Glucagon (medicin) - Glucagon (medication)
| |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavne | Glucagen, Baqsimi, Gvoke, andre |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682480 |
| Licensdata | |
| Graviditet kategori |
|
| Ruter for administration |
Nasal , intravenøs (IV), intramuskulær injektion (IM), subkutan injektion |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 153 H 225 N 43 O 49 S |
| Molar masse | 3 482, 80 g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hvad er dette?) (verificer)
| |
Glucagon , der blandt andet sælges under mærket Baqsimi , er medicin og hormon . Som en medicin er det bruges til at behandle lavt blodsukker , betablokker overdosis , calciumantagonist overdosis , og dem med anafylaksi , der ikke forbedres med adrenalin . Det gives ved injektion i en vene , muskel eller under huden . En version givet i næsen er også tilgængelig.
Almindelige bivirkninger omfatter opkastning. Andre bivirkninger omfatter lavt kalium i blodet og lavt blodtryk . Det anbefales ikke til personer, der har feokromocytom eller insulinom . Brug under graviditet har ikke vist sig at være skadeligt for barnet. Glucagon er i den glykogenolytiske familie af medicin. Det virker ved at få leveren til at nedbryde glykogen til glukose .
Glucagon blev godkendt til medicinsk brug i USA i 1960. Det er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler . Det er en fremstillet form af glukagonhormonet . En generisk version blev tilgængelig i USA i december 2020.
Medicinske anvendelser
Lavt blodsukker
En injicerbar form for glukagon kan være en del af førstehjælp i tilfælde af lavt blodsukker, når personen er bevidstløs eller af andre årsager ikke kan tage glukose oralt eller intravenøst. Glukagon gives ved intramuskulær, intravenøs eller subkutan injektion og øger hurtigt blodsukkerniveauet . For at bruge den injicerbare form skal den rekonstitueres før brug, et trin, der kræver, at et sterilt fortyndingsmiddel injiceres i et hætteglas, der indeholder pulveriseret glukagon, fordi hormonet er meget ustabilt, når det opløses i opløsning. Når den opløses i en flydende tilstand, kan glukagon danne amyloidfibriller eller tætvævede proteinkæder, der består af de enkelte glukagonpeptider, og når først glukagon begynder at fibrilisere, bliver den ubrugelig, når den injiceres, da glukagon ikke kan absorberes og bruges af legeme. Rekonstitueringsprocessen gør brugen af glukagon besværlig, selvom der nu er en række produkter under udvikling fra en række virksomheder, der har til formål at gøre produktet lettere at bruge.
Betablokker overdosis
Anekdotiske beviser tyder på en fordel ved højere doser af glucagon ved behandling af overdosering med betablokkere ; den sandsynlige virkningsmekanisme er stigningen i cAMP i myokardiet , som i virkeligheden omgår det β-adrenerge andet messenger-system .
Anafylaksi
Nogle mennesker, der har anafylaksi og er på betablokkere, er resistente over for adrenalin . I denne situation kan glukagon intravenøst være nyttig til behandling af deres lave blodtryk.
Påvirket madbolus
Glucagon slapper af i den nedre esophageal sfinkter og kan bruges til personer med en påvirket madbolus i spiserøret ("steakhouse syndrom"). Der er kun få beviser for glucagons effektivitet i denne tilstand, og glucagon kan forårsage kvalme og opkastning, men i betragtning af glucagons sikkerhed betragtes dette stadig som en acceptabel mulighed, så længe det ikke fører til forsinkelser i at arrangere andre behandlinger.
Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi
Glucagons effekt af stigende cAMP forårsager afslapning af splanchnic glat muskulatur, hvilket tillader kanylering af tolvfingertarmen under den endoskopiske retrograde cholangiopancreatography (ERCP) procedure.
Bivirkninger
Glukagon virker meget hurtigt; almindelige bivirkninger omfatter hovedpine og kvalme.
Lægemiddelinteraktioner: Glukagon interagerer kun med orale antikoagulantia, hvilket øger tendensen til at bløde.
Kontraindikationer
Selvom glukagon kan bruges klinisk til behandling af forskellige former for hypoglykæmi, er det kontraindiceret hos patienter med feokromocytom , da det kan få tumoren til at frigive catecholaminer , hvilket fører til en pludselig forhøjelse af blodtrykket. På samme måde er glukagon kontraindiceret hos patienter med insulinoma , da dets hyperglykæmiske virkning kan få tumoren til at frigive insulin, hvilket fører til rebo og hypoglykæmi .
Handlingsmekanisme
Glucagon binder sig til glucagonreceptoren , en G-proteinkoblet receptor , der er placeret i plasmamembranen . Konformationsændringen i receptoren aktiverer G -proteiner , et heterotrimert protein med a-, β- og y -underenheder. Når G -proteinet interagerer med receptoren, undergår det en konformationsændring, der resulterer i udskiftning af BNP -molekylet, der var bundet til α -underenheden med et GTP -molekyle. Denne substitution resulterer i frigivelse af a -underenheden fra p- og y -underenhederne. Alfa -underenheden aktiverer specifikt det næste enzym i kaskaden, adenylatcyklase .
Adenylatcyklase fremstiller cyklisk adenosinmonophosphat (cyklisk AMP eller cAMP), som aktiverer proteinkinase A (cAMP-afhængig proteinkinase). Dette enzym aktiverer til gengæld phosphorylase kinase , som derefter phosphorylerer glykogenphosphorylase b, og omdanner det til den aktive form kaldet phosphorylase a. Phosphorylase a er enzymet, der er ansvarlig for frigivelsen af glucose-1-phosphat fra glykogenpolymerer.
Derudover justeres den koordinerede kontrol af glykolyse og glukoneogenese i leveren af phosphoryleringstilstanden af de enzymer, der katalyserer dannelsen af en potent aktivator af glykolyse kaldet fructose-2,6-bisphosphat. Enzymet proteinkinase A, der blev stimuleret af kaskaden initieret af glucagon, vil også phosphorylere en enkelt serinrest i den bifunktionelle polypeptidkæde indeholdende både enzymerne fructose-2,6-bisphosphatase og phosphofructokinase-2. Denne kovalente phosphorylering initieret af glucagon aktiverer førstnævnte og hæmmer sidstnævnte. Dette regulerer reaktionen, der katalyserer fructose-2,6-bisphosphat (en kraftig aktivator af phosphofructokinase-1, enzymet, der er det primære regulatoriske trin i glykolysen) ved at bremse dets dannelseshastighed og derved hæmme glykolysevejens strømning og tillade glukoneogenese til at dominere. Denne proces er reversibel i fravær af glucagon (og dermed tilstedeværelsen af insulin).
Glukagonstimulering af PKA inaktiverer også det glykolytiske enzym pyruvatkinase .
Historie
I 1920'erne studerede Kimball og Murlin bugspytkirtelekstrakter og fandt et ekstra stof med hyperglykæmiske egenskaber. De beskrev glucagon i 1923. Aminosyresekvensen for glucagon blev beskrevet i slutningen af 1950'erne. En mere fuldstændig forståelse af dets rolle i fysiologi og sygdom blev først etableret i 1970'erne, da der blev udviklet et specifikt radioimmunassay .
En nasal version blev godkendt til brug i USA og Canada i 2019.
Den 10. december 2020 vedtog Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) fra Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) en positiv udtalelse, der anbefalede udstedelse af en markedsføringstilladelse for lægemidlet Ogluo, beregnet til behandling af alvorlig hypoglykæmi i diabetes mellitus. Ansøgeren om dette lægemiddel er Xeris Pharmaceuticals Ireland Limited. Det blev godkendt til medicinsk brug i Den Europæiske Union i februar 2021.
Referencer
eksterne links
- "Glukagon" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.
- "Glucagonhydrochlorid" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.
- "Glucagon næspulver" . MedlinePlus .