PRC2 - PRC2
PRC2 ( polycomb undertrykkende kompleks 2 ) er en af de to klasser af polycomb-gruppe proteiner eller (PcG). Den anden komponent i denne gruppe proteiner er PRC1 ( Polycomb Repressive Complex 1 ).
Dette kompleks har histon methyltransferase aktivitet og primært methylater histon H3 på lysin 27 (dvs. H3K27me3 ), et tegn på transkriptionelt stumt kromatin . PRC2 kræves for at indledende målretning af genomisk region (PRC Response Elements eller PRE) skal tavs, mens PRC1 er påkrævet for at stabilisere denne lyddæmpning og ligger til grund for cellulær hukommelse af tavsregion efter cellulær differentiering . PRC1 monobiquitinerer også histon H2A på lysin 119 (H2AK119Ub1). Disse proteiner er nødvendige til langvarig epigenetisk dæmpning af kromatin og har en vigtig rolle i stamcelledifferentiering og tidlig embryonal udvikling. PRC2 er til stede i de fleste flercellede organismer .
Musen PRC2 har fire underenheder: Suz12 ( zinkfinger ), Eed, Ezh1 eller Ezh2 ( SET-domæne med histonmethyltransferase-aktivitet) og RbAp48 (histonbindende domæne ). PRC2 kan binde til H3K27me3 og undertrykke nabo-nukleosomer og dermed sprede undertrykkelsen.
PRC2 har en rolle i inaktivering af X-kromosom , ved opretholdelse af stamcellens skæbne og ved indprægning. Afvigende ekspression af PRC2 er blevet observeret i kræft . Både tab og gevinst-til-funktion-mutationer i PRC2-komponenter er blevet identificeret i forskellige humane kræftformer , hvilket antyder komplekse roller for disse komponenter i malignitet.
Gener af polycomb-grupper regulerer direkte og indirekte DNA-beskadigelsesresponset , som fungerer som en anti-cancerbarriere. PRC2-komplekset synes at være til stede på steder med DNA-dobbeltstrengsbrud, hvor det fremmer reparation af sådanne brud ved ikke-homolog slutforbindelse .
PRC2 er evolutionært konserveret og er fundet hos pattedyr, insekter, svampe og planter.
I planter
I Arabidopsis thaliana , en plante model organisme har flere varianter af de centrale underenheder blevet identificeret. Homologer af Suz12-underenheden er: Embryonal blomst 2 (EMF2), reduceret vernaliseringsrespons 2 (VRN2), befrugtningsuafhængig frø 2 (FIS2). Der er en Eed-homolog, befrugtningsuafhængig endosperm (FIE). tre Ezh1 / Ezh2-homologer, krøllet blad (CLF), swinger (SWN), medea (MEA) og en RbAp48-homolog, multikopihæmmer af IRA1 (MSI1).