og binde til mange molekyler, der findes på overflader af invaderende bakterier. CR3 genkender også iC3b, når den er bundet til overfladen af ​​fremmede celler. iC3b genereres ved proteolyse af C3b og binding til receptoren forårsager fagocytose og ødelæggelse af den fremmede celle opsoniseret med iC3b.

CR3 tilhører en familie af celleoverfladereceptorer kendt som integriner (fordi de deler denne særlige β-kæde, kaldes de β2-integriner), som er ekstremt bredt fordelt i hele naturen, og som generelt er vigtige for cellulær adhæsion, migration, fagocytose og andre celle-celle-interaktioner i en række forskellige celler og omstændigheder.

Opregulering af Mac-1 i nærvær af visse faktorer, såsom IL-2, kan forårsage en forlængelse af immuncellens levetid, mens tilstedeværelsen af TNF-a inducerer apoptose og selektiv fjernelse af cellen.

En fuldt aktiveret neutrofil kan udtrykke 200.000 eller flere CR3 -molekyler på sin membran.

Fravær af CR3 resulterer i reduceret binding og indtagelse af Mycobacterium tuberculosis hos mus. I humane mononukleære fagocytter medieres fagocytose af Mycobacterium tuberculosis delvist af humane monocytkomplementreceptorer, herunder CR3.

CR3 har også vist sig at formidle fagocytose af Lyme -sygdomsfremkaldende bakterie, Borrelia burgdorferi , i fravær af iC3b opsonisering.

CR3 og CR4

CR3 og CR4, begge medlemmer af β2-integrin-familien, menes generelt at udvise overlappende funktioner i myeloide celler og visse lymfoide populationer. CR3 og CR4 har vist sig at være 87% homologe via sekvensanalyse af humant cDNA i a -kæderne; komplementreceptorerne binder imidlertid på forskellige steder i iC3b, og de intracellulære domæner adskiller sig i længde og aminosyresekvens, hvilket tyder på yderligere forskelle i deres funktioner. CR3 foretrækker endvidere binding til positivt ladede arter, mens CR4 binder negativt ladede arter. Det er blevet vist, at både CR3 og CR4 findes hos mus og mennesker. Sammen er CR3 og CR4 involveret i forskellige funktioner i T- og B -lymfocytterne og NK -cellerne. For eksempel, mens både CR3 og CR4 er involveret i adhæsion, migration og spredning af B-celler, er de involveret i at forbedre komplementafhængig cytotoksicitet i NK-celler.

CR3 og CR4 til sygdomsterapi

Immunmodulerende behandlinger sigter ofte mod en induceret reduktion af symptomer ved inflammatorisk sygdom eller understøttet eliminering af maligniteter. In vitro og in vivo eksperimenter tyder på en reaktion fra CR3 og CR4 for at muliggøre komplementafhængig cellecytotoksicitet over for antistofcoatede cancerceller. Sådan biologisk terapeutisk målretning er kendetegnet ved at sænke autoimmun betændelse eller øge virkningen af ​​kræftvaccination.

Leukadherin-1, et CR3- agonistmolekyle , har vist sig at undertrykke menneskelige medfødte inflammatoriske signaler. Dens antiinflammatoriske effektmægling yder yderligere støtte til dets terapeutiske løfte i dyremodeller for vaskulær skade.

Synonymer og forkortelser

  • CR3
  • CD11b/CD18
  • Makrofag 1-antigen (Mac-1)

Se også

Referencer

Yderligere læsning

  • Wagner C, Hänsch GM, Stegmaier S, Denefleh B, Hug F, Schoels M (april 2001). "Komplementreceptoren 3, CR3 (CD11b/CD18), på T-lymfocytter: aktiveringsafhængig opregulering og regulatorisk funktion". Eur. J. Immunol . 31 (4): 1173–80. doi : 10.1002/1521-4141 (200104) 31: 4 <1173 :: AID-IMMU1173> 3.0.CO; 2-9 . PMID  11298342 .
  • Rooyakkers AW, Stokes RW (september 2005). "Fravær af komplementreceptor 3 resulterer i reduceret binding og indtagelse af Mycobacterium tuberculosis, men har ingen signifikant effekt på induktion af reaktive oxygen- og nitrogenmellemprodukter eller på bakteriens overlevelse i residente og interferon-gammaaktiverede makrofager". Mikrob. Patog . 39 (3): 57–67. doi : 10.1016/j.micpath.2005.05.001 . HDL : 2429/15708 . PMID  16084683 .

eksterne links