Biguanide - Biguanide
|
|
|
|
| Navne | |
|---|---|
|
Foretrukket IUPAC-navn
Imidodicarbonimidisk diamid |
|
| Identifikatorer | |
|
3D-model ( JSmol )
|
|
| 507183 | |
| ChEBI | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard |
100.000.229 
|
| EF-nummer | |
| 240093 | |
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Ejendomme | |
| C 2 H 7 N 5 | |
| Molar masse | 101,113 g · mol −1 |
| Surhed (p K a ) | 3,07, 13,25 |
|
Medmindre andet er angivet, gives data for materialer i standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 verificer ( hvad er ?)
  |
|
| Infoboksreferencer | |
Biguanid ( / b aɪ ɡ w ɒ n aɪ d / ) er den organiske forbindelse med formlen HN (C (NH) NH 2 ) 2 . Det er et farveløst fast stof, der opløses i vand for at give en meget basisk opløsning. Disse opløsninger hydrolyseres langsomt til ammoniak og urinstof.
Biguanidin-lægemidler
En række derivater af biguanid anvendes som farmaceutiske lægemidler.
Antihyperglykæmiske midler
Udtrykket "biguanidin" henviser ofte specifikt til en klasse medikamenter, der fungerer som orale antihyperglykæmiske lægemidler, der anvendes til diabetes mellitus eller prediabetesbehandling .
Eksempler inkluderer:
- Metformin - udbredt i behandling af diabetes mellitus type 2
- Phenformin - trukket tilbage fra markedet i de fleste lande på grund af toksiske virkninger
- Buformin - trukket tilbage fra markedet på grund af toksiske virkninger
- bioaktive biguanidiner
Metformin , en asymmetrisk dimethylbiguanidin
Buformin . Et butylderivat af biguanidin.
Phenformin . En phenethyleret biguanidin.
Historie
Galega officinalis (fransk lilla) blev brugt til diabetesbehandling i århundreder. I 1920'erne blev guanidinforbindelser opdaget i Galega- ekstrakter. Dyreforsøg viste, at disse forbindelser sænkede blodsukkerniveauet. Nogle mindre toksiske derivater, synthalin A og synthalin B, blev brugt til diabetesbehandling, men efter opdagelsen af insulin faldt deres anvendelse. Biguanider blev genindført i type 2- diabetesbehandling i slutningen af 1950'erne. Oprindeligt blev phenformin brugt i vid udstrækning, men dets potentiale for undertiden dødelig mælkesyreacidose resulterede i dets tilbagetrækning fra de fleste farmakopéer (i USA i 1978). Metformin har en meget bedre sikkerhedsprofil, og det er det vigtigste biguanidlægemiddel, der anvendes i farmakoterapi over hele verden.
Handlingsmekanisme
Den virkningsmekanisme af biguanider er ikke fuldt forstået, og der er foreslået mange mekanismer til metformin.
Biguanider påvirker ikke produktionen af insulin, i modsætning til andre hypoglykæmiske midler såsom sulfonylurinstoffer og meglitinider . Derfor er de effektive i type 2 diabetikere; og ved type 1-diabetes, når de anvendes sammen med insulinbehandling.
Hovedsageligt anvendt ved type II-diabetes anses metformin for at øge insulinfølsomheden in vivo, hvilket resulterer i reducerede plasmaglucosekoncentrationer, øget glukoseoptagelse og nedsat glukoneogenese.
Imidlertid kan biguanider i hyperinsulinæmi sænke fasteniveauet af insulin i plasma. Deres terapeutiske anvendelser stammer fra deres tendens til at reducere glukoneogenese i leveren og som et resultat reducere niveauet af glukose i blodet. Biguanider har også en tendens til at gøre kroppens celler mere villige til at absorbere glukose, der allerede er til stede i blodbanen, og derved reducere niveauet af glukose i plasmaet igen.
Bivirkninger og toksicitet
Den mest almindelige bivirkning er diarré og dyspepsi, der forekommer hos op til 30% af patienterne. Den vigtigste og mest alvorlige bivirkning er mælkesyreose , derfor er metformin kontraindiceret ved avanceret kronisk nyresygdom . Nyrefunktionen skal vurderes, før metformin startes. Phenformin og buformin er mere tilbøjelige til at forårsage acidose end metformin; derfor er de næsten blevet erstattet af det. Men når metformin kombineres med andre lægemidler (kombinationsbehandling), er hypoglykæmi og andre bivirkninger mulige.
Antimalarial
Nogle biguanider bruges også som lægemidler mod malaria . Eksempler inkluderer:
Desinfektionsmidler
Desinfektionsmidlerne chlorhexidin , polyaminopropyl biguanid (PAPB), polihexanid og alexidin har biguanid funktionelle grupper .