2 -Deoxy- D -glukose -2-Deoxy-D-glucose

2-Deoxy- d- glukose
2-Deoxy-D-glucose
Navne
IUPAC navn
(4 R , 5 S , 6 R ) -6- (hydroxymethyl) oxan-2,4,5-triol
Andre navne
2-Deoxyglucose
2- Deoxy- d- mannose
2-Deoxy- d -arabino-hexose
2-DG
Identifikatorer
3D -model ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.005.295 Rediger dette på Wikidata
EF -nummer
UNII
  • InChI = 1S/C6H12O5/c7-2-4-6 (10) 3 (8) 1-5 (9) 11-4/h3-10H, 1-2H2/t3-, 4-, 5?, 6+/ m1/s1 kontrollereY
    Nøgle: PMMURAAUARKVCB-CERMHHMHSA-N kontrollereY
  • O [C@H] (C (CO) O [C@H] (O) C1) [C@H] 1O
Ejendomme
C 6 H 12 O 5
Molar masse 164,16 g/mol
Smeltepunkt 142 til 144 ° C (288 til 291 ° F; 415 til 417 K)
Medmindre andet er angivet, angives data for materialer i deres standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
kontrollereY kontrollere  ( hvad er   ?) kontrollereY☒N
Infobox referencer

2-deoxy d -glucose er et glucose -molekyle , som har den 2- hydroxyl er erstattet med hydrogen, således at det ikke kan undergå yderligere glycolyse . Som sådan; det virker til konkurrencedygtig hæmning af produktionen af glucose-6-phosphat fra glucose ved phosphoglucoisomerase- niveau (trin 2 i glykolyse). 2-Deoxyglucose mærket med tritium eller carbon-14 har været en populær ligand til laboratorieforskning i dyremodeller, hvor fordelingen vurderes ved vævsskæring efterfulgt af autoradiografi , nogle gange i takt med enten konventionel eller elektronmikroskopi .

2-DG optages af glukosetransportørerne i cellen. Derfor har celler med højere glukoseoptagelse, for eksempel tumorceller, også en højere optagelse af 2-DG. Siden 2-DG hæmmer cellevækst, er dens anvendelse som tumorterapeutisk blevet foreslået, og faktisk er 2-DG i kliniske forsøg. Det er ikke helt klart, hvordan 2-DG hæmmer cellevækst. Det faktum, at glykolyse hæmmes af 2-DG, synes ikke at være tilstrækkeligt til at forklare, hvorfor 2-DG-behandlede celler holder op med at vokse. På grund af dets strukturelle lighed med mannose har 2DG potentialet til at hæmme N-glycosylering i pattedyrceller og andre systemer og fremkalder som sådan ER-stress og UPfold-processen (Folded Protein Response).

Anvendes ved optisk billeddannelse

2-DG er blevet brugt som et målrettet optisk billeddannelsesmiddel til fluorescerende in vivo- billeddannelse. Ved klinisk medicinsk billeddannelse ( PET-scanning ) anvendes fluorodeoxyglucose , hvor et af 2-hydrogenerne af 2-deoxy-D-glucose erstattes med den positronemitterende isotop fluor-18 , der udsender parrede gammastråler , hvilket muliggør distribution af sporstof, der skal afbildes af eksterne gamma -kamera (er). Dette gøres i stigende grad i takt med en CT- funktion, som er en del af den samme PET/CT-maskine, for at muliggøre en bedre lokalisering af forskelle i glukoseoptagelse i små mængder væv.

Indisk adoption til behandling af COVID-19

Den 8. maj 2021 godkendte Drug Controller General of India en oral formulering af 2-deoxy-D-glucose til nødsituationer som supplerende behandling hos moderate til svære coronavirus-patienter. Lægemidlet blev udviklet af DRDO sammen med Dr. Reddy's Laboratories , der i fællesskab hævdede via en pressemeddelelse, at stoffet "hjælper med hurtigere genopretning af indlagte patienter og reducerer supplerende iltafhængighed". The Wire samt The Hindu bemærkede, at godkendelsen var baseret på dårlige beviser; der findes endnu ingen tidsskriftspublikation (eller fortryk ) om effektivitet og sikkerhed.

Se også

Referencer

  1. ^ Merck Index , 11. udgave, 2886 .
  2. ^ Wick, AN; Drury, DR; Nakada, HI; Wolfe, JB (1957). "Lokalisering af den primære metaboliske blok produceret af 2-deoxyglucose" (PDF) . J Biol Chem . 224 (2): 963–969. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 64988-9 . PMID  13405925 .
  3. ^ Laussel, Clotilde; Léon, Sébastien (december 2020). "Cellulær toksicitet af metabolisk hæmmer 2-deoxyglucose og tilhørende resistensmekanismer" . Biokemisk farmakologi . 182 : 114213. doi : 10.1016/j.bcp.2020.114213 .
  4. ^ Pelicano, H; Martin, DS; Xu, RH; Huang, P (2006). "Glykolysehæmning til behandling af kræft" . Onkogen . 25 (34): 4633–4646. doi : 10.1038/sj.onc.1209597 . PMID  16892078 .
  5. ^ Ralser, M .; Wamelink, MM; Struys, EA; Joppich, C .; Krobitsch, S .; Jakobs, C .; Lehrach, H. (2008). "En katabolsk blok forklarer ikke tilstrækkeligt, hvordan 2-deoxy-D-glucose hæmmer cellevækst" . Procedurer fra National Academy of Sciences . 105 (46): 17807–17811. Bibcode : 2008PNAS..10517807R . doi : 10.1073/pnas.0803090105 . PMC  2584745 . PMID  19004802 .
  6. ^ Kurtoglu, M .; Gao, N .; Shang, J .; Maher, JC; Lehrman, MA; Wangpaichitr, M .; Savaraj, N .; Lane, AN; Lampidis, TJ (2007-11-07). "Under normoxi fremkalder 2-deoxy-D-glucose celledød i udvalgte tumortyper ikke ved inhibering af glykolyse, men ved at forstyrre N-koblet glycosylering" . Molekylær kræftbehandling . 6 (11): 3049–3058. doi : 10.1158/1535-7163.mct-07-0310 . ISSN  1535-7163 . PMID  18025288 .
  7. ^ Xi, Haibin; Kurtoglu, Metin; Liu, Huaping; Wangpaichitr, Medhi; Dig, Min; Liu, Xiongfei; Savaraj, Niramol; Lampidis, Theodore J. (2010-07-01). "2-Deoxy-d-glucose aktiverer autofagi via endoplasmatisk retikulumspænding frem for ATP-udtømning" . Kræftkemoterapi og farmakologi . 67 (4): 899–910. doi : 10.1007/s00280-010-1391-0 . ISSN  0344-5704 . PMC  3093301 . PMID  20593179 .
  8. ^ Defenouillère, Quentin; Verraes, Agathe; Laussel, Clotilde; Friedrich, Anne; Schacherer, Joseph; Léon, Sébastien (2019-09-03). "Induktion af HAD-lignende phosphataser ved flere signalveje giver resistens over for metabolisk hæmmer 2-deoxyglucose" (PDF) . Videnskabssignalering . 12 (597): eaaw8000. doi : 10.1126/scisignal.aaw8000 . ISSN  1945-0877 . PMID  31481524 . S2CID  201829818 .
  9. ^ Kovar, Joy L .; Volcheck, William; Sevick-Muraca, Eva; Simpson, Melanie A .; Olive, D. Michael (2009). "Karakterisering og ydeevne af et nær-infrarødt 2-deoxyglucose optisk billeddannelsesmiddel til musekræftmodeller" . Analytisk biokemi . 384 (2): 254–262. doi : 10.1016/j.ab.2008.09.050 . PMC  2720560 . PMID  18938129 .
  10. ^ Cheng, Z., Levi, J., Xiong, Z., Gheysens, O., Keren, S., Chen, X. og Gambhir, S., Bioconjugate Chemistry, 17 (3), (2006), 662 -669
  11. ^ Hvad er 2-deoxy-D-glucose (2-DG), og er det effektivt mod Covid? , The Economic Times, 17. maj 2021.
  12. ^ a b "DCGI godkender anti-COVID-lægemiddel udviklet af DRDO til brug i nødstilfælde" . Press Information Bureau, Indiens regering . 2021-05-08 . Hentet 2021-05-09 .
  13. ^ a b Borana, Ronak (2021-05-12). "Indiens lægemiddelregulator har godkendt DRDO's nye COVID -stof om manglende beviser" . Wire Science . Hentet 2021-05-18 .
  14. ^ a b Koshy, Jacob (2021-05-11). "Der er stadig spørgsmål om DRDO's COVID -stof" . Hinduen . ISSN  0971-751X . Hentet 2021-05-18 .