Beta -1 adrenerge receptor - Beta-1 adrenergic receptor

Beta 1 adrenoceptor
Identifikatorer
Aliaser	ADRB1_rcptIPR000507
Eksterne ID'er	GeneCards : [1]
Ortologer
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	n ; a
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	Wikidata
Se/rediger menneske

Den beta-1-adrenerge receptor (β ₁ adrenoceptor), også kendt som ADRB1 , er en beta-adrenerg receptor , og også betegner det humane gen , der koder det. Det er en G-protein-koblet receptor forbundet med Gs heterotrimeriske G-protein og udtrykkes overvejende i hjertevæv.

Receptor

Handlinger

Handlinger af β ₁ -receptoren omfatter:

Effekt/væv
Muskuløs	Forøg hjerteudgang	hjertemuskulatur
	Forøg puls ( kronotrop effekt)	sinoatrial knude (SA -knude)
	Forøg atrisk kontraktilitet ( inotrop effekt)	hjertemuskulatur
	Øger kontraktilitet og automatik	ventrikulær hjertemuskel
	Øger ledning og automatik	atrioventrikulær knude (AV -knude)
	Lempelse	urinblærevæg
Eksokrin	Renin frigivelse	juxtaglomerulære celler .
Eksokrin	stimulere viskøse, amylasefyldte sekreter	spytkirtler
Andet	Lipolyse	fedtvæv .

Receptoren er også til stede i hjernebarken .

Agonister

Isoprenalin har højere affinitet for β ₁ end adrenalin , hvilket igen binder sig med højere affinitet end noradrenalin ved fysiologiske koncentrationer. Selektive agonister til beta-1-receptoren er:

Antagonister

( Betablokkere ) β1-selektive antagonister omfatter:

Acebutolol (ved hypertension , angina pectoris og arytmier )
Atenolol (ved hypertension , koronar hjertesygdom , arytmier og myokardieinfarkt )
Betaxolol (ved hypertension og glaukom )
Bisoprolol (ved hypertension , koronar hjertesygdom , arytmier , myokardieinfarkt og iskæmiske hjertesygdomme )
Esmolol (ved arytmier )
Metoprolol (ved hypertension , koronar hjertesygdom , myokardieinfarkt og hjertesvigt )
Nebivolol (ved hypertension )
Vortioxetine ( antidepressiv )

Mekanisme i hjertemyocytter

G _s udøver sine virkninger via to veje. For det første åbner det direkte L-type calciumkanaler (LTCC) i plasmamembranen. For det andet gør det adenylatcyklase aktiveret, hvilket resulterer i en stigning i cAMP , aktivering af proteinkinase A (PKA), som igen phosphorylerer flere mål, såsom phospholamban , LTCC, Troponin I (TnI) og kaliumkanaler . Phospholambans fosforylering deaktiverer dets funktion, som normalt er inhibering af SERCA på det sarkoplasmatiske retikulum (SR) i hjertemyocytter. På grund af dette kommer mere calcium ind i SR og er derfor tilgængelig for den næste sammentrækning. LTCC -phosphorylatering øger dens åbne sandsynlighed og tillader derfor mere calcium at komme ind i myocytten ved celledepolarisering. Begge disse mekanismer øger det tilgængelige calcium til sammentrækning og øger derfor inotropien . Omvendt resulterer TnI -phosphorylering i dens lette dissociation af calcium fra troponin C (TnC), hvilket fremskynder muskelafslapning (positiv lusitropi ). Kaliumkanalphosphorylering øger dens åbne sandsynlighed, hvilket resulterer i en kortere ildfast periode (fordi cellen repolariseres hurtigere), hvilket også øger lusitropien . Desuden binder cAMP i nodalceller, såsom i SA -noden, direkte til og åbner HCN -kanalerne , hvilket øger deres åbne sandsynlighed, hvilket øger kronotropien .

Gene

Specifikke polymorfismer i ADRB1 genet er blevet vist at påvirke den hvilende hjertefrekvens og kan være involveret i hjertesvigt .

Interaktioner

Beta-1 adrenerge receptor har vist sig at interagere med DLG4 og GIPC1 . Interaktion mellem testosteron og β-1 AR'er er blevet vist i angstdæmpende adfærd i den basolaterale amygdala.

Se også

Andre adrenerge receptorer

Referencer

Yderligere læsning

Frielle T, Kobilka B, Lefkowitz RJ, Caron MG (jul 1988). "Humane beta 1- og beta 2-adrenerge receptorer: strukturelt og funktionelt relaterede receptorer afledt af forskellige gener". Tendenser inden for neurovidenskab . 11 (7): 321–4. doi : 10.1016/0166-2236 (88) 90095-1 . PMID 2465637 . S2CID 140209236 .
Muszkat M (aug 2007). "Interetniske forskelle i lægemiddelrespons: bidrag fra genetisk variabilitet i beta -adrenerge receptor og cytochrom P4502C9". Klinisk farmakologi og terapeutik . 82 (2): 215–8. doi : 10.1038/sj.clpt.6100142 . PMID 17329986 . S2CID 10381767 .
Yang-Feng TL, Xue FY, Zhong WW, Cotecchia S, Frielle T, Caron MG, Lefkowitz RJ, Francke U (feb. 1990). "Kromosomal organisation af adrenerge receptorgener" . Procedurer ved National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 87 (4): 1516–20. Bibcode : 1990PNAS ... 87.1516Y . doi : 10.1073/pnas.87.4.1516 . PMC 53506 . PMID 2154750 .
Forse RA, Leibel R, Gagner M (jan. 1989). "Virkningen af Escherichia coli endotoksin på den adrenerge kontrol af lipolyse i den humane adipocyt". Journal of Surgical Research . 46 (1): 41–8. doi : 10.1016/0022-4804 (89) 90180-7 . PMID 2536864 .
Frielle T, Collins S, Daniel KW, Caron MG, Lefkowitz RJ, Kobilka BK (nov. 1987). "Kloning af cDNA for den humane beta 1-adrenerge receptor" . Procedurer ved National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 84 (22): 7920–4. Bibcode : 1987PNAS ... 84.7920F . doi : 10.1073/pnas.84.22.7920 . PMC 299447 . PMID 2825170 .
Stiles GL, Strasser RH, Lavin TN, Jones LR, Caron MG, Lefkowitz RJ (jul 1983). "Den kardiale beta-adrenerge receptor. Strukturelle ligheder med beta 1- og beta 2-receptorsubtyper påvist ved fotoaffinitetsmærkning" . Journal of Biological Chemistry . 258 (13): 8443–9. doi : 10.1016/S0021-9258 (20) 82084-5 . PMID 6305985 .
Hoehe MR, Otterud B, Hsieh WT, Martinez MM, Stauffer D, Holik J, Berrettini WH, Byerley WF, Gershon ES, Lalouel JM (juni 1995). "Genetisk kortlægning af adrenerge receptorgener hos mennesker". Journal of Molecular Medicine . 73 (6): 299–306. doi : 10.1007/BF00231616 . PMID 7583452 . S2CID 27308274 .
Elies R, Ferrari I, Wallukat G, Lebesgue D, Chiale P, Elizari M, Rosenbaum M, Hoebeke J, Levin MJ (nov 1996). "Strukturel og funktionel analyse af B-celleepitoper genkendt af anti-receptor autoantistoffer hos patienter med Chagas 'sygdom". Journal of Immunology . 157 (9): 4203–11. PMID 8892658 .
Oldenhof J, Vickery R, Anafi M, Oak J, Ray A, Schoots O, Pawson T, von Zastrow M, Van Tol HH (nov 1998). "SH3 -bindende domæner i dopamin D4 -receptoren" (PDF) . Biokemi . 37 (45): 15726–36. doi : 10.1021/bi981634+ . PMID 9843378 .
Mason DA, Moore JD, Green SA, Liggett SB (apr. 1999). "En gevinst-af-funktion-polymorfisme i et G-proteinkoblingsdomæne for den humane beta1-adrenerge receptor" . Journal of Biological Chemistry . 274 (18): 12670–4. doi : 10.1074/jbc.274.18.12670 . PMID 10212248 .
Moore JD, Mason DA, Green SA, Hsu J, Liggett SB (sep 1999). "Racemæssige forskelle i frekvenserne af hjerte beta (1) -adrenerge receptorpolymorfier: analyse af c145A> G og c1165G> C". Menneskelig mutation . 14 (3): 271. doi : 10.1002/(SICI) 1098-1004 (1999) 14: 3 <271 :: AID-HUMU14> 3.0.CO; 2-Q . PMID 10477438 .
Tang Y, Hu LA, Miller WE, Ringstad N, Hall RA, Pitcher JA, DeCamilli P, Lefkowitz RJ (okt 1999). "Identifikation af endophilinerne (SH3p4/p8/p13) som nye bindingspartnere for beta1-adrenerge receptor" . Procedurer ved National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 96 (22): 12559–64. Bibcode : 1999PNAS ... 9612559T . doi : 10.1073/pnas.96.22.12559 . PMC 22990 . PMID 10535961 .
Podlowski S, Wenzel K, Luther HP, Müller J, Bramlage P, Baumann G, Felix SB, Speer A, Hetzer R, Köpke K, Hoehe MR, Wallukat G (2000). "Beta1-adrenoceptor-genvariationer: en rolle i idiopatisk dilateret kardiomyopati?". Journal of Molecular Medicine . 78 (2): 87–93. doi : 10.1007/s001090000080 . PMID 10794544 . S2CID 1072602 .
Shiina T, Kawasaki A, Nagao T, Kurose H (sep 2000). "Interaktion med beta-arrestin bestemmer forskellen i internaliseringsadfærd mellem beta1- og beta2-adrenerge receptorer" . Journal of Biological Chemistry . 275 (37): 29082–90. doi : 10.1074/jbc.M909757199 . PMID 10862778 .
Hu LA, Tang Y, Miller WE, Cong M, Lau AG, Lefkowitz RJ, Hall RA (dec 2000). "beta 1-adrenerge receptorforening med PSD-95. Hæmning af receptor internalisering og facilitering af beta 1-adrenerge receptor interaktion med N-methyl-D-aspartat receptorer" . Journal of Biological Chemistry . 275 (49): 38659–66. doi : 10.1074/jbc.M005938200 . PMID 10995758 .
Börjesson M, Magnusson Y, Hjalmarson A, Andersson B (nov 2000). "En ny polymorfisme i genet, der koder for beta (1) -adrenerge receptoren forbundet med overlevelse hos patienter med hjertesvigt" . European Heart Journal . 21 (22): 1853–8. doi : 10.1053/euhj.1999.1994 . PMID 11052857 .
Xu J, Paquet M, Lau AG, Wood JD, Ross CA, Hall RA (nov 2001). "beta 1-adrenerg receptorassociation med den synaptiske stilladsproteinmembranassocierede guanylatkinase inverted-2 (MAGI-2). Differentiel regulering af receptor internalisering ved MAGI-2 og PSD-95" . Journal of Biological Chemistry . 276 (44): 41310–7. doi : 10.1074/jbc.M107480200 . PMID 11526121 .
Hu LA, Chen W, Premont RT, Cong M, Lefkowitz RJ (jan 2002). "G-proteinkoblet receptorkinase 5 regulerer beta 1-adrenerge receptorassociation med PSD-95" . Journal of Biological Chemistry . 277 (2): 1607–13. doi : 10.1074/jbc.M107297200 . PMID 11700307 .
Ranade K, Jorgenson E, Sheu WH, Pei D, Hsiung CA , Chiang FT, Chen YD, Pratt R, Olshen RA, Curb D, Cox DR, Botstein D, Risch N (apr. 2002). "En polymorfisme i den beta1 -adrenerge receptor er forbundet med hvilepuls" . American Journal of Human Genetics . 70 (4): 935–42. doi : 10.1086/339621 . PMC 379121 . PMID 11854867 .

eksterne links

Menneskelig ADRB1 -genomplacering og ADRB1 -genoplysningsside i UCSC -genombrowseren .
"β ₁ -adrenoceptor" . IUPHAR Database over receptorer og ionkanaler . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
Oversigt over alle de strukturelle oplysninger til rådighed i FBF for UniProt : P08588 (beta-1 adrenerg receptor) på PDBe-KB .

Languages

In other projects