Trefoil faktor 3 - Trefoil factor 3
Trefoil -faktor 3 er et protein, der hos mennesker er kodet af TFF3 -genet .
Fungere
Medlemmer af trefoil-familien er kendetegnet ved at have mindst en kopi af trefoil-motivet , et 40-aminosyredomæne, der indeholder tre konserverede disulfidbindinger . De er stabile sekretoriske proteiner udtrykt i mave -tarmslimhinden. Deres funktioner er forskellige, herunder beskyttelse af slimhinden, fortykkelse af slim og stigende epithelhelingshastigheder. Dette gen er en markør for søjleepitel og udtrykkes i en række forskellige væv, herunder bægerceller i tarmene og tyktarmen. Dette gen og to andre beslægtede trefoil -familiemedlemgener findes i en klynge på kromosom 21.
Glycanbinding
Alle tre humane trefoil-faktorer er lektiner, der interagerer specifikt med disaccharidet GlcNAc-α-1,4-Gal. Dette disaccharid er en usædvanlig glykotop, der kun vides at eksistere på de store, stærkt glycosylerede, muciner i slimhinden. Ved at tværbinde muciner gennem den bivalente binding af denne glycotop er trefoil-faktorerne derefter i stand til reversibel at modulere tykkelsen og viskositeten af slimet.
I modermælk
Trefoil -faktorer (TFF) er sekretoriske produkter fra mucinproducerende celler. De spiller en central rolle i vedligeholdelsen af overfladesintegriteten af mundslimhinden og forbedrer helingen af mave -tarmslimhinden ved en proces kaldet restitution. TFF omfatter de gastriske peptider ( TFF1 ), spasmolytisk peptid ( TFF2 ) og tarmens trefoil -faktor (TFF3, dette protein). De har en vigtig og nødvendig rolle i epitelrestitution i mave -tarmkanalen. Betydelige mængder TFF er til stede i modermælk. Der er fremlagt beviser for, at TFF3 isoleret fra mælk stærkt korrelerer med nedregulering af IL-6 og IL-8 i humane tarmepitelceller. På den anden side aktiverede TFF3 epitelcellerne i kultur for at producere beta -defensiner 2 (hBD2) og beta -defensiner 4 (hBD4). Disse fund tyder på, at TFF kan aktivere tarmepitelceller og aktivt kunne deltage i immunsystemet hos babyer, der ammes, ved at fremkalde produktion af peptider relateret til medfødt forsvar, såsom defensiner.
Aktivering af PAR-2-receptorer
To hovedmekanismer er blevet beskrevet til aktivering af PAR-2: (A) ved specifik spaltning, der afdækker den receptoraktiverende peptidsekvens, der er til stede i det ekstracellulære N-terminale domæne i hver PAR, hvilket fører til cellesignalering via interaktion af den eksponerede bindede ligand med selve receptorens krop; og (B) af syntetiske peptider, såsom SLIGKV, der binder til receptoren og efterligner virkningerne af agonistproteaser. Under amning kan TFF3 udskilt i modermælk aktivere tarmepitelceller gennem PAR-2-receptorer, hvilket igen inducerer hBD2- og hBD4-ekspression og cytokinregulering.
Klinisk betydning
Ved hjælp af TFF3 som en markør for søjleepitel er der udviklet en proces ved hjælp af en indtagelig esofageal prøveudtagningsenhed (Cytosponge) kombineret med immuncytokemi for trefoil faktor 3 for at forbedre nøjagtigheden og acceptabiliteten af påvisning/screening af Barretts spiserør. Den kliniske anvendelighed af en sådan test kan imidlertid være begrænset af hyppig farvning af TFF3 i gastrisk cardia og efterfølgende risiko for falske positiver.
Referencer
Yderligere læsning
- Barrera GJ, Sanchez G, Gonzalez JE (2012). "Trefoil-faktor 3 isoleret fra human modermælk nedregulerer cytokiner (IL8 og IL6) og fremmer human beta-defensin (hBD2 og hBD4) ekspression i tarmepitelceller HT-29" . Bosn J Basic Med Sci . 12 (4): 256–64. doi : 10.17305/bjbms.2012.2448 . PMC 4362502 . PMID 23198942 .
- Hoffmann W, Jagla W, Wiede A (2001). "Molekylær medicin af TFF-peptider: fra tarm til hjerne". Histol. Histopathol . 16 (1): 319–34. PMID 11193208 .
- Hoffmann W, Jagla W (2002). "Celle type specifik ekspression af sekretoriske TFF -peptider: kolokalisering med muciner og syntese i hjernen". Int. Præsten Cytol . International gennemgang af cytologi. 213 : 147–81. doi : 10.1016/S0074-7696 (02) 13014-2 . ISBN 978-0-12-364617-0. PMID 11837892 .
- Langer G, Jagla W, Behrens-Baumann W, et al. (2003). "Okulære TFF-peptider: nye slim-associerede sekretoriske produkter af konjunktival-bægerceller". Adv. Eksp. Med. Biol . 506 (Pt A): 313–6. doi : 10.1007/978-1-4615-0717-8_44 . PMID 12613926 .
- Seib T, Dooley S, Welter C (1995). "Karakterisering af den genomiske struktur og promotorregionen af den humane intestinale trefoilfaktor". Biochem. Biophys. Res. Kommun . 214 (1): 195–9. doi : 10.1006/bbrc.1995.2274 . PMID 7669039 .
- Podolsky DK, Gerken G, Eyking A, Cario E (2009). "Colitis-associeret variant af TLR2 forårsager nedsat slimhindereparation på grund af TFF3-mangel" . Gastroenterologi . 137 (1): 209–20. doi : 10.1053/j.gastro.2009.03.007 . PMC 2812790 . PMID 19303021 .
- Hauser F, Poulsom R, Chinery R, et al. (1993). "hP1.B, et humant P-domæne-peptid, der er homologt med rotte-intestinal trefoil-faktor, udtrykkes også i den ulcerelaterede cellelinje og livmoderen" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 90 (15): 6961–5. Bibcode : 1993PNAS ... 90.6961H . doi : 10.1073/pnas.90.15.6961 . PMC 47055 . PMID 8346203 .
- Podolsky DK, Lynch-Devaney K, Stow JL, et al. (1993). "Identifikation af human intestinal trefoil-faktor. Pokalcelle-specifik ekspression af et peptid målrettet til apikal sekretion" . J. Biol. Chem . 268 (9): 6694–702. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 53305-6 . PMID 8454642 .
- Schmitt H, Wundrack I, Beck S, et al. (1996). "Et tredje P-domæne peptidgen (TFF3), human intestinal trefoil-faktor, kortlægger til 21q22.3". Cytogenet. Cell Genet . 72 (4): 299–302. doi : 10.1159/000134208 . PMID 8641134 .
- Chinery R, Williamson J, Poulsom R (1997). "Genet, der koder for human intestinal trefoil -faktor (TFF3) er placeret på kromosom 21q22.3, der er grupperet med andre medlemmer af trefoil -peptidfamilien". Genomik . 32 (2): 281–4. doi : 10.1006/geno.1996.0117 . PMID 8833157 .
- Probst JC, Zetzsche T, Weber M, et al. (1997). "Human intestinal trefoil -faktor udtrykkes i human hypothalamus og hypofyse: bevis for et nyt neuropeptid". FASEB J. . 10 (13): 1518–23. doi : 10.1096/fasebj.10.13.8940297 . PMID 8940297 . S2CID 34974159 .
- Seib T, Blin N, Hilgert K, et al. (1997). "De tre humane trefoil -gener TFF1, TFF2 og TFF3 er placeret inden for et område på 55 kb på kromosom 21q22.3". Genomik . 40 (1): 200–2. doi : 10.1006/geno.1996.4511 . PMID 9070946 .
- Tan XD, Liu QP, Hsueh W, et al. (1999). "Intestinal trefoil -faktor binder sig til tarmepitelceller og inducerer nitrogenoxidproduktion: priming og forstærkende virkninger af mucin" . Biochem. J . 338 (3): 745–51. doi : 10.1042/0264-6021: 3380745 . PMC 1220112 . PMID 10051448 .
- Hattori M, Fujiyama A, Taylor TD, et al. (2000). "DNA -sekvensen af humant kromosom 21" . Natur . 405 (6784): 311–9. Bibcode : 2000Natur.405..311H . doi : 10.1038/35012518 . PMID 10830953 .
- Berry A, Scott HS, Kudoh J, et al. (2001). "Forfinet lokalisering af autosomal recessiv ikke -syndromisk døvhed DFNB10 locus ved hjælp af 34 nye mikrosatellitmarkører, genomisk struktur og eksklusion af seks kendte gener i regionen". Genomik . 68 (1): 22–9. doi : 10.1006/geno.2000.6253 . PMID 10950923 .
- Wiede A, Hinz M, Canzler E, et al. (2001). "Syntese og lokalisering af de mucin-associerede TFF-peptider i den menneskelige livmoder" . Cell Tissue Res . 303 (1): 109–15. doi : 10.1007/s004410000297 . PMID 11235998 . S2CID 35516062 .
- Yamachika T, Werther JL, Bodian C, et al. (2002). "Intestinal trefoil -faktor: en markør for dårlig prognose ved gastrisk carcinom". Clin. Cancer Res . 8 (5): 1092–9. PMID 12006524 .
- Kimura Y, Leung PS, Kenny TP, et al. (2002). "Differentiel ekspression af intestinal trefoilfaktor i galdeepitelceller i primær biliær cirrose". Hepatologi . 36 (5): 1227–35. doi : 10.1053/jhep.2002.36157 . PMID 12395334 . S2CID 23931292 .