Panitumumab - Panitumumab

Panitumumab

Monoklonalt antistof
Type	Hele antistof
Kilde	Human
Mål	EGFR
Kliniske data
Handelsnavne	Vectibix
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a607066
Licensdata
Ruter for administration	intravenøs
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Eliminering halveringstid	∼9.4 dage (interval: 4-11 dage)
Identifikatorer
CAS -nummer
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
PDB -ligand
Kemiske og fysiske data
Formel	C 6398 H 9878 N 1694 O 2016 S 48
Molar masse	144 324 .12  g · mol −1
NY (hvad er dette?) (verificer)

Panitumumab ( INN ), tidligere ABX-EGF , er et fuldt humant monoklonalt antistof specifikt for den epidermale vækstfaktorreceptor (også kendt som EGF-receptor , EGFR , ErbB-1 og HER1 hos mennesker).

Panitumumab fremstilles af Amgen og markedsføres som Vectibix . Det blev oprindeligt udviklet af Abgenix Inc.

I 2014 indgik Amgen og Illumina en aftale om at udvikle en ledsagerdiagnostik, der skal ledsage panitumumab.

Medicinsk anvendelse

Det blev godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) for første gang i september 2006 til "behandling af EGFR-udtrykkende metastatisk kolorektal cancer med sygdomsprogression" på trods af tidligere behandling. Panitumumab blev godkendt af European Medicines Agency (EMEA) i 2007 og af Health Canada i 2008 til "behandling af ildfast EGFR-udtrykkende metastatisk kolorektal cancer hos patienter med ikke-muteret (vildtype) KRAS ".

Panitumumab var det første monoklonale antistof, der demonstrerede brugen af ​​KRAS som en forudsigelig biomarkør .

Kontraindikationer

Panitumumab virker ikke hos patienter, der har KRAS- eller NRAS -mutationer.

Bivirkninger

Panitumumab har været forbundet med hududslæt, træthed, kvalme, diarré, feber og nedsatte magnesiumniveauer. Ofte er hududslæt noteret i solens udsatte dele af kroppen, såsom ansigt eller bryst. Orale antibiotika kan være nødvendige for forværring af hududslæt, såsom et ledsaget af blærer og sår. Ellers kan aktuelle steroidcremer som hydrokortison hjælpe.

Okulær toksicitet eller keratitis blev observeret hos 16% af patienterne på panitumumab, hvilket normalt nødvendiggjorde afbrydelse af behandlingen.

I kliniske forsøg havde 90% af patienterne dermatologiske toksiciteter, og 15% af dem var alvorlige. På grund af dette har panitumumab en boksadvarsel, der advarer patienter. Hudtoksicitet var typisk tydelig to uger efter behandlingsstart. Mere alvorlig hudtoksicitet var forbundet med forbedret progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.

Lungefibrose og interstitiel lungesygdom blev observeret i kliniske forsøg.

Farmakologi

Handlingsmekanisme

EGFR er et transmembranprotein. Panitumumab virker ved at binde til EGFR's ekstracellulære domæne og forhindre dets aktivering. Dette resulterer i standsning af kaskaden af ​​intracellulære signaler afhængig af denne receptor.

Farmakokinetik

De farmakokinetik (PK) af panitumumab shows den såkaldte target-medieret disposition adfærd . PK er imidlertid omtrent lineær ved kliniske doser, og den terminale halveringstid for en typisk mandlig patient på 80 kg og 60 år med tyktarmskræft er cirka 9,4 dage.

Historie

Panitumumab blev genereret ved hjælp af Abgenix 'XenoMouse -platformteknologi, hvor konstruerede mus blev brugt til at producere humane antistoffer. Abgenix indgik et samarbejde med Immunex Corporation for at udvikle antistoffet, og Amgen købte Immunex i 2003. I 2006 købte Amgen også Abgenix. I 2013 indgik Amgen en aftale med Zhejiang Beta Pharma om at danne Amgen Beta Pharmaceuticals og markedsføre panitumumab i Kina. Amgen og Takeda har en aftale, hvorefter Takeda vil udvikle og kommercialisere panitumumab i Japan. Panitumumab er licenseret til Dr Reddys Laboratories i Indien og GlaxoSmithKline i Storbritannien.

FDA godkendelse

Panitumumab blev oprindeligt godkendt den 27. september 2006 til EGFR-udtrykkende, metastatisk CRC med sygdomsprogression på eller efter fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-holdige regimer baseret på resultaterne af en undersøgelse, der viste klinisk fordel hos metastatisk kolorektal cancerpatienter . I juli 2009 opdaterede FDA etiketterne for to anti-EGFR monoklonale antistoflægemidler (panitumumab og cetuximab ), der er angivet til behandling af metastatisk kolorektal cancer, så de indeholder oplysninger om KRAS-mutationer. Dette var resultatet af en undersøgelse, der viste mangel på fordel med Panitumumab hos patienter, der havde NRAS -mutationer.

Det er også godkendt som en førstelinjeagent i kombination med FOLFOX .

Forskning

Panitumumab undersøges i talrige fase II og III kliniske forsøg. Kliniske fase III -forsøg omfatter behandling af spiserørskræft, urotelcellecancer, metastatisk hoved- og halskræft og levermetastase ved tyktarmskræft. Tidlige forsøg viste begrænset effekt hos patienter med malignt melanom, blærekræft, prostatakræft og nyrecellekarcinom.

Panitumumab vs. cetuximab

Selvom de begge er målrettet mod EGFR, er panitumumab ( IgG2 ) og cetuximab ( IgG1 ) forskellige i deres isotype, og de kan variere i deres virkningsmekanisme. Monoklonale antistoffer af IgG1-isotypen kan aktivere komplementvejen og formidle antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC). Det er ikke klart på nuværende tidspunkt, om det ene lægemiddel er overlegent det andet. I et af undersøgelserne blev det bemærket, at begge disse lægemidler lignede deres aktivitet.

Referencer

Yderligere læsning