Androstenedione - Androstenedione
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Andre navne | A4; Δ 4 -dion; Androstenedione; Androst-4-en-3,17-dion; 4-Androstene-3,17-dion; 17-ketotestosteron; 17-Oxotestosteron |
| Ruter for administration |
Ved munden |
| Narkotika klasse | Androgen ; Anabolsk steroid |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Metabolisme | Lever |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.504 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 19 H 26 O 2 |
| Molar masse | 286,415 g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| Smeltepunkt | 173–174 ° C (343–345 ° F) |
| |
| |
| (verificere) | |
Androstendion , eller 4-androstenedion (forkortet A4 eller Δ 4 -dion ), også kendt som androst-4-en-3,17-dion , er en endogen svag androgen steroid hormon og mellemprodukt i biosyntesen af estron og testosteron fra dehydroepiandrosteron (DHEA). Det er nært beslægtet med androstenediol (androst-5-en-3β, 17β-diol).
Biologisk funktion
Androstenedion er en forløber for testosteron og andre androgener, såvel som for østrogener som østron, i kroppen. Ud over at fungere som en endogen prohormon, har androstenedion også en svag androgen aktivitet i sig selv.
Androstenedion har vist sig at have en vis østrogen aktivitet på samme måde som andre DHEA -metabolitter. I modsætning til androstenediol er dets affinitet for østrogenreceptorerne imidlertid meget lav, med mindre end 0,01% af estradiols affinitet for både ERa og ERp .
Adrenarche
Hos børn i alderen 6 til 8 år er der en stigning i androstenedionsekretion sammen med DHEA under adrenarche . Denne stigning i androstenedion og DHEA antages at spille en afgørende rolle for at lære sociale, kulturelle og økologiske færdigheder, såsom udvikling og forståelse af seksuel tiltrækning. Desuden menes det, at androstenedion spiller en rolle i niveauer af aggression og konkurrence hos drenge, da der blev observeret en positiv sammenhæng mellem de to, mens testosteronniveauer var under detektion.
Biokemi
Biosyntese
Androstenedion er den almindelige forløber for androgen og østrogen kønshormoner .
Androstenedion kan biosyntetiseres på en af to måder. Den primære vej involverer omdannelse af 17α-hydroxypregnenolon til DHEA ved hjælp af 17,20-lyase , med efterfølgende omdannelse af DHEA til androstenedion via enzymet 3β-hydroxysteroiddehydrogenase . Den sekundære vej involverer omdannelse af 17α-hydroxyprogesteron , oftest en forløber for cortisol , til androstenedion direkte ved hjælp af 17,20-lyase . Således kræves 17,20-lyase til syntese af androstenedion, uanset om det er straks eller et trin fjernet.
Androstenedion produceres i binyrerne og kønskirtlerne . Produktionen af adrenal androstenedion styres af adrenokortikotrofisk hormon (ACTH), mens produktionen af gonadal androstenedion er under kontrol af gonadotropinerne . Hos præmenopausale kvinder producerer binyrerne og æggestokkene hver cirka halvdelen af den samlede androstenedion (ca. 3 mg/dag). Efter overgangsalderen er androstenedionproduktionen cirka halveret, primært på grund af reduktionen af steroidet, der udskilles af æggestokken. Ikke desto mindre er androstenedion det vigtigste steroid produceret af den postmenopausale æggestok.
Noget androstenedion udskilles også i plasmaet og kan omdannes i perifert væv til testosteron og østrogener.
| Køn | Kønshormon | reproduktiv fase |
Blod produktionshastighed |
Gonadal sekretionsrate |
Metabolisk clearance |
Referenceområde (serumniveauer) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SI -enheder | Ikke- SI- enheder | ||||||
| Mænd | Androstenedione |
-
|
2,8 mg/dag | 1,6 mg/dag | 2200 l/dag | 2,8–7,3 nmol/L | 80–210 ng/dL |
| Testosteron |
-
|
6,5 mg/dag | 6,2 mg/dag | 950 l/dag | 6,9–34,7 nmol/L | 200–1000 ng/dL | |
| Estrone |
-
|
150 μg/dag | 110 μg/dag | 2050 l/dag | 37–250 pmol/L | 10–70 pg/ml | |
| Estradiol |
-
|
60 μg/dag | 50 μg/dag | 1600 L/dag | <37–210 pmol/L | 10–57 pg/ml | |
| Estronesulfat |
-
|
80 μg/dag | Ubetydelig | 167 l/dag | 600–2500 pmol/L | 200–900 pg/ml | |
| Kvinder | Androstenedione |
-
|
3,2 mg/dag | 2,8 mg/dag | 2000 l/dag | 3,1–12,2 nmol/L | 89–350 ng/dL |
| Testosteron |
-
|
190 μg/dag | 60 μg/dag | 500 l/dag | 0,7-2,8 nmol/L | 20–81 ng/dL | |
| Estrone | Follikulær fase | 110 μg/dag | 80 μg/dag | 2200 l/dag | 110–400 pmol/L | 30-110 pg/ml | |
| Luteal fase | 260 μg/dag | 150 μg/dag | 2200 l/dag | 310–660 pmol/L | 80-180 pg/ml | ||
| Postmenopause | 40 μg/dag | Ubetydelig | 1610 l/dag | 22–230 pmol/L | 6-60 pg/ml | ||
| Estradiol | Follikulær fase | 90 μg/dag | 80 μg/dag | 1200 l/dag | <37–360 pmol/L | 10–98 pg/ml | |
| Luteal fase | 250 μg/dag | 240 μg/dag | 1200 l/dag | 699–1250 pmol/L | 190–341 pg/ml | ||
| Postmenopause | 6 μg/dag | Ubetydelig | 910 l/dag | <37–140 pmol/L | 10–38 pg/ml | ||
| Estronesulfat | Follikulær fase | 100 μg/dag | Ubetydelig | 146 l/dag | 700–3600 pmol/L | 250–1300 pg/ml | |
| Luteal fase | 180 μg/dag | Ubetydelig | 146 l/dag | 1100–7300 pmol/L | 400–2600 pg/ml | ||
| Progesteron | Follikulær fase | 2 mg/dag | 1,7 mg/dag | 2100 l/dag | 0,3–3 nmol/L | 0,1-0,9 ng/ml | |
| Luteal fase | 25 mg/dag | 24 mg/dag | 2100 l/dag | 19–45 nmol/L | 6–14 ng/ml | ||
|
Noter og kilder
Bemærkninger: " Koncentrationen af et steroid i kredsløbet bestemmes af den hastighed, hvormed det udskilles fra kirtler, metabolismen af forstadier eller præhormoner til steroidet, og den hastighed, hvormed det ekstraheres af væv og metaboliseres. sekretionshastighed for et steroid refererer til den totale udskillelse af forbindelsen fra en kirtel pr. tidsenhed. Sekretionshastigheder er blevet vurderet ved at prøve at udtage den venøse spildevand fra en kirtel over tid og trække den arterielle og perifere venøse hormonkoncentration ud. Metabolisk clearancehastighed af et steroid defineres som den mængde blod, der er fuldstændig renset for hormonet pr. tidsenhed. Produktionshastigheden for et steroidhormon refererer til indtræden i blodet af forbindelsen fra alle mulige kilder, herunder udskillelse fra kirtler og omdannelse af prohormoner ind i steroidet af interesse. Ved steady state vil mængden af hormon, der kommer ind i blodet fra alle kilder, være lig med den hastighed, hvormed det bliver cl eared (metabolisk clearance) ganget med blodkoncentration (produktionshastighed = metabolisk clearance × koncentration). Hvis der er et lille bidrag fra prohormonmetabolisme til den cirkulerende steroidpulje, vil produktionshastigheden tilnærme sig sekretionshastigheden. " Kilder: Se skabelon.
|
|||||||
Metabolisme
Androstenedion omdannes til enten testosteron eller estron . Omdannelse af androstenedion til testosteron kræver enzymet 17β-hydroxysteroid dehydrogenase . Androstenedion frigives i blodet af theca -cellerne . Omdannelse af androstenedion til estron kræver enzymet aromatase . Androstenedion er et substrat til østrogenproduktion i granulosaceller, der producerer aromatase. Således arbejder theca -celler og granulosa -celler sammen for at danne østrogener.
Androstanedion er en 5α-reduceret metabolit af 4-androstenedion, der fungerer som et mellemprodukt i biosyntesen af androgen og neurosteroid androsteron .
Niveauer
Niveauer er normalt 30–200 ng/dL (1,0–7,0 nmol/L) hos kvinder og 40–150 ng/dL (1,4–5,2 nmol/L) hos mænd.
Farmakologi
Androstenedion har vist sig at øge serumtestosteronniveauerne over en otte timers periode hos mænd, når det tages som en enkelt oral dosis på 300 mg pr. Dag, men en dosis på 100 mg havde ingen signifikant effekt på serumtestosteron. Serumniveauerne af østradiol steg imidlertid efter både 100 mg og 300 mg doserne. Undersøgelsen rapporterede også, at serumniveauet af østrogener og testosteron produceret varierede meget mellem individer.
Et gennemgangspapir fra 2006 opsummerede flere undersøgelser, der undersøgte androstenedions effekt på styrketræning . Ved doser på 50 mg eller 100 mg om dagen havde androstenedion ingen effekt på muskelstyrke eller størrelse eller på kropsfedtniveauer. En undersøgelse brugte en daglig dosis på 300 mg androstenedion kombineret med flere andre kosttilskud og fandt heller ingen styrkeforøgelse sammenlignet med en kontrolgruppe, der ikke tog kosttilskuddene.
Anmeldelsesforfatterne spekulerer i, at tilstrækkeligt høje doser faktisk kan føre til øget muskelstørrelse og styrke. På grund af det føderale forbud mod androstenedion kosttilskud er det imidlertid vanskeligt at foretage ny forskning om dets virkninger. Anmeldelsesforfatterne konkluderer, at enkeltpersoner ikke bør bruge androstenedion -kosttilskud på grund af mangel på tegn på gavnlige virkninger, den store variation i individuelle reaktioner på tilskuddet og risikoen for ukendte bivirkninger.
Medicinsk brug
Under varemærket Metharmon-F og i kombination med kønssteroider ( pregnenolon , testosteron , estron og androstenediol ) og skjoldbruskkirtelhormon ( udtørret skjoldbruskkirtel ) er eller er markedsført androstenedion til medicinsk brug i Thailand .
Kemi
Androstendion, også kendt som androst-4-en-3,17-dion, er en naturligt forekommende androstan steroid og et 17-ketosteroid . Det er strukturelt tæt forbundet med androstenediol (A5; androst-5-en-3β, 17β-diol), dehydroepiandrosteron (DHEA; androst-5-en-3β-ol-17-one) og testosteron (androst-4-en -17β-ol-3-on), samt til 5α-androstanedion (5α-androstane-3,17-dion) og estron (estra-1,3,5 (10) -trien-3-ol-17- en eller 19-norandrost-1,3,5 (10) -trien-3-ol-17-on).
Historie
Brug som supplement
Androstenedione blev fremstillet som et kosttilskud , ofte kaldet andro eller andros for kort. Sports Illustrated krediterer Patrick Arnold med introduktionen af androstenedione til det nordamerikanske marked. Androstenedione var lovlig og kunne købes i håndkøb , og som en konsekvens var det almindeligt brugt i Major League Baseball i hele 1990'erne af rekordstore sluggere som Mark McGwire .
Barry R. McCaffrey , i sin egenskab af direktør for White House Office of National Drug Control Policy fra 1996 til 2001, fastslog, at androstenedion ikke kunne klassificeres som et anabolsk steroid, fordi der ikke er bevis for, at det fremmer muskelvækst.
Samfund og kultur
Regulering
Androstenedione er forbudt af World Anti-Doping Agency og fra de olympiske lege . Den Internationale Olympiske Komité i 1997 forbød androstenedion og placerede det under kategorien androgene-anabolske steroider. Androstenedione er forbudt af MLB, NFL, USOC, NCAA og af NBA.
Den 12. marts 2004 blev Anabolic Steroid Control Act of 2004 introduceret i USAs senat. Det ændrede lov om kontrolleret stof for at placere både anabolske steroider og prohormoner på en liste over kontrollerede stoffer , hvilket gjorde besiddelse af de forbudte stoffer til en føderal forbrydelse. Loven trådte i kraft den 20. januar 2005. Androstenedion blev imidlertid juridisk defineret som et anabolsk steroid, selvom der er få tegn på, at androstenedion i sig selv er anabolsk. Den 11. april 2004 forbød USA's Food and Drug Administration salget af androstenedion med henvisning til, at stoffet udgør betydelige sundhedsrisici, der ofte er forbundet med steroider. Androstenedione er i øjeblikket forbudt af det amerikanske militær .
Referencer
- Citater