Nabiximols - Nabiximols
 | |
 Kemiske strukturer af tetrahydrocannabinol (top) og cannabidiol (bund)
| |
| Kombination af | |
|---|---|
| Tetrahydrocannabinol | Cannabinoid |
| Cannabidiol | Cannabinoid |
| Kliniske data | |
| Handelsnavne | Sativex |
| Ruter for administration |
Oromucosal spray |
| ATC-kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Identifikatorer | |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
  (hvad er dette?) (verificer)
| |
Nabiximols ( USAN , handelsnavn Sativex ) er et specifikt cannabisekstrakt , der blev godkendt i 2010 som et botanisk lægemiddel i Det Forenede Kongerige på trods af manglende overbevisende dokumentation for effektivitet til spasticitetsreduktion (se nedenfor). Nabiximols sælges som en mundspray beregnet til at lindre neuropatisk smerte , spasticitet , overaktiv blære og andre symptomer på multipel sklerose ; det blev udviklet af det britiske firma GW Pharmaceuticals . I 2019 blev det foreslået, at efter påføring af sprayen vaskes nabiximoler væk fra mundslimhinden ved spytstrømmen og indtages i maven med efterfølgende absorption fra mave-tarmkanalen. Nabiximols er et kombinationslægemiddel, der er standardiseret i sammensætning, formulering og dosis. Dens vigtigste aktive cannabinoide komponenter er cannabinoiderne: tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD). Hver spray giver en dosis på 2,7 mg THC og 2,5 mg CBD.
I maj 2003 indgik GW Pharmaceuticals og Bayer en eksklusiv markedsføringsaftale for GWs cannabisbaserede lægekstraktprodukt, der skal markedsføres under varemærket Sativex. "Bayer har opnået enerettigheder til at markedsføre Sativex i Storbritannien. Derudover har Bayer i en begrænset periode mulighed for at forhandle om markedsføringsrettigheder i andre lande i EU og udvalgte andre lande rundt om i verden."
I april 2011 licens GW til Novartis rettighederne til kommercialisering af nabiximoler i Asien (undtagen Kina og Japan), Afrika og Mellemøsten (eksklusive Israel).
Tilgængelighed
I juni 2010 licenserede Det Forenede Kongeriges Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency nabiximols som receptpligtig medicin til behandling af spasticitet på grund af multipel sklerose. Denne lovgivningsmæssige godkendelse repræsenterer verdens første fulde lovgivningsmæssige godkendelse af medicinen. Sprayen markedsføres i Storbritannien af Bayer Schering Pharma. Mange mennesker med MS kan ikke modtage nabiximoler på grund af lokal National Health Service (NHS) modstand mod dets finansiering; men i august 2014 accepterede NHS i Wales at finansiere Sativex til mennesker med multipel sklerose.
Nabiximols blev også godkendt i Spanien til MS-spasticitet i anden halvdel af 2010 og blev lanceret i dette land i marts 2011. Det blev godkendt i Tjekkiet i april 2011, i Tyskland i maj 2011, i Danmark i juni 2011 og i Sverige i januar 2012 til mennesker med MS, der ikke har reageret tilstrækkeligt på anden medicin mod spasticitet. Det er også blevet anbefalet til godkendelse i Italien og Østrig med formelle godkendelser forventet i disse lande i løbet af 2011. I Spanien og andre europæiske markeder (undtagen Storbritannien) vil nabiximols blive markedsført af Almirall .
I Canada er nabiximols godkendt af Health Canada til behandling af MS-spasticitet. Det har også modtaget en licens med betingelser (NOC / c) til to yderligere anvendelser: som supplerende behandling til symptomatisk lindring af neuropatisk smerte ved multipel sklerose og også til smerter på grund af kræft.
Nabiximols fås i en række lande som en ikke-licenseret medicin, som gør det muligt for læger at ordinere produktet til folk, som de anser for at have gavn af. Produktet er hidtil eksporteret fra Storbritannien til i alt 28 lande.
I februar 2007 annoncerede GW og Otsuka Pharmaceutical en eksklusiv aftale for Otsuka om at udvikle og markedsføre lægemidlet i USA. Den første store amerikanske fase IIb studie, Spray Trial, for mennesker med kræft rapporterede positive resultater i marts 2010. GW og Otsuka har nu påbegyndt fase III-udvikling af Sativex i cancersmerter .
I december 2012 blev Sativex godkendt i Polen .
I 2013 legaliserede Frankrig brugen af cannabinoider i medicin, Sativex er den første, der sælges på recept. Ikke desto mindre var dette stof stadig ikke solgt på apoteker der i juni 2016.
Effektivitet
Af de to indledende fase III-undersøgelser, der undersøgte behandlingen af mennesker med MS, viste den ene en reduktion af spasticitet på 1,2 point på 0-10 point-skalaen (kontra 0,6 point under placebo ), den anden viste en reduktion på 1,0 versus 0,8 point . Kun den første undersøgelse nåede statistisk signifikans. Fase III godkendelsesundersøgelsen bestod af en kørefase, hvor individernes respons på lægemidlet blev bestemt. Respondenterne (42% af forsøgspersonerne) viste en signifikant effekt i den anden, placebokontrollerede fase af forsøget. En meta-analyse fra 2009 af seks undersøgelser fandt store variationer i effektivitet med en - statistisk ikke-signifikant - tendens mod en reduktion af spasticitet. En systematisk gennemgang i 2014 af American Academy of Neurology viste, at nabiximols var 'sandsynligvis effektiv' for spasticitet, smerte og urinvejsfunktion, men blev ikke understøttet for tremor.
Nabiximols er også undersøgt for cancersmerteresistente over for opioider. Adjuverende anvendelse var sikker og effektiv i 3 forsøg med kræftpine, men lægemidlet nåede ikke sit primære endepunkt til dette formål i sit første fase III-forsøg.
Bivirkninger
I tidlige kliniske forsøg har nabiximoler generelt været veltolereret. De mest almindelige bivirkninger i fase III-forsøg var svimmelhed (25%), døsighed (8%) og desorientering (4%); 12% af forsøgspersonerne stoppede med at tage stoffet på grund af bivirkningerne. Ingen undersøgelser vedrørende potentialet for afhængighed er tilgængelige, men et sådant potentiale er usandsynligt i betragtning af de to komponenters farmakologiske egenskaber.
Licensering
GW Pharmaceuticals fik en unik licens til at dyrke cannabis til fremstilling af Sativex i Storbritannien og gav dem den eneste lovlige ret til forskning i aerosoliseret cannabisafledt terapi, som i april 2013 blev kommercielt levedygtig, da den britiske regering planlagde, at Sativex-formuleringen skulle deles IV i UK Drugs Act.