Østrogen - Estrogen
Østrogen | |
---|---|
Narkotika klasse | |
Klasse -id'er | |
Brug | Prævention , overgangsalder , hypogonadisme , transkønnede kvinder , prostatakræft , brystkræft , andre |
ATC -kode | G03C |
Biologisk mål | Østrogenreceptorer ( ERa , ERP , Mers (fx GPER , andre)) |
eksterne links | |
MeSH | D004967 |
I Wikidata |
Østrogen eller østrogen , er en kategori af kønshormon, der er ansvarlig for udvikling og regulering af det kvindelige reproduktive system og sekundære kønsegenskaber . Der er tre store endogene østrogener, der har østrogen hormonaktivitet: estron (E1), østradiol (E2) og østriol (E3). Estradiol, en østran , er den mest potente og udbredte. Et andet østrogen kaldet estetrol (E4) produceres kun under graviditet.
Østrogener syntetiseres i alle hvirveldyr og nogle insekter. Deres tilstedeværelse i både hvirveldyr og insekter antyder, at østrogene kønshormoner har en gammel evolutionær historie. Kvantitativt cirkulerer østrogener på lavere niveauer end androgener hos både mænd og kvinder. Mens østrogenniveauer er signifikant lavere hos mænd end hos kvinder, har østrogener ikke desto mindre vigtige fysiologiske roller hos mænd.
Som alle steroidhormoner diffunderer østrogener let over cellemembranen . Inde i cellen, aktiverer de binder til og østrogenreceptorer (ERS), som igen modulerer den ekspression af mange gener . Derudover binder østrogener til og aktiverer østrogenreceptorer (mER'er), der hurtigt signalerer membran , såsom GPER (GPR30).
Ud over deres rolle som naturlige hormoner bruges østrogener som medicin , for eksempel i overgangsalderhormonbehandling , hormonel prævention og feminiserende hormonbehandling til transkønnede kvinder og ikke -binære mennesker .
Typer og eksempler
|
De fire største naturligt forekommende østrogener hos kvinder er estron (E1), østradiol (E2), østriol (E3) og estetrol (E4). Estradiol er det dominerende østrogen i reproduktive år, både hvad angår absolut serumniveau og estrogenaktivitet. I overgangsalderen er estron det dominerende østrogen, der cirkulerer, og under graviditeten er estriol det dominerende østrogen i cirkulation med hensyn til serumniveauer. Ved subkutan injektion i mus er østradiol cirka 10 gange mere potent end østron og cirka 100 gange mere potent end østriol. Således er østradiol det vigtigste østrogen hos ikke-gravide kvinder, der er mellem menarche og overgangsalderen i livet. Under graviditeten skifter denne rolle imidlertid til østriol, og hos postmenopausale kvinder bliver estron den primære form for østrogen i kroppen. En anden type østrogen kaldet estetrol (E4) produceres kun under graviditet. Alle de forskellige former for østrogen syntetiseres fra androgener , specifikt testosteron og androstenedion , af enzymet aromatase .
Mindre endogene østrogener, hvis biosynteser ikke involverer aromatase , omfatter 27-hydroxycholesterol , dehydroepiandrosteron (DHEA), 7-oxo-DHEA , 7α-hydroxy-DHEA , 16α-hydroxy-DHEA , 7β-hydroxyepiandrosteron og androstenedion (A4), androstenediol (A5), 3α-androstanediol og 3β-androstanediol . Nogle østrogenmetabolitter, såsom catecholøstrogenerne 2-hydroxyestradiol , 2-hydroxyestron , 4-hydroxyestradiol og 4-hydroxyestron , samt 16α-hydroxyestron , er også østrogener med varierende aktivitetsgrader. Den biologiske betydning af disse mindre østrogener er ikke helt klar.
Biologisk funktion
Østrogens handlinger medieres af østrogenreceptoren (ER), et dimert atomprotein, der binder til DNA og styrer genekspression . Ligesom andre steroidhormoner kommer østrogen passivt ind i cellen, hvor det binder sig til og aktiverer østrogenreceptoren. Østrogen: ER-komplekset binder sig til specifikke DNA-sekvenser kaldet et hormonresponselement for at aktivere transskriptionen af målgener (i en undersøgelse ved hjælp af en østrogenafhængig brystkræftcellelinje som model blev 89 sådanne gener identificeret). Da østrogen kommer ind i alle celler, er dets handlinger afhængige af tilstedeværelsen af ER i cellen. ER udtrykkes i specifikke væv, herunder æggestok, livmoder og bryst. De metaboliske virkninger af østrogen hos postmenopausale kvinder er blevet forbundet med ER's genetiske polymorfisme.
Mens østrogener er til stede hos både mænd og kvinder , er de normalt til stede på betydeligt højere niveauer hos kvinder i reproduktiv alder. De fremmer udviklingen af kvindelige sekundære seksuelle egenskaber , såsom bryster , og er også involveret i fortykkelsen af endometriet og andre aspekter af regulering af menstruationscyklussen. Hos hanner østrogen regulerer bestemte funktioner i det reproduktive system vigtig for modningen af sædceller og kan være nødvendigt for en sund libido .
Ligand | Andre navne | Relative bindingsaffiniteter (RBA, %) a | Absolutte bindingsaffiniteter (K i , nM) a | Handling | ||
---|---|---|---|---|---|---|
ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
Estradiol | E2; 17β-Estradiol | 100 | 100 | 0,115 (0,04–0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Østrogen |
Estrone | E1; 17-Ketoestradiol | 16,39 (0,7–60) | 6,5 (1,36–52) | 0,445 (0,3–1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Østrogen |
Estriol | E3; 16a-OH-17p-E2 | 12,65 (4,03–56) | 26 (14,0–44,6) | 0,45 (0,35–1,4) | 0,7 (0,63–0,7) | Østrogen |
Estetrol | E4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E2 | 4.0 | 3.0 | 4.9 | 19 | Østrogen |
Alfatradiol | 17α-Estradiol | 20,5 (7–80,1) | 8.195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43–1,2 | Metabolit |
16-Epiestriol | 16p-hydroxy-17p-østradiol | 7,795 (4,94–63) | 50 | ? | ? | Metabolit |
17-Epiestriol | 16α-Hydroxy-17α-østradiol | 55,45 (29–103) | 79–80 | ? | ? | Metabolit |
16,17-Epiestriol | 16β-Hydroxy-17α-østradiol | 1.0 | 13 | ? | ? | Metabolit |
2-Hydroxyestradiol | 2-OH-E2 | 22 (7–81) | 11–35 | 2.5 | 1.3 | Metabolit |
2-Methoxyestradiol | 2-MeO-E2 | 0,0027–2,0 | 1.0 | ? | ? | Metabolit |
4-Hydroxyestradiol | 4-OH-E2 | 13 (8–70) | 7–56 | 1.0 | 1.9 | Metabolit |
4-Methoxyestradiol | 4-MeO-E2 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolit |
2-Hydroxyestron | 2-OH-E1 | 2,0–4,0 | 0,2–0,4 | ? | ? | Metabolit |
2-Methoxyestron | 2-MeO-E1 | <0,001– <1 | <1 | ? | ? | Metabolit |
4-Hydroxyestron | 4-OH-E1 | 1.0–2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolit |
4-Methoxyestron | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Metabolit |
16α-Hydroxyestron | 16a-OH-El; 17-Ketoestriol | 2,0–6,5 | 35 | ? | ? | Metabolit |
2-hydroxyestriol | 2-OH-E3 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolit |
4-Methoxyestriol | 4-MeO-E3 | 1.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolit |
Estradiol sulfat | E2S; Estradiol 3-sulfat | <1 | <1 | ? | ? | Metabolit |
Estradiol disulfat | Estradiol 3,17β-disulfat | 0,0004 | ? | ? | ? | Metabolit |
Estradiol 3-glucuronid | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Metabolit |
Estradiol 17β-glucuronid | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Metabolit |
Estradiol 3-gluc. 17p-sulfat | E2-3G-17S | 0,0001 | ? | ? | ? | Metabolit |
Estronsulfat | E1S; Estrone 3-sulfat | <1 | <1 | > 10 | > 10 | Metabolit |
Estradiolbenzoat | EB; Estradiol 3-benzoat | 10 | ? | ? | ? | Østrogen |
Estradiol 17β-benzoat | E2-17B | 11.3 | 32.6 | ? | ? | Østrogen |
Estrone methylether | Estrone 3-methylether | 0,145 | ? | ? | ? | Østrogen |
ent -Estradiol | 1-Estradiol | 1,31–12,34 | 9.44–80.07 | ? | ? | Østrogen |
Equilin | 7-Dehydroestron | 13 (4.0–28.9) | 13.0–49 | 0,79 | 0,36 | Østrogen |
Equilenin | 6,8-Didehydroestron | 2,0–15 | 7,0–20 | 0,64 | 0,62 | Østrogen |
17β-Dihydroequilin | 7-Dehydro-17p-østradiol | 7,9–113 | 7,9–108 | 0,09 | 0,17 | Østrogen |
17α-Dihydroequilin | 7-Dehydro-17a-østradiol | 18,6 (18–41) | 14–32 | 0,24 | 0,57 | Østrogen |
17β-Dihydroequilenin | 6,8-Didehydro-17p-østradiol | 35–68 | 90-100 | 0,15 | 0,20 | Østrogen |
17α-Dihydroequilenin | 6,8-Didehydro-17α-østradiol | 20 | 49 | 0,50 | 0,37 | Østrogen |
Δ 8 -estradiol | 8,9-Dehydro-17p-østradiol | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Østrogen |
Δ 8 -Estrone | 8,9-Dehydroestron | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Østrogen |
Ethinylestradiol | EE; 17a-Ethynyl-17p-E2 | 120,9 (68,8–480) | 44,4 (2,0–144) | 0,02-0,05 | 0,29–0,81 | Østrogen |
Mestranol | EE 3-methylether | ? | 2.5 | ? | ? | Østrogen |
Moxestrol | RU-2858; 11β-Methoxy-EE | 35–43 | 5–20 | 0,5 | 2.6 | Østrogen |
Methylestradiol | 17a-methyl-17p-østradiol | 70 | 44 | ? | ? | Østrogen |
Diethylstilbestrol | DES; Stilbestrol | 129,5 (89,1–468) | 219,63 (61,2–295) | 0,04 | 0,05 | Østrogen |
Hexestrol | Dihydrodiethylstilbestrol | 153,6 (31–302) | 60–234 | 0,06 | 0,06 | Østrogen |
Dienestrol | Dehydrostilbestrol | 37 (20,4–223) | 56–404 | 0,05 | 0,03 | Østrogen |
Benzestrol (B2) | - | 114 | ? | ? | ? | Østrogen |
Chlorotrianisen | HØJDE | 1,74 | ? | 15.30 | ? | Østrogen |
Triphenylethylen | TPE | 0,074 | ? | ? | ? | Østrogen |
Triphenylbromethylen | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Østrogen |
Tamoxifen | ICI-46.474 | 3 (0,1–47) | 3,33 (0,28–6) | 3,4–9,69 | 2.5 | SERM |
Afimoxifen | 4-Hydroxytamoxifen; 4-OHT | 100,1 (1,7–257) | 10 (0,98–339) | 2,3 (0,1–3,61) | 0,04–4,8 | SERM |
Toremifene | 4-Chlorotamoxifen; 4-CT | ? | ? | 7.14–20.3 | 15.4 | SERM |
Clomifene | MRL-41 | 25 (19,2–37,2) | 12 | 0,9 | 1.2 | SERM |
Cyclofenil | F-6066; Sexovid | 151–152 | 243 | ? | ? | SERM |
Nafoxidin | U-11.000A | 30.9–44 | 16 | 0,3 | 0,8 | SERM |
Raloxifen | - | 41,2 (7,8–69) | 5,34 (0,54–16) | 0,188–0,52 | 20.2 | SERM |
Arzoxifen | LY-353.381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM |
Lasofoxifen | CP-336.156 | 10.2–166 | 19,0 | 0,229 | ? | SERM |
Ormeloxifen | Centroman | ? | ? | 0,313 | ? | SERM |
Levormeloxifen | 6720-CDRI; NNC-460.020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM |
Ospemifene | Deaminohydroxytoremifen | 0,82–2,63 | 0,59–1,22 | ? | ? | SERM |
Bazedoxifen | - | ? | ? | 0,053 | ? | SERM |
Etacstil | GW-5638 | 4,30 | 11.5 | ? | ? | SERM |
ICI-164.384 | - | 63,5 (3,70–97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Antiestrogen |
Fulvestrant | ICI-182.780 | 43,5 (9,4–325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1.3 | Antiestrogen |
Propylpyrazoletriol | PPT | 49 (10.0–89.1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | ERα -agonist |
16α-LE2 | 16α-Lactone-17β-estradiol | 14.6–57 | 0,089 | 0,27 | 131 | ERα -agonist |
16α-Iodo-E2 | 16a-Iodo-17p-østradiol | 30.2 | 2,30 | ? | ? | ERα -agonist |
Methylpiperidinopyrazol | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | ERα -antagonist |
Diarylpropionitril | DPN | 0,12–0,25 | 6,6–18 | 32.4 | 1.7 | ERβ -agonist |
8β-VE2 | 8β-Vinyl-17β-østradiol | 0,35 | 22.0–83 | 12.9 | 0,50 | ERβ -agonist |
Prinaberel | ERB-041; WAY-202.041 | 0,27 | 67–72 | ? | ? | ERβ -agonist |
ERB-196 | WAY-202,196 | ? | 180 | ? | ? | ERβ -agonist |
Erteberel | SERBA-1; LY-500,307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | ERβ -agonist |
SERBA-2 | - | ? | ? | 14.5 | 1,54 | ERβ -agonist |
Coumestrol | - | 9,225 (0,0117–94) | 64,125 (0,41–185) | 0,14–80,0 | 0,07–27,0 | Xenoøstrogen |
Genistein | - | 0,445 (0,0012–16) | 33,42 (0,86–87) | 2.6–126 | 0,3–12,8 | Xenoøstrogen |
Equol | - | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Xenoøstrogen |
Daidzein | - | 0,07 (0,0018–9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2.0 | 85.3 | Xenoøstrogen |
Biochanin A | - | 0,04 (0,022–0,15) | 0,6225 (0,01–1,2) | 174 | 8.9 | Xenoøstrogen |
Kaempferol | - | 0,07 (0,029–0,10) | 2,2 (0,002–3,00) | ? | ? | Xenoøstrogen |
Naringenin | - | 0,0054 (<0,001–0,01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Xenoøstrogen |
8-Prenylnaringenin | 8-PN | 4.4 | ? | ? | ? | Xenoøstrogen |
Quercetin | - | <0,001-0,01 | 0,002–0,040 | ? | ? | Xenoøstrogen |
Ipriflavone | - | <0,01 | <0,01 | ? | ? | Xenoøstrogen |
Miroestrol | - | 0,39 | ? | ? | ? | Xenoøstrogen |
Deoxymiroestrol | - | 2.0 | ? | ? | ? | Xenoøstrogen |
β-sitosterol | - | <0,001–0,0875 | <0,001-0,016 | ? | ? | Xenoøstrogen |
Resveratrol | - | <0,001–0,0032 | ? | ? | ? | Xenoøstrogen |
α-Zearalenol | - | 48 (13–52,5) | ? | ? | ? | Xenoøstrogen |
β-Zearalenol | - | 0,6 (0,032–13) | ? | ? | ? | Xenoøstrogen |
Zeranol | α-Zearalanol | 48–111 | ? | ? | ? | Xenoøstrogen |
Taleranol | β-Zearalanol | 16 (13–17,8) | 14 | 0,8 | 0,9 | Xenoøstrogen |
Zearalenone | ZEN | 7,68 (2,04–28) | 9,45 (2,43–31,5) | ? | ? | Xenoøstrogen |
Zearalanon | ZAN | 0,51 | ? | ? | ? | Xenoøstrogen |
Bisphenol A | BPA | 0,0315 (0,008–1,0) | 0,135 (0,002–4,23) | 195 | 35 | Xenoøstrogen |
Endosulfan | EDS | <0,001– <0,01 | <0,01 | ? | ? | Xenoøstrogen |
Kepone | Chlordecone | 0,0069–0,2 | ? | ? | ? | Xenoøstrogen |
o, p ' -DDT | - | 0,0073–0,4 | ? | ? | ? | Xenoøstrogen |
p, p ' -DDT | - | 0,03 | ? | ? | ? | Xenoøstrogen |
Methoxychlor | p, p ' -Dimethoxy -DDT | 0,01 (<0,001–0,02) | 0,01-0,13 | ? | ? | Xenoøstrogen |
HPTE | Hydroxychlor; p, p ' -OH -DDT | 1.2–1.7 | ? | ? | ? | Xenoøstrogen |
Testosteron | T; 4-Androstenolone | <0,0001– <0,01 | <0,002–0,040 | > 5000 | > 5000 | Androgen |
Dihydrotestosteron | DHT; 5α-Androstanolone | 0,01 (<0,001–0,05) | 0,0059–0,17 | 221–> 5000 | 73–1688 | Androgen |
Nandrolon | 19-Nortestosteron; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | Androgen |
Dehydroepiandrosteron | DHEA; Prasterone | 0,038 (<0,001–0,04) | 0,019–0,07 | 245–1053 | 163–515 | Androgen |
5-Androstenediol | A5; Androstenediol | 6 | 17 | 3.6 | 0,9 | Androgen |
4-Androstenediol | - | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Androgen |
4-Androstenedione | A4; Androstenedione | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Androgen |
3α-Androstanediol | 3α-Adiol | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Androgen |
3β-Androstanediol | 3β-Adiol | 3 | 7 | 6 | 2 | Androgen |
Androstanedione | 5α-Androstanedione | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Androgen |
Etiocholanedion | 5β-Androstanedione | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Androgen |
Methyltestosteron | 17α-methyltestosteron | <0,0001 | ? | ? | ? | Androgen |
Ethinyl-3α-androstanediol | 17a-Ethynyl-3α-adiol | 4.0 | <0,07 | ? | ? | Østrogen |
Ethinyl-3β-androstanediol | 17a-Ethynyl-3β-adiol | 50 | 5.6 | ? | ? | Østrogen |
Progesteron | P4; 4-Pregnenedione | <0,001–0,6 | <0,001–0,010 | ? | ? | Progestogen |
Norethisteron | NET; 17a-Ethynyl-19-NT | 0,085 (0,0015– <0,1) | 0,1 (0,01-0,3) | 152 | 1084 | Progestogen |
Norethynodrel | 5 (10) -Norethisteron | 0,5 (0,3–0,7) | <0,1-0,22 | 14 | 53 | Progestogen |
Tibolon | 7α-Methylnorethynodrel | 0,5 (0,45–2,0) | 0,2–0,076 | ? | ? | Progestogen |
Δ 4 -Tibolon | 7α-Methylnorethisterone | 0,069– <0,1 | 0,027– <0,1 | ? | ? | Progestogen |
3α-Hydroxytibolon | - | 2,5 (1,06–5,0) | 0,6–0,8 | ? | ? | Progestogen |
3β-Hydroxytibolon | - | 1,6 (0,75–1,9) | 0,070–0,1 | ? | ? | Progestogen |
Fodnoter: a = (1) Bindende affinitetsværdier er af formatet "median (område)" (#(# -#)), "område" (# -#) eller "værdi" (#) afhængigt af de tilgængelige værdier . De fulde sæt værdier inden for intervallerne findes i Wiki -koden. (2) Bindingsaffiniteter blev bestemt via forskydningsundersøgelser i en række in vitro- systemer med mærket østradiol og humane ERα- og ERp- proteiner (undtagen ERp-værdierne fra Kuiper et al. (1997), som er rotter ERβ). Kilder: Se skabelonside. |
Østrogen | Relative bindingsaffiniteter (%) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ER | AR | PR | GR | HR | SHBG | CBG | |
Estradiol | 100 | 7.9 | 2.6 | 0,6 | 0,13 | 8,7–12 | <0,1 |
Estradiolbenzoat | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1-0,16 | <0,1 |
Estradiol valerat | 2 | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Estrone | 11–35 | <1 | <1 | <1 | <1 | 2.7 | <0,1 |
Estronsulfat | 2 | 2 | ? | ? | ? | ? | ? |
Estriol | 10–15 | <1 | <1 | <1 | <1 | <0,1 | <0,1 |
Equilin | 40 | ? | ? | ? | ? | ? | 0 |
Alfatradiol | 15 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Epiestriol | 20 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Ethinylestradiol | 100–112 | 1–3 | 15–25 | 1–3 | <1 | 0,18 | <0,1 |
Mestranol | 1 | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Methylestradiol | 67 | 1–3 | 3–25 | 1–3 | <1 | ? | ? |
Moxestrol | 12 | <0,1 | 0,8 | 3.2 | <0,1 | <0,2 | <0,1 |
Diethylstilbestrol | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Bemærkninger: Reference -ligander (100%) var progesteron til PR , testosteron til AR , estradiol til ER , dexamethason til GR , aldosteron til MR , dihydrotestosteron til SHBG og cortisol til CBG . Kilder: Se skabelon. |
Østrogen | Andre navne | RBA (%) a | REP (%) b | |||
---|---|---|---|---|---|---|
ER | ERα | ERβ | ||||
Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
Estradiol 3-sulfat | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
Estradiol 3-glucuronid | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
Estradiol 17β-glucuronid | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
Estradiolbenzoat | EB; Estradiol 3-benzoat | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
Estradiol 17β-acetat | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
Estradiol diacetat | EDA; Estradiol 3,17β-diacetat | ? | 0,79 | ? | ||
Estradiolpropionat | EP; Estradiol 17β-propionat | 19–26 | 2.6 | ? | ||
Estradiol valerat | EV; Estradiol 17β-valerat | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
Estradiol cypionat | EF; Estradiol 17β-cypionat | ? c | 4.0 | ? | ||
Estradiol palmitat | Estradiol 17β-palmitat | 0 | ? | ? | ||
Estradiolstearat | Estradiol 17β-stearat | 0 | ? | ? | ||
Estrone | E1; 17-Ketoestradiol | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
Estronsulfat | E1S; Estrone 3-sulfat | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
Estrone glucuronid | E1G; Estrone 3-glucuronid | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
Ethinylestradiol | EE; 17α-Ethynylestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
Mestranol | EE 3-methylether | 1 | 1.3–8.2 | 0,16 | ||
Quinestrol | EE 3-cyclopentylether | ? | 0,37 | ? | ||
Fodnoter: a = Relative bindingsaffiniteter (RBAs) blev bestemt via in vitro fortrængning af mærket østradiol fra østrogenreceptorer (ERS) generelt af gnaver uterin cytosol . Østrogenestere hydrolyseres variabelt til østrogener i disse systemer (kortere esterkædelængde -> større hydrolysehastighed), og esternes ER RBA'er falder kraftigt, når hydrolyse forhindres. b = Relative østrogene potenser (reps) blev beregnet ud fra halvmaksimale effektive koncentrationer (EC 50 ), der blev bestemt via in vitro β-galactosidase (β-gal) og grønt fluorescerende protein (GFP) produktions- assays i gær udtrykker human ERa og human ERβ . Både mammale celler og gær har kapacitet til at hydrolysere østrogen estere. c = Affiniteterne for østradiolcypionat til ER'erne ligner dem for østradiolvalerat og østradiolbenzoat ( figur ). Kilder: Se skabelonside. |
Østrogen | ER RBA (%) | Livmodervægt (%) | Uterotrofi | LH -niveauer (%) | SHBG RBA (%) |
---|---|---|---|---|---|
Styring | - | 100 | - | 100 | - |
Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
Estrone | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
Estetrol | 0,5 ± 0,2 | ? | Inaktiv | ? | 1 |
17α-Estradiol | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
2-Hydroxyestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 |
2-Methoxyestradiol | 0,05 ± 0,04 | 101 | Inaktiv | ? | 130 |
4-Hydroxyestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-Methoxyestradiol | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-Fluoroestradiol a | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-Hydroxyestron | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Inaktiv | 110–142 | 8 |
2-Methoxyestron | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Inaktiv | 95-100 | 120 |
4-Hydroxyestron | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
4-Methoxyestron | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
16α-Hydroxyestron | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0,5 |
2-hydroxyestriol | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
2-Methoxyestriol | 0,01 ± 0,00 | ? | Inaktiv | ? | 4 |
Bemærkninger: Værdier er middelværdi ± SD eller område. ER RBA = Relativ bindingsaffinitet til østrogenreceptorer af rotte uterus cytosol . Uterinvægt = Procentvis ændring i uterus våd vægt af ovariektomiserede rotter efter 72 timer med kontinuerlig administration af 1 μg/time via subkutant implanterede osmotiske pumper . LH -niveauer = Luteiniserende hormonniveauer i forhold til baseline for ovariektomiserede rotter efter 24 til 72 timers kontinuerlig administration via subkutant implantat. Fodnoter: a = Syntetisk (dvs. ikke endogen ). b = Atypisk uterotrofisk virkning, som plateauer inden for 48 timer (østradiols uterotrofi fortsætter lineært op til 72 timer). Kilder: Se skabelon. |
Oversigt over handlinger
- Strukturel
- Anabolsk : Øger muskelmasse og styrke, muskelregenerationshastighed og knogletæthed , øget følsomhed over for træning, beskyttelse mod muskelskader, stærkere kollagensyntese , øger kollagenindholdet i bindevæv , sener og ledbånd , men reducerer også stivhed i sener og ledbånd (især under menstruation ). Nedsat stivhed i sener giver kvinder meget lavere disposition for muskelbelastninger, men bløde ledbånd er meget mere tilbøjelige til skader ( ACL- tårer er 2-8 gange mere almindelige blandt kvinder end mænd).
- Antiinflammatoriske egenskaber
- Formidle dannelse af kvindelige sekundære kønsegenskaber
- Fremskynde stofskiftet
- Øget fedtopbevaring i nogle kropsdele som bryster, balder og ben, men nedsat mave- og visceralt fedt (androgen fedme). Estradiol regulerer også energiforbrug, homeostase af kropsvægt og synes at have meget stærkere anti-fedme-effekter end testosteron generelt.
- Kvinder har en tendens til at have lavere basestyrke, men har i gennemsnit omtrent de samme stigninger i muskelmasse i respons på modstandstræning som mænd og langt hurtigere relative stigninger i styrke.
- Stimulere endometrial vækst
- Øg uterin vækst
- Øg vaginal smøring
- Fortykke vaginale væg
- Vedligeholdelse af kar og hud
- Reducer knogleresorption , øg knogledannelse
- protein syntese
-
Koagulation
- Forøg cirkulerende niveau af faktorer 2 , 7 , 9 , 10 , plasminogen
- Reducer antithrombin III
- Øge blodplade klæbeevne
- Forøg vWF (østrogen -> Angiotensin II -> Vasopressin )
- Forøg PAI-1 og PAI-2 også gennem Angiotensin II
-
Lipid
- Forøg HDL , triglycerid
- Reducer LDL , fedtdeponering
- Væskebalance
-
Mavetarmkanalen
- Reducer tarmmotilitet
- Forøg kolesterol i galde
-
Melanin
- Forøg pheomelanin , reducer eumelanin
- Kræft
- Støtte hormonfølsomme brystkræftformer (se afsnittet nedenfor)
-
Lungefunktion
- Fremmer lungefunktionen ved at støtte alveoler (hos gnavere, men sandsynligvis hos mennesker).
-
Uterus foring
- Østrogen sammen med progesteron fremmer og vedligeholder livmoderslimhinden som forberedelse til implantation af befrugtet æg og vedligeholdelse af livmoders funktion i drægtighedsperioden, opregulerer også oxytocinreceptor i myometrium
-
Ægløsning
- Stigning i østrogenniveau inducerer frigivelse af luteiniserende hormon , som derefter udløser ægløsning ved at frigive ægget fra den graafiske follikel i æggestokken .
-
Seksuel adfærd
- Østrogen er påkrævet for hunpattedyr for at deltage i lordoseadfærd under østrus (når dyr er "i varme"). Denne adfærd er påkrævet for seksuel modtagelighed hos disse pattedyr og reguleres af den ventromediale kerne i hypothalamus .
- Sexdrift er kun afhængig af androgenniveauer i nærvær af østrogen, men uden østrogen reducerer frit testosteronniveau faktisk den seksuelle lyst (i stedet for øger sexlysten), som vist for de kvinder, der har hypoaktiv seksuel lystlidelse , og den seksuelle lyst i disse kvinder kan genoprettes ved administration af østrogen (ved brug af oral prævention).
Kvindelig pubertetsudvikling
Østrogener er ansvarlige for udviklingen af kvindelige sekundære seksuelle egenskaber i puberteten , herunder brystudvikling , udvidelse af hofterne og kvindelig fedtfordeling . Omvendt androgener er ansvarlige for kønsbehåring og krop hår vækst , samt acne og aksillær lugt .
Brystudvikling
Østrogen i forbindelse med væksthormon (GH) og dets sekretoriske produkt insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) er afgørende for at formidle brystudvikling i puberteten samt modning af bryst under graviditeten som forberedelse til amning og amning . Østrogen er primært og direkte ansvarlig for at inducere den duktale komponent i brystudvikling samt for at forårsage fedtdeponering og bindevævsvækst . Det er også indirekte involveret i den lobuloalveolære komponent ved at øge progesteronreceptorekspressionen i brysterne og ved at inducere udskillelsen af prolactin . Tilladt af østrogen, progesteron og prolactin arbejder sammen for at fuldføre lobuloalveolar udvikling under graviditeten.
Androgener som testosteron modsætter sig kraftigt østrogenvirkning i brysterne, såsom ved at reducere østrogenreceptorekspression i dem.
Kvinders reproduktive system
Østrogener er ansvarlige for modning og vedligeholdelse af skeden og livmoderen og er også involveret i ovariefunktionen , såsom modning af æggestokkene . Hertil kommer, at østrogener spiller en vigtig rolle i reguleringen af gonadotropin sekretion . Af disse grunde kræves østrogener for kvindelig fertilitet .
Neuroprotektion og DNA -reparation
Østrogenregulerede DNA -reparationsmekanismer i hjernen har neurobeskyttende virkninger. Østrogen regulerer transkriptionen af DNA -base -excisionsreparationsgener samt translokationen af base -excision -reparationsenzymerne mellem forskellige subcellulære rum.
Hjerne og adfærd
Sexlyst
Østrogener er involveret i libido (sexlyst) hos både kvinder og mænd.
Kognition
Verbal hukommelsesscores bruges ofte som et mål for kognition på højere niveau . Disse score varierer i direkte forhold til østrogenniveauer i hele menstruationscyklussen, graviditeten og overgangsalderen. Desuden forhindrer østrogener, når de administreres kort efter naturlig eller kirurgisk overgangsalder, fald i verbal hukommelse. I modsætning hertil har østrogener ringe effekt på verbal hukommelse, hvis de først administreres år efter overgangsalderen. Østrogener har også positiv indflydelse på andre mål for kognitiv funktion. Effekten af østrogener på kognition er imidlertid ikke ensartet gunstig og afhænger af tidspunktet for dosis og den type kognitive færdigheder, der måles.
Østrogens beskyttende virkninger på kognition kan formidles af østrogens antiinflammatoriske virkninger i hjernen. Undersøgelser har også vist, at Met allel -genet og østrogenniveau medierer effektiviteten af præfrontale cortex -afhængige arbejdshukommelsesopgaver. Forskere har opfordret til yderligere forskning for at belyse østrogens rolle og dets potentiale for forbedring af kognitiv funktion.
Mentalt helbred
Østrogen anses for at spille en væsentlig rolle for kvinders mentale sundhed . Pludselig tilbagetrækning af østrogen, svingende østrogen og perioder med vedvarende lave østrogenniveauer korrelerer med signifikant humørsænkning. Klinisk genopretning efter postpartum , perimenopause og postmenopause depression har vist sig at være effektiv, efter at østrogenniveauerne blev stabiliseret og/eller genoprettet. Menstruationsforværring (herunder menstruationspsykose) udløses typisk af lave østrogenniveauer og forveksles ofte med præmenstruel dysforisk lidelse .
Tvang hos hanmus til mus, såsom dem med obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), kan skyldes lave østrogenniveauer. Når østrogenniveauerne blev forhøjet gennem den øgede aktivitet af enzymet aromatase hos hanlige labmus, blev OCD -ritualer drastisk reduceret. Hypotalamiske proteinniveauer i genet COMT forstærkes ved at øge østrogenniveauerne, som menes at returnere mus, der viste OCD -ritualer til normal aktivitet. Aromatasemangel mistænkes i sidste ende, som er involveret i syntesen af østrogen hos mennesker og har terapeutiske konsekvenser for mennesker med obsessiv-kompulsiv lidelse.
Lokal anvendelse af østrogen i rottehippocampus har vist sig at hæmme genoptagelsen af serotonin. I modsætning hertil har lokal anvendelse af østrogen vist sig at blokere fluvoxamins evne til at bremse serotonin -clearance, hvilket tyder på, at de samme veje, der er involveret i SSRI -effekt, også kan blive påvirket af komponenter i lokale østrogensignalveje.
Forældreskab
Undersøgelser har også vist, at fædre havde lavere niveauer af cortisol og testosteron, men højere niveauer af østrogen (østradiol) end ikke-fædre.
Overspisning
Østrogen kan spille en rolle i at undertrykke overspisning . Hormonerstatningsterapi ved hjælp af østrogen kan være en mulig behandling for overspisningsadfærd hos kvinder. Østrogenudskiftning har vist sig at undertrykke overspisningsadfærd hos hunmus. Den mekanisme, hvormed østrogenudskiftning hæmmer binge-lignende spisning, involverer udskiftning af serotonin (5-HT) neuroner. Kvinder, der udviser overspisningsadfærd, har vist sig at have øget hjerneoptagelse af neuron 5-HT og derfor mindre af neurotransmitteren serotonin i cerebrospinalvæsken. Østrogen virker til at aktivere 5-HT neuroner, hvilket fører til undertrykkelse af binge som spiseadfærd.
Det antydes også, at der er en vekselvirkning mellem hormonniveauer og spisning på forskellige punkter i den kvindelige menstruationscyklus . Forskning har forudsagt øget følelsesmæssig spisning under hormonel flux, der er kendetegnet ved høje progesteron- og østradiolniveauer , der opstår i midten af lutealfasen . Det antages, at disse ændringer sker på grund af hjerneforandringer i løbet af menstruationscyklussen, der sandsynligvis er en genomisk effekt af hormoner. Disse virkninger forårsager ændringer i menstruationscyklussen, hvilket resulterer i frigivelse af hormoner, der fører til adfærdsændringer, især binge og følelsesmæssig spisning. Disse forekommer især fremtrædende blandt kvinder, der er genetisk sårbare over for binge -spise -fænotyper.
Overspisning er forbundet med nedsat østradiol og øget progesteron. Klump et al. Progesteron kan dæmpe virkningerne af lavt østradiol (f.eks. Under dysreguleret spiseadfærd), men det kan kun være tilfældet hos kvinder, der har haft klinisk diagnosticerede binge -episoder (BE'er). Dysreguleret spisning er stærkere forbundet med sådanne ovariehormoner hos kvinder med BE'er end hos kvinder uden BE'er.
Implantationen af 17β-østradiolpiller i ovariektomiserede mus reducerede signifikant binge-spiseadfærd og injektioner af GLP-1 i ovariektomiserede mus reducerede binge-spiseadfærd.
Foreningerne mellem overspisning, menstruationscyklusfase og ovariehormoner korrelerede.
Maskulinisering hos gnavere
Hos gnavere spiller østrogener (som er lokalt aromatiseret fra androgener i hjernen) en vigtig rolle i psykoseksuel differentiering, for eksempel ved at maskulinisere territorial adfærd; det samme er ikke tilfældet hos mennesker. Hos mennesker synes de maskuliniserende virkninger af prænatal androgener på adfærd (og andre væv, med mulig undtagelse af virkninger på knogler) udelukkende at virke gennem androgenreceptoren. Følgelig er nytten af gnavermodeller til undersøgelse af menneskelig psykoseksuel differentiering blevet sat i tvivl.
Skelet system
Østrogener er ansvarlige for både den pubertære vækstspurt, som forårsager en acceleration i lineær vækst og epifysisk lukning , som begrænser højde og lemlængde , hos både kvinder og mænd. Desuden er østrogener ansvarlige for knoglemodning og vedligeholdelse af knoglemineraltæthed gennem hele livet. På grund af hypoøstrogenisme øges risikoen for osteoporose i overgangsalderen .
Kardiovaskulære system
Kvinder lider mindre af hjertesygdomme på grund af vaskulobeskyttende virkning af østrogen, som hjælper med at forhindre åreforkalkning. Det hjælper også med at opretholde den sarte balance mellem bekæmpelse af infektioner og beskyttelse af arterier mod skader og reducerer dermed risikoen for hjerte -kar -sygdomme. Under graviditeten øger høje niveauer af østrogener koagulation og risikoen for venøs tromboemboli .
Absolut forekomst af første VTE pr. 10.000 personår under graviditet og postpartumperioden | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Svenske data A | Svenske data B | Engelske data | Danske data | |||||
Tidsperiode | N | Sats (95% CI) | N | Sats (95% CI) | N | Sats (95% CI) | N | Sats (95% CI) |
Udenfor graviditet | 1105 | 4,2 (4,0–4,4) | 1015 | 3,8 (?) | 1480 | 3,2 (3,0–3,3) | 2895 | 3,6 (3,4–3,7) |
Antepartum | 995 | 20,5 (19,2–21,8) | 690 | 14,2 (13,2–15,3) | 156 | 9,9 (8,5–11,6) | 491 | 10,7 (9,7–11,6) |
Trimester 1 | 207 | 13,6 (11,8–15,5) | 172 | 11.3 (9.7–13.1) | 23 | 4,6 (3,1–7,0) | 61 | 4.1 (3.2–5.2) |
Trimester 2 | 275 | 17,4 (15,4–19,6) | 178 | 11,2 (9,7–13,0) | 30 | 5,8 (4,1–8,3) | 75 | 5,7 (4,6–7,2) |
Trimester 3 | 513 | 29,2 (26,8–31,9) | 340 | 19,4 (17,4–21,6) | 103 | 18,2 (15,0–22,1) | 355 | 19,7 (17,7–21,9) |
Omkring levering | 115 | 154,6 (128,8–185,6) | 79 | 106,1 (85,1–132,3) | 34 | 142,8 (102,0–199,8) |
-
|
|
Efter fødslen | 649 | 42,3 (39,2–45,7) | 509 | 33,1 (30,4–36,1) | 135 | 27,4 (23,1–32,4) | 218 | 17,5 (15,3–20,0) |
Tidligt efter fødslen | 584 | 75,4 (69,6–81,8) | 460 | 59,3 (54,1–65,0) | 177 | 46,8 (39,1–56,1) | 199 | 30,4 (26,4–35,0) |
Sent efter fødslen | 65 | 8,5 (7,0–10,9) | 49 | 6,4 (4,9–8,5) | 18 | 7,3 (4,6–11,6) | 319 | 3,2 (1,9–5,0) |
Incidensrate -forhold (IRR) for første VTE under graviditet og postpartumperioden | ||||||||
Svenske data A | Svenske data B | Engelske data | Danske data | |||||
Tidsperiode | IRR* (95% CI) | IRR* (95% CI) | IRR (95% CI) † | IRR (95% CI) † | ||||
Udenfor graviditet |
Reference (dvs. 1,00)
|
|||||||
Antepartum | 5,08 (4,66–5,54) | 3,80 (3,44–4,19) | 3.10 (2.63–3.66) | 2,95 (2,68–3,25) | ||||
Trimester 1 | 3,42 (2,95–3,98) | 3,04 (2,58–3,56) | 1,46 (0,96–2,20) | 1,12 (0,86–1,45) | ||||
Trimester 2 | 4,31 (3,78–4,93) | 3,01 (2,56–3,53) | 1,82 (1,27–2,62) | 1,58 (1,24–1,99) | ||||
Trimester 3 | 7,14 (6,43–7,94) | 5,12 (4,53–5,80) | 5,69 (4,66–6,95) | 5,48 (4,89–6,12) | ||||
Omkring levering | 37,5 (30,9–44,45) | 27,97 (22,24–35,17) | 44,5 (31,68–62,54) |
-
|
||||
Efter fødslen | 10.21 (9.27–11.25) | 8,72 (7,83–9,70) | 8,54 (7,16–10,19) | 4,85 (4,21–5,57) | ||||
Tidligt efter fødslen | 19.27 (16.53–20.21) | 15,62 (14.00–17.45) | 14,61 (12,10–17,67) | 8,44 (7,27–9,75) | ||||
Sent efter fødslen | 2,06 (1,60–2,64) | 1,69 (1,26–2,25) | 2,29 (1,44–3,65) | 0,89 (0,53–1,39) | ||||
Bemærkninger: Svenske data A = Brug af enhver kode til VTE uanset bekræftelse. Svenske data B = Brug kun algoritmebekræftet VTE. Tidlig postpartum = Første 6 uger efter levering. Sent efter fødslen = Mere end 6 uger efter levering. * = Justeret til alder og kalenderår. † = Ujusteret forhold beregnet ud fra de angivne data. Kilde: |
Immunsystem
Østrogen har antiinflammatoriske egenskaber og hjælper med at mobilisere polymorfonukleære hvide blodlegemer eller neutrofiler .
Tilhørende forhold
Forskere har impliceret østrogener i forskellige østrogenafhængige tilstande , såsom ER-positiv brystkræft , samt en række genetiske tilstande, der involverer østrogensignalering eller metabolisme, såsom østrogenfølsomhedssyndrom , aromatasemangel og aromataseoverskridelsessyndrom .
Højt østrogen kan forstærke stresshormonresponser i stressede situationer.
Biokemi
Biosyntese
Østrogener hos kvinder produceres primært af æggestokkene , og under graviditeten placenta . Follikelstimulerende hormon (FSH) stimulerer ovarieproduktionen af østrogener af granulosacellerne i æggestokkene og corpora lutea . Nogle østrogener produceres også i mindre mængder af andre væv, såsom leveren , bugspytkirtlen , knoglerne , binyrerne , huden , hjernen , fedtvævet og brysterne . Disse sekundære kilder til østrogener er især vigtige hos postmenopausale kvinder. Østrogens biosynteses vej i ekstragonadale væv er anderledes. Disse væv er ikke i stand til at syntetisere C19 -steroider og er derfor afhængige af C19 -forsyninger fra andre væv og niveauet af aromatase.
Hos kvinder starter syntesen af østrogener i theca interna -cellerne i æggestokken ved syntesen af androstenedion fra kolesterol . Androstenedion er et stof med svag androgen aktivitet, der hovedsageligt fungerer som en forløber for mere potente androgener, såsom testosteron såvel som østrogen. Denne forbindelse krydser basalmembranen til de omgivende granulosaceller, hvor den enten umiddelbart omdannes til østron eller til testosteron og derefter østradiol i et yderligere trin. Omdannelsen af androstenedion til testosteron katalyseres af 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD), hvorimod omdannelsen af androstenedion og testosteron til henholdsvis estron og estradiol katalyseres af aromatase, enzymer, der begge udtrykkes i granulosa-celler. I modsætning hertil mangler granulosa-celler 17α-hydroxylase og 17,20-lyase , hvorimod theca-celler udtrykker disse enzymer og 17β-HSD, men mangler aromatase. Derfor er både granulosa- og theca -celler afgørende for produktionen af østrogen i æggestokkene.
Østrogenniveauer varierer gennem menstruationscyklussen , med niveauer højest nær slutningen af follikelfasen lige før ægløsning .
Bemærk, at hos mænd produceres østrogen også af Sertoli -cellerne, når FSH binder sig til deres FSH -receptorer.
Køn | Kønshormon | reproduktiv fase |
Blod produktionshastighed |
Gonadal sekretionsrate |
Metabolisk clearance |
Referenceområde (serumniveauer) | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
SI -enheder | Ikke- SI- enheder | ||||||
Mænd | Androstenedione |
-
|
2,8 mg/dag | 1,6 mg/dag | 2200 l/dag | 2,8–7,3 nmol/L | 80–210 ng/dL |
Testosteron |
-
|
6,5 mg/dag | 6,2 mg/dag | 950 l/dag | 6,9–34,7 nmol/L | 200–1000 ng/dL | |
Estrone |
-
|
150 μg/dag | 110 μg/dag | 2050 l/dag | 37–250 pmol/L | 10–70 pg/ml | |
Estradiol |
-
|
60 μg/dag | 50 μg/dag | 1600 L/dag | <37–210 pmol/L | 10–57 pg/ml | |
Estronsulfat |
-
|
80 μg/dag | Ubetydelig | 167 l/dag | 600–2500 pmol/L | 200–900 pg/ml | |
Kvinder | Androstenedione |
-
|
3,2 mg/dag | 2,8 mg/dag | 2000 l/dag | 3,1–12,2 nmol/L | 89–350 ng/dL |
Testosteron |
-
|
190 μg/dag | 60 μg/dag | 500 l/dag | 0,7-2,8 nmol/L | 20–81 ng/dL | |
Estrone | Follikulær fase | 110 μg/dag | 80 μg/dag | 2200 l/dag | 110–400 pmol/L | 30-110 pg/ml | |
Luteal fase | 260 μg/dag | 150 μg/dag | 2200 l/dag | 310–660 pmol/L | 80-180 pg/ml | ||
Postmenopause | 40 μg/dag | Ubetydelig | 1610 l/dag | 22–230 pmol/L | 6-60 pg/ml | ||
Estradiol | Follikulær fase | 90 μg/dag | 80 μg/dag | 1200 l/dag | <37–360 pmol/L | 10–98 pg/ml | |
Luteal fase | 250 μg/dag | 240 μg/dag | 1200 l/dag | 699–1250 pmol/L | 190–341 pg/ml | ||
Postmenopause | 6 μg/dag | Ubetydelig | 910 l/dag | <37–140 pmol/L | 10–38 pg/ml | ||
Estronsulfat | Follikulær fase | 100 μg/dag | Ubetydelig | 146 l/dag | 700–3600 pmol/L | 250–1300 pg/ml | |
Luteal fase | 180 μg/dag | Ubetydelig | 146 l/dag | 1100–7300 pmol/L | 400–2600 pg/ml | ||
Progesteron | Follikulær fase | 2 mg/dag | 1,7 mg/dag | 2100 l/dag | 0,3–3 nmol/L | 0,1-0,9 ng/ml | |
Luteal fase | 25 mg/dag | 24 mg/dag | 2100 l/dag | 19–45 nmol/L | 6–14 ng/ml | ||
Noter og kilder
Bemærkninger: " Koncentrationen af et steroid i kredsløbet bestemmes af den hastighed, hvormed det udskilles fra kirtler, metabolismen af forstadier eller præhormoner til steroidet, og den hastighed, hvormed det ekstraheres af væv og metaboliseres. sekretionshastighed for et steroid refererer til den totale udskillelse af forbindelsen fra en kirtel pr. tidsenhed. Sekretionshastigheder er blevet vurderet ved at prøve at udtage den venøse spildevand fra en kirtel over tid og trække den arterielle og perifere venøse hormonkoncentration ud. Metabolisk clearancehastighed af et steroid defineres som det volumen af blod, der er blevet fuldstændig renset for hormonet pr. tidsenhed. Et steroidhormons produktionshastighed refererer til indtræden i blodet af forbindelsen fra alle mulige kilder, herunder udskillelse fra kirtler og omdannelse af prohormoner ind i steroidet af interesse. Ved steady state vil mængden af hormon, der kommer ind i blodet fra alle kilder, være lig med den hastighed, hvormed det bliver cl eared (metabolisk clearancehastighed) ganget med blodkoncentration (produktionshastighed = metabolisk clearancehastighed × koncentration). Hvis der er et lille bidrag fra prohormonmetabolisme til den cirkulerende steroidpulje, vil produktionshastigheden tilnærme sig sekretionshastigheden. " Kilder: Se skabelon.
|
Fordeling
Østrogener er plasmaprotein bundet til albumin og/eller kønshormonbindende globulin i kredsløbet.
Metabolisme
Østrogener metaboliseres via hydroxylering af cytochrom P450- enzymer, såsom CYP1A1 og CYP3A4 og via konjugering af østrogensulfotransferaser ( sulfation ) og UDP-glucuronyltransferaser ( glucuronidering ). Derudover dehydrogeneres østradiol af 17β-hydroxysteroiddehydrogenase til den langt mindre potente østrogenestron. Disse reaktioner forekommer primært i leveren , men også i andre væv .
|
Udskillelse
Østrogener udskilles primært af nyrerne som konjugater via urinen .
Medicinsk brug
Østrogener bruges som medicin , hovedsageligt i hormonel prævention , hormonbehandling , og til behandling af kønsdysfori hos transkønnede kvinder og andre transfeminine individer som en del af feminiserende hormonbehandling.
Kemi
Østrogen steroidhormoner er estranderivaterne steroider .
Historie
I 1929 isolerede og rensede Adolf Butenandt og Edward Adelbert Doisy uafhængigt estron, det første østrogen, der blev opdaget. Derefter blev østriol og østradiol opdaget i henholdsvis 1930 og 1933. Kort efter deres opdagelse blev østrogener, både naturlige og syntetiske, introduceret til medicinsk brug. Eksempler indbefatter østriol glucuronid ( Emmenin , Progynon ), østradiolbenzoat , konjugerede østrogener ( Premarin ), diethylstilbestrol , og ethinylestradiol .
Ordet østrogen stammer fra oldgræsk . Det stammer fra "oestros" (en periodisk tilstand af seksuel aktivitet hos hunpattedyr) og genos (generering). Det blev først udgivet i begyndelsen af 1920'erne og refereret til som "oestrin". Med årene tilpassede amerikansk engelsk stavningen af østrogen til at passe med dens fonetiske udtale. Ikke desto mindre bruges både østrogen og østrogen i dag, men nogle ønsker stadig at bevare sin oprindelige stavning, da det afspejler ordets oprindelse.
Samfund og kultur
Etymologi
Navnet østrogen stammer fra det græske οἶστρος ( oistros ), der bogstaveligt talt betyder "verve eller inspiration" men billedligt set seksuel lidenskab eller lyst, og endelsen -gen , der betyder "producent af".
Miljø
En række syntetiske og naturlige stoffer, der besidder østrogen aktivitet er blevet identificeret i miljøet og refereres til xenoøstrogener .
- Syntetiske stoffer, såsom bisphenol A samt metalloøstrogener (f.eks. Cadmium ).
- Planteprodukter med østrogen aktivitet kaldes phytoøstrogener (f.eks. Coumestrol , daidzein , genistein , miroestrol ).
- Dem, der produceres af svampe er kendt som mycoestrogens (fx zearalenon ).
Østrogener er blandt den brede vifte af hormonforstyrrende forbindelser (EDC'er), fordi de har en høj østrogen styrke. Når en EDC kommer ind i miljøet, kan det forårsage mandlig reproduktiv dysfunktion til dyrelivet. Østrogenet, der udskilles fra husdyr, trænger ind i ferskvandssystemer. I reproduktionsperioden for reproduktion udsættes fisken for lave niveauer af østrogen, hvilket kan forårsage reproduktiv dysfunktion hos hannfisk.
Kosmetik
Nogle hårshampooer på markedet omfatter østrogener og placentaekstrakter; andre indeholder fytoøstrogener . I 1998 var der sagsrapporter om fire prepuberende afroamerikanske piger, der udviklede bryster efter udsættelse for disse shampooer. I 1993, FDA fastslået, at ikke alle over-the-counter topisk påført hormonlignende indeholdende lægemiddelprodukter til human anvendelse er generelt anses for sikre og effektive og er misbranded. En ledsaget foreslået regel omhandler kosmetik, der konkluderer, at enhver brug af naturlige østrogener i et kosmetisk produkt gør produktet til et ikke -godkendt nyt lægemiddel, og at enhver kosmetik, der bruger udtrykket "hormon" i teksten til dets mærkning eller i dets ingredienserklæring, gør en underforstået krav om medicin, der udsætter et sådant produkt for lovgivningsmæssige foranstaltninger.
Udover at blive betragtet som mærkevarer med mærkevarer, kan produkter, der påstår at indeholde placentaekstrakt, også betragtes som forkert mærket kosmetik, hvis ekstraktet er fremstillet af moderkager, hvorfra hormonerne og andre biologisk aktive stoffer er fjernet, og det ekstraherede stof hovedsageligt består af protein . FDA anbefaler, at dette stof identificeres med et andet navn end "placenta -ekstrakt" og beskriver dets sammensætning mere præcist, fordi forbrugerne forbinder navnet "placenta -ekstrakt" med en terapeutisk brug af en vis biologisk aktivitet.
Se også
Referencer
eksterne links
- Nussey og Whitehead: Endokrinologi, en integreret tilgang , Taylor og Francis 2001. Gratis online lærebog.