Gunther sygdom - Gunther disease

Gunther sygdom
Andre navne	Medfødt erytropoietisk porfyri ( CEP ), Uroporphyrinogen III syntasemangel og UROS -mangel
Hydroxymethylbilane , forløber for uroporphyrinogen III .
Specialitet	Endokrinologi , dermatologi

Gunther sygdom , er en medfødt form for erytropoietisk porfyri . Ordet porfyri stammer fra det græske ord porphura. Porphura betyder faktisk "lilla pigment", som i forslag er den farve, som kropsvæsken ændrer, når en person har Gunthers sygdom. Det er en sjælden, autosomal recessiv metabolisk lidelse, der påvirker hæm , forårsaget af mangel på enzymet uroporphyrinogen cosynthetase . Det er ekstremt sjældent, med en prævalens anslået til 1 ud af 1.000.000 eller mindre. Der har været gange, at Gunthers sygdom før fødslen af ​​et foster har vist sig at føre til anæmi. I mildere tilfælde har patienter ikke vist symptomer, før de er blevet voksne. Ved Gunthers sygdom akkumuleres porfyriner i tænder og knogler, og der ses en øget mængde i plasma, knoglemarv, afføring, røde blodlegemer og urin.

Symptomer og tegn

Selvom ekspressiviteten varierer afhængigt af mutationen, der er ansvarlig for fald i enzymfunktionen, er der alvorlig kutan følsomhed i de fleste tilfælde af denne Porphyria. Anslået 30-40% af tilfældene skyldes C73R -mutationen, som reducerer enzymets stabilitet og resulterer i <1% af dets aktivitet. Eksponering for langbølge ultraviolet lys får den berørte hud til at tykne og producere vesikler, der er tilbøjelige til at briste og inficere; disse sekundære infektioner kan sammen med knogleresorption føre til misdannelse af det soleksponerede ansigt og ekstremiteter. Enzymdysfunktion forhindrer normal produktion af hæm og hæmolytisk anæmi er et andet almindeligt symptom, selvom mangel på hæmolyse i denne sygdom er mulig. Porfyriner ophobes derudover i knoglerne og tænderne, hvilket resulterer i erythrodonti . Når der opstår uventede angreb, følger mavesmerter samt opkastning og forstoppelse sædvanligvis angrebene. Eksponering for sollys kan forårsage ubehag og resultere i blærer, bevidsthed om varme og hævelse og rødme i huden.

Komplikationer

Fotomutilation og transfusionsafhængig anæmi er almindelige komplikationer. I nogle tilfælde observeres også leversygdom. Det er blevet rapporteret, at hæmatologiske manifestationer i tidlig barndom er en dårlig prognosefaktor.

Årsager

Gunther sygdom har et autosomalt recessivt arvsmønster .

Gunther sygdom er forårsaget af mutationer i genet, der koder for enzymet uroporphyrinogen III synthase (UROS), der er placeret på humant kromosom 10q25.2-q26.3 . Lidelsen arves på en autosomal recessiv måde. Dette betyder, at det defekte gen er ansvarligt for lidelsen og er placeret på et autosom , og to kopier af det defekte gen (en arvet fra hver forælder) er påkrævet for at blive født med lidelsen. Forældrene til en person med en autosomal recessiv lidelse både bære en kopi af det defekte gen, men normalt ikke oplever nogen tegn eller symptomer på sygdommen. Når der er en homozygot mutation, forårsager det en uroporphyrinogen III syntase og uroporphyrinogen cosynthase defekt. Når enzymet uroporphyrinogen III synthase reagerer normalt, resulterer det i fremstilling af isomer III porphyrinogen, som er det, der bruges til at danne hæm. Når isomer III -porphyrinogen ikke produceres på grund af en dårlig produktion af uroporphyrinogen III -syntase, dannes der isomer I -porphyrinogen, som oxiderer og giver en rødlig farvet hud.

Diagnose

Ved diagnosticering af medfødt erytroipoetisk porfyri (Gunther sygdom) må man udelukke andre former for porfyri. Disse omfatter hepatoerythropoietisk porfyri og sjældne homozygote varianter af Variegate porfyri, arvelig koproporfyri og STING-associeret vaskulopati med debut i spædbarn (SAVI). Milde varianter kan være til stede på samme måde som Porphyria Cutanea Tarda.

Der er 4 trin til at fastslå diagnosen porfyri. For det første udføres en grundig historie (især familiehistorie) og fysisk undersøgelse med særlig opmærksomhed på soludsat hud. Biokemiske målinger af porfyriner og forstadier i urinen, afføring og blod er nødvendige. Specialiserede laboratorier er nyttige til måling af aktivitet af specifikke enzymer i hæm -syntesebanen og/eller DNA og mutationsanalyser. I CEP vil aktiviteten af ​​uroporphyrinogen III -syntase (det fjerde enzym i hæmets biosyntetiske vej) blive markant reduceret.

Ved medfødt erythropoietisk porfyri er urinaminolavulansyre og porphobilinogen typisk normale. Uroporphyrin og coproporphyrin har imidlertid en tendens til at være markant forhøjede og moderat forhøjede i urinen mere end i afføringen. Desuden er fækal protoporphyrin typisk let forhøjet.

I de røde blodlegemer er uroporphyrin, coproporphyrin og protoporphyrin alle forhøjede, hvilket adskiller denne form for porfyri fra de andre. Endelig vil plasmaanalyse påvise forhøjet uroporphyrin og coproporphyrin.

Andre uspecifikke, men nyttige diagnostiske spor er historie med kutan lysfølsomhed, blærer, erosioner, skorper og sårdannelser, der fører til omfattende ardannelse og deformation af hænder, tab af øjenbryn, øjenvipper med alvorlig lemlæstelse af bruskstrukturer som næse, erytrodonti og variabel grad af hæmatologisk involvering lige fra let hæmolytisk anæmi til intrauterine hydrops fetalis. Andre tidlige spor er rød eller violet farvning af bleer.

Behandling

Der er flere måder at behandle Gunthers sygdomme på, men en af ​​de mest afgørende ting, en person med denne sygdom kan gøre, er at begrænse sig selv fra sollys eller helt fjerne soleksponering. Der er nogle solcremer, der har uønskede virkninger, såsom tropiske solcremer, men andre solcremer indeholdende zinkoxid og titandioxid viser sig at give beskyttelse på grund af de lysreflekterende midler. For at blokere de ultraviolette og synlige lysbølgelængder og få den beskyttelse, som patienter med Gunthers sygdom kræver, er fysiske barrierer nødvendige. Det tilrådes også, at patienterne bærer beskyttelsestøj for at blokere solen fra deres hud. Plastfilm kan fastgøres til bilruder og hjem for at filtrere nogle af de bølgelængder, der kan forårsage skade på en persons hud, der lider af denne sygdom. Glødepærer erstatter de normale lysstofrør. Disse pærer frigiver mindre lys, hvilket forhindrer de "porphyrin-spændende" bølgelængder, som lysstofrør udsender.
Andre mindre fordelagtige behandlinger er blevet brugt til at hjælpe med at behandle Gunthers sygdom. Disse omfatter oral beta-caroten og andre behandlinger såsom aktivt kul og cholestyramin , som bruges til at afbryde og stoppe porphyrinerne fra at blive reabsorberet i kroppen. Grunden til at disse orale behandlinger er urimelige, er fordi de kræver en ekstremt stor dosis medicin og derfor ikke er gavnlige.
Erythrocyttransfusioner har vist sig at være et vellykket mål for at reducere sygdommens udseende ved at forsøge at sænke erytropoiesen og cirkulere porphyrinniveauer. Desværre kan det være ekstremt skadeligt for kroppen med kroniske erytrocyttransfusioner og kan forårsage alvorlige komplikationer.
For at hjælpe med symptomer på tørre øjne og visuel funktion kan topisk smøring bruges. En mere invasiv måde at hjælpe med at behandle Gunthers sygdom ville være at blive opereret. Der har været adskillige undersøgelser, der har udtalt, at knoglemarvstransplantation er vellykket. Dette er en ny udvikling for Gunthers sygdom, så de langsigtede virkninger er stadig uden ressourcer. Hvis en patient har en livstruende infektiøs komplikation, er knoglemarvstransplantation ikke længere relevant for dem. Der er også rapporter om, at stamcelletransplantation er vellykket i et begrænset antal deltagere

Eponym

Lidelsen er opkaldt efter den tyske læge, der opdagede den, Hans Günther (1884-1956).

Se også

• Porphyria cutanea tarda
• Liste over kutane tilstande
• Liste over dental abnormiteter forbundet med kutane tilstande

Referencer

eksterne links

• Porfyri, medfødt erytropoietisk på NIHs kontor for sjældne sygdomme