Hjælpestof - Excipient

Et hjælpestof er et stof, der er formuleret sammen med den aktive ingrediens i en medicin , inkluderet med henblik på langsigtet stabilisering, der fylder faste formuleringer, der indeholder kraftige aktive ingredienser i små mængder (således ofte omtalt som "fyldstoffer", "fyldstoffer" eller "fortyndingsmidler") eller for at give den aktive ingrediens en terapeutisk forbedring i den endelige doseringsform, såsom lettelse af lægemiddelabsorption , reducering af viskositet eller øget opløselighed. Hjælpestoffer kan også være nyttige i fremstillingsprocessen for at hjælpe med håndteringen af ​​det aktive stof, f.eks. Ved at lette pulverflydighed eller non-stick-egenskaber, ud over at hjælpe in vitro- stabilitet, såsom forhindring af denaturering eller aggregering over den forventede hylde liv. Valget af passende hjælpestoffer afhænger også af indgivelsesvejen og doseringsformen samt den aktive ingrediens og andre faktorer. Der er foreslået et omfattende klassificeringssystem baseret på struktur-ejendoms-applikationsforhold for hjælpestoffer, der anvendes i parenteral medicin.

Farmaceutiske forskrifter og standarder kræver, at alle ingredienser i lægemidler samt deres kemiske nedbrydningsprodukter identificeres og vises som sikre. Ofte findes mere hjælpestof i en endelig lægemiddelformulering end aktiv ingrediens, og praktisk talt alle markedsførte lægemidler indeholder hjælpestoffer. Som med nye lægemiddelstoffer og doseringsformer deraf kan nye hjælpestoffer i sig selv patenteres ; nogle gange, men en bestemt formulering, der involverer dem, opbevares i stedet som en forretningshemmelighed (hvis ikke let reverse-manipuleret ).

Relativ versus absolut inaktivitet

Selvom hjælpestoffer på en gang blev antaget at være "inaktive" ingredienser, er det nu underforstået, at de nogle gange kan være "en vigtig determinant for doseringsformens ydeevne"; med andre ord, deres virkninger på farmakodynamik og farmakokinetik , selvom de normalt er ubetydelige, kan ikke være kendt for at være ubetydelige uden empirisk bekræftelse og er undertiden vigtige. Derfor er de i grundforskning og kliniske forsøg undertiden inkluderet i kontrolstofferne for at minimere forvirring , hvilket afspejler, at fraværet af den aktive ingrediens ikke ville være den eneste involverede variabel, fordi fravær af hjælpestoffer ikke altid kan antages ikke at være en variabel. Sådanne undersøgelser kaldes hjælpestoffskontrollerede eller køretøjskontrollerede undersøgelser.

Typer

Hjælpestoffer

Hovedartikel: Immunologisk adjuvans

Adjuvanser tilføjes til vacciner for at forstærke eller modificere immunsystemets reaktion på en immunisering. En adjuvans kan stimulere immunsystemet til at reagere mere kraftigt på en vaccine, hvilket fører til mere robust immunitet hos modtageren.

Antiadhærenter

Antiklæbemidler reducere vedhæftningen mellem pulver ( granulat ), og de udstansede ansigter og således forhindre klæbning til tabletstempler ved at tilbyde en ikke-klæbende overflade . De bruges også til at beskytte tabletterne mod at klæbe. Det mest almindeligt anvendte er magnesiumstearat .

Bindemidler

Bindemidler holder ingredienserne i en tablet sammen. Bindemidler sikrer, at tabletter og granulater kan dannes med den nødvendige mekaniske styrke og giver volumen til tabletter med lav aktiv dosis. Bindemidler er normalt:

Bindemidler klassificeres efter deres anvendelse:

  • Opløsningsbindemidler opløses i et opløsningsmiddel (f.eks. Kan vand eller alkohol anvendes i våde granuleringsprocesser). Eksempler omfatter gelatine, cellulose, cellulosederivater, polyvinylpyrrolidon, stivelse, saccharose og polyethylenglycol.
  • Tørre bindemidler tilsættes til pulverblandingen, enten efter et vådt granuleringstrin eller som en del af en direkte pulverkomprimeringsformel (DC). Eksempler omfatter cellulose, methylcellulose, polyvinylpyrrolidon og polyethylenglycol.

Belægninger

Tabletbelægninger beskytter tabletingredienser mod forringelse af fugt i luften og gør store eller ubehagelige smagstabletter lettere at sluge. For de fleste overtrukne tabletter anvendes en celluloseether hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) filmovertrækning, som er fri for sukker og potentielle allergener . Lejlighedsvis anvendes andre belægningsmaterialer, f.eks. Syntetiske polymerer, shellak , majsproteinzein eller andre polysaccharider. Kapsler er belagt med gelatine.

Enterics styrer hastigheden af ​​frigivelse af lægemidler og bestemmer, hvor stoffet frigives i fordøjelseskanalen. Materialer, der anvendes til enteriske belægninger, omfatter fedtsyrer, voks, shellak, plast og plantefibre.

Farver

Farver tilføjes for at forbedre udseendet af en formulering. Farvekonsistens er vigtig, da den gør det let at identificere en medicin. Desuden forbedrer farver ofte medicinernes æstetiske udseende og fornemmelse. Små mængder farvestoffer behandles let af kroppen, selvom sjældne reaktioner er kendt, især på tartrazin . Almindeligvis bruges titaniumoxid som farvestof til fremstilling af de populære uigennemsigtige farver sammen med azofarvestoffer til andre farver. Ved at øge disse organoleptiske egenskaber er en patient mere tilbøjelig til at overholde deres skema, og terapeutiske mål vil også have et bedre resultat for patienten, især børn.

Desintegranter

Desintegranter udvides og opløses, når de er våde, hvilket får tabletten til at bryde fra hinanden i fordøjelseskanalen eller i bestemte segmenter af fordøjelsesprocessen, hvilket frigiver de aktive ingredienser til absorption . De sikrer, at når tabletten er i kontakt med vand , brydes den hurtigt ned i mindre fragmenter, hvilket letter opløsningen .

Eksempler på desintegranter omfatter:

Smag

Smagsstoffer kan bruges til at maskere ubehagelige smagende aktive ingredienser og forbedre accept af, at patienten vil gennemføre et kursus af medicin. Aromaer kan være naturlige (f.eks. Frugtekstrakt) eller kunstige.

For eksempel at forbedre:

Glider

Glidemidler bruges til at fremme pulverflow ved at reducere interpartikelfriktion og kohæsion. Disse bruges i kombination med smøremidler, da de ikke har nogen evne til at reducere vægfriktion. Eksempler omfatter silicagel , røget silica , talkum og magnesiumcarbonat . Nogle silikagelglidemidler, såsom Syloid (R) 244 FP og Syloid (R) XDP er imidlertid multifunktionelle og tilbyder flere andre ydelsesfordele ud over at reducere interpartikelfriktion, herunder fugtbestandighed, smag, marketing osv.

Smøremidler

Smøremidler forhindrer ingredienser i at klumpe sig sammen og klæbe til tabletterne eller kapselpåfyldningsmaskinen. Smøremidler sikrer også, at tabletdannelse og udstødning kan forekomme med lav friktion mellem det faste og matricevæggen.

Almindelige mineraler som talkum eller silica og fedtstoffer , f.eks. Vegetabilsk stearin , magnesiumstearat eller stearinsyre, er de mest anvendte smøremidler i tabletter eller hårde gelatinkapsler. Smøremidler er midler tilsat i små mængder til tablet- og kapselformuleringer for at forbedre visse forarbejdningskarakteristika. Selvom der ofte tilføjes smøremidler for at forbedre lægemiddelprodukternes fremstillingsevne, kan det også påvirke produktkvaliteten negativt. For eksempel kan forlænget blanding af smøremidler under blanding resultere i forsinket opløsning og blødere tabletter, som ofte omtales som "oversmøring". Derfor er optimering af smøringstid afgørende under farmaceutisk udvikling.

Der er tre roller identificeret med smøremidler som følger:

  • Ægte smøremiddel rolle:
For at reducere friktion ved grænsefladen mellem en tablets overflade og matricevæggen under udkastning og reducere slid på slag og matricer.
  • Antihæftende rolle:
Undgå at klæbe til slagflader eller ved indkapsling, smøremidler.
Undgå at klæbe til maskindosatorer, stifter, osv.
  • Glidende rolle:
Forøg produktflowet ved at reducere interpartikulær friktion.

Der er to hovedtyper af smøremidler:

  • Hydrofil
Generelt dårlige smøremidler, ingen glidende eller klæbende egenskaber.
  • Hydrofobisk
De mest anvendte smøremidler, der bruges i dag, er af den hydrofobe kategori. Hydrofobe smøremidler er generelt gode smøremidler og er normalt effektive ved relativt lave koncentrationer. Mange har også både anti-vedhæftende og glidende egenskaber. Af disse grunde bruges hydrofobe smøremidler meget oftere end hydrofile forbindelser. Eksempler omfatter magnesiumstearat.

Konserveringsmidler

Nogle typiske konserveringsmidler, der anvendes i farmaceutiske formuleringer, er

Sorbenter

Sorbenter bruges til tablett/kapsel fugtsikring ved begrænset væskesorbering (optagelse af en væske eller en gas enten ved adsorption eller ved absorption ) i tør tilstand. For eksempel tørremidler absorbere vand, tørring ud ( udtørrende ) de omgivende materialer.

Sødestoffer

Sødestoffer tilsættes for at gøre ingredienserne mere velsmagende, især i tyggetabletter såsom antacida eller væsker som hostesirup . Sukker kan bruges til at maskere ubehagelig smag eller lugt, men kunstige sødestoffer har en tendens til at blive foretrukket, da naturlige har en tendens til at forårsage tandfald.

Køretøjer

I flydende og gelformuleringer kaldes bulk -hjælpestoffet, der fungerer som et medium til transport af den aktive ingrediens, sædvanligvis vehikel . Petrolatum , dimethylsulfoxid og mineralolie er almindelige køretøjer.

Se også

Referencer

eksterne links