Resveratrol - Resveratrol
|
|
|
|
 Kemiske strukturer af cis- (( Z ) -resveratrol, venstre) og trans -resveratrol (( E ) -resveratrol, højre)
|
|
| Navne | |
|---|---|
|
Foretrukket IUPAC -navn
5-[( E ) -2- (4-Hydroxyphenyl) ethen-1-yl] benzen-1,3-diol |
|
| Andre navne
trans -3,5,4' -Trihydroxystilbene;
3,4 ′, 5-Stilbenetriol; trans -Resveratrol; ( E ) -5- ( p- Hydroxystyryl) resorcinol; ( E ) -5- (4-hydroxystyryl) benzen-1,3-diol |
|
| Identifikatorer | |
|
3D -model ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| ECHA InfoCard |
100.121.386 
|
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
| RTECS nummer | |
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Ejendomme | |
| C 14 H 12 O 3 | |
| Molar masse | 228,247 g · mol −1 |
| Udseende | hvidt pulver med let gul støbning |
| Smeltepunkt | 261 til 263 ° C (502 til 505 ° F; 534 til 536 K) |
| Opløselighed i vand | 0,03 g/L |
| Opløselighed i DMSO | 16 g/L |
| Opløselighed i ethanol | 50 g/L |
| UV-vis (λ max ) | 304nm (trans-resveratrol, i vand) 286nm (cis-resveratrol, i vand) |
| Farer | |
| Sikkerhedsdatablad | Fisher Scientific Sigma Aldrich |
| R-sætninger (forældet) | R36 (irriterende for øjnene) |
| S-sætninger (forældet) | S26 (ved kontakt med øjnene, skyll straks med rigeligt vand og søg læge) |
| Dødelig dosis eller koncentration (LD, LC): | |
|
LD 50 ( median dosis )
|
23,2 μM (5,29 g) |
|
Medmindre andet er angivet, angives data for materialer i deres standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 kontrollere ( hvad er ?)
  |
|
| Infobox -referencer | |
Resveratrol (3,5,4′-trihydroxy- trans- stilbene) er en stilbenoid , en type naturlig phenol og et phytoalexin produceret af flere planter som reaktion på skade, eller når planten er under angreb af patogener , såsom bakterier eller svampe . Kilder til resveratrol i mad omfatter huden på druer , blåbær , hindbær , morbær og jordnødder .
Selvom det ofte bruges som kosttilskud og undersøges i laboratoriemodeller af menneskelige sygdomme, er der ingen beviser af høj kvalitet for, at resveratrol forbedrer levetiden eller har en væsentlig effekt på enhver sygdom hos mennesker.
Forskning
Resveratrol er blevet undersøgt for sin potentielle terapeutiske anvendelse, med få tegn på sygdomsbekæmpelse eller sundhedsmæssige fordele hos mennesker.
Kardiovaskulær sygdom
Der er ingen tegn på fordel ved resveratrol hos mennesker, der allerede har hjertesygdomme . En metaanalyse fra 2018 fandt ingen effekt på systolisk eller diastolisk blodtryk ; en delanalyse afslørede et fald på 2 mmHg i systolisk tryk kun fra resveratrol-doser på 300 mg pr. dag og kun hos diabetikere . En kinesisk metaanalyse fra 2014 fandt ingen effekt på systolisk eller diastolisk blodtryk; en sub-analyse fandt en 11,90 mmHg reduktion i systolisk blodtryk fra resveratrol doser på 150 mg pr. dag.
Kræft
Fra 2020 er der ingen tegn på en effekt af resveratrol på kræft hos mennesker.
Metabolisk syndrom
Der er ingen afgørende beviser for en virkning af resveratrol på humant metabolisk syndrom . En anmeldelse fra 2015 fandt ringe beviser for brug af resveratrol til behandling af diabetes . En metaanalyse fra 2015 fandt kun få tegn på en effekt af resveratrol på biomarkører for diabetes .
En anmeldelse fandt begrænset bevis for, at resveratrol sænkede fastende plasmaglukose hos mennesker med diabetes. To anmeldelser viste, at resveratrol -tilskud kan reducere kropsvægt og kropsmasseindeks , men ikke fedtmasse eller totalt blodcholesterol . En gennemgang fra 2018 viste, at resveratrol-tilskud kan reducere biomarkører for inflammation , TNF-α og C-reaktivt protein .
Levetid
Der er ikke tilstrækkelige beviser for, at indtagelse af resveratrol har indflydelse på menneskelig levetid.
Kognition
Resveratrol er blevet vurderet for en mulig effekt på kognition , men med blandet bevis for en effekt. En anmeldelse konkluderede, at resveratrol ikke havde nogen effekt på neurologisk funktion, men rapporterede, at tilskud forbedrede genkendelse og humør , selvom der var uoverensstemmelser i undersøgelsesdesign og resultater.
Diabetes
Selvom dyreforsøg har fundet tegn på, at resveratrol kan hjælpe med at forbedre insulinfølsomheden og potentielt hjælpe med at håndtere diabetes, er efterfølgende forskning om mennesker begrænset og understøtter ikke brug af resveratrol til dette formål.
Andet
Der er ingen signifikante beviser for, at resveratrol påvirker vaskulær endotelfunktion , neuroinflammation , Alzheimers sygdom , hudinfektioner eller aldrende hud. En 2019 gennemgang af humane undersøgelser fandt blandede effekter af resveratrol på visse knogle biomarkører , såsom stigninger i blod og knogler alkalisk phosphatase , mens rapportering nogen virkning på andre biomarkører, såsom calcium og collagen .
Farmakologi
Farmakodynamik
Resveratrol er blevet identificeret som en pan-assay interferensforbindelse , som giver positive resultater i mange forskellige laboratorieanalyser. Dens evne til varierede interaktioner kan skyldes direkte virkninger på cellemembraner .
Fra 2015 var mange specifikke biologiske mål for resveratrol blevet identificeret, herunder NQO2 (alene og i interaktion med AKT1 ), GSTP1 , østrogenreceptor beta , CBR1 og integrin αVβ . Det var på det tidspunkt uklart, om nogen eller alle disse var ansvarlige for de observerede virkninger i celler og modelorganismer.
Farmakokinetik
Levedygtigheden af en oral afgivelsesmetode er usandsynlig på grund af molekylets lave vandige opløselighed. Den biotilgængelighed af resveratrol er ca. 0,5% på grund af omfattende hepatisk glucuronidering og sulfatering . Glucuronidation forekommer i tarmen såvel som i leveren, hvorimod sulfonering ikke kun forekommer i leveren, men i tarmen og ved mikrobiel tarmaktivitet. På grund af hurtig metabolisme er resveratrol halveringstid kort (ca. 8-14 minutter), men halveringstiden for sulfat- og glucoronidmetabolitterne er over 9 timer.
Metabolisme
Resveratrol metaboliseres i vid udstrækning i kroppen, med lever og tarm som de vigtigste steder i dets metabolisme. Levermetabolitter er produkter af fase II (konjugering) enzymer, som selv induceres af resveratrol in vitro.
Kemi
Resveratrol (3,5,4'-trihydroxystilbene) er en stilbenoid, et derivat af stilben . Det eksisterer som to geometriske isomerer : cis- ( Z ) og trans- ( E ), med trans- isomeren vist i det øverste billede. Resveratrol findes konjugeret til glucose.
Den trans- formular kan undergå fotoisomerisering til den cis form, når de udsættes for ultraviolet bestråling.
UV- bestråling til cis-resveratrol inducerer yderligere fotokemisk reaktion og producerer et fluorescerende molekyle ved navn "Resveratrone".
Trans -resveratrol i pulverform viste sig at være stabil under "accelereret stabilitet" -betingelser på 75% fugtighed og 40 ° C i nærvær af luft. Den trans- isomeren også stabiliseres ved tilstedeværelsen af transportproteiner. Resveratrolindholdet var også stabilt i skallerne af druer og granatæder taget efter gæring og opbevaret i en lang periode. l H- og 13 C-NMR-data for de fire mest almindelige former for resveratroler er rapporteret i litteraturen.
Biosyntese
Resveratrol produceres i planter via enzymet resveratrol syntase ( stilbensyntase ). Dens umiddelbare forløber er et tetraketid afledt af malonyl CoA og 4-coumaroyl CoA . Sidstnævnte stammer fra phenylalanin .
Biotransformation
Vindruesvampens patogen Botrytis cinerea er i stand til at oxidere resveratrol til metabolitter, der viser svækkede svampedræbende aktiviteter. Disse omfatter resveratrol-dimerer restrytisol A , B og C , resveratrol trans-dehydrodimer , leachinol F og pallidol . Jordbakterien Bacillus cereus kan anvendes til at transformere resveratrol i piceid (resveratrol 3-O-beta-D- glucosid ).
Bivirkninger
Der er kun foretaget nogle få menneskelige undersøgelser for at bestemme de negative virkninger af resveratrol, alle foreløbige med små deltagerantal. Bivirkninger skyldes hovedsageligt langvarig brug (uger eller længere) og daglige doser på 1000 mg eller højere, hvilket forårsager kvalme , mavesmerter , flatulens og diarré . En gennemgang af 136 patienter i syv undersøgelser, der fik mere end 500 mg i en måned, viste 25 tilfælde af diarré, 8 tilfælde af mavesmerter, 7 tilfælde af kvalme og 5 tilfælde af flatulens. I et år langt indledende klinisk forsøg med mennesker med Alzheimers sygdom var de hyppigste bivirkninger kvalme og vægttab. En 2018 -gennemgang af resveratrol -virkninger på blodtrykket viste, at nogle mennesker havde øget hyppighed af afføring og løs afføring .
Forekomster
Planter
Resveratrol er en phytoalexin , en klasse af forbindelser, der produceres af mange planter, når de inficeres af patogener eller fysisk skades ved skæring, knusning eller ultraviolet stråling.
Planter, der syntetiserer resveratrol, omfatter knudetræer , fyrretræer, herunder fyrretræ og østlig hvid fyr, vindruer, hindbær, morbær, jordnøddeplanter, kakaobuske og Vaccinium -buske, der producerer bær, herunder blåbær, tranebær og blåbær.
Fødevarer
Niveauerne af resveratrol i fødevarer varierer betydeligt, selv i den samme mad fra sæson til sæson og batch til batch.
Vin og druesaft
| Drik | Resveratrol (mg/100 ml) | |
|---|---|---|
| betyde | rækkevidde | |
| rødvin | 0,27 | 0 - 2,78 |
| Rosévin | 0,12 | 5,00 × 10 −03 - 0,29 |
| hvidvin | 0,04 | 0,00 - 0,17 |
| Mousserende vin | 0,009 | 8,00 × 10 −03 -1,00 × 10 −02 |
| Grøn druesaft | 0,00508 | 0,00 - 1,00 × 10 −02 |
Resveratrol -koncentrationer i rødvine er gennemsnitlige 1,9 ± 1,7 mg trans-resveratrol/L (8,2 ± 7,5 μM ), der spænder fra ikke -detekterbare niveauer til 14,3 mg/l (62,7 μM) trans -resveratrol. Niveauerne af cis -resveratrol følger den samme tendens som trans -resveratrol.
Generelt viste vine fremstillet af druer af Pinot noir- og St. Laurent -sorterne det højeste niveau af trans -resveratrol, selvom der endnu ikke kan siges, at ingen vin eller region producerer vine med betydeligt højere koncentrationer end nogen anden vin eller region. Champagne og eddike indeholder også betydelige mængder resveratrol.
Rødvin indeholder mellem 0,2 og 5,8 mg/l, afhængigt af druesorten. Hvidvin har meget mindre, fordi rødvin gæres med skindene, så vinen kan udtrække resveratrol, hvorimod hvidvin gæres, efter at huden er fjernet. Sammensætningen af vin er forskellig fra den af druer siden udvinding af resveratrol fra druer afhænger varigheden af kontakten huden, og resveratrol 3-glucosider er delvis hydrolyseret, hvilket gav både trans - og cis -resveratrol.
Udvalgte fødevarer
| Mad | Betjener | Total resveratrol (mg) |
|---|---|---|
| Jordnødder (rå) | 1 kop (146 gram) | 0,01 - 0,26 |
| Jordnøddesmør | 1 kop (258 gram) | 0,04 - 0,13 |
| Røde druer | 1 kop (160 gram) | 0,24 - 1,25 |
| Kakaopulver | 1 kop (200 gram) | 0,28 - 0,46 |
Ounce for ounce, jordnødder har omkring 25% så meget resveratrol som rødvin. Jordnødder , især spirede jordnødder, have et indhold svarende til druer i et interval på 2,3 til 4,5 pg / g før spiring, og efter spiring, i et område på 11,7 til 25,7 pg / g, afhængigt af peanut kultivar .
Morbær (især huden) er en kilde til op til 50 mikrogram resveratrol pr. Gram tørvægt.
Historie
Den første omtale af resveratrol var i en japansk artikel i 1939 af Michio Takaoka, der isolerede den fra Veratrum album , sort grandiflorum , og senere, i 1963, fra rødderne af japansk knotweed . Professor ved Harvard University David Sinclair var med til at stifte Sirtris Pharmaceuticals , hvis oprindelige produkt var en resveratrolformulering.
Relaterede forbindelser
- Dihydro-resveratrol
- Epsilon-viniferin , Pallidol og Quadrangularin A tre forskellige resveratrol dimerer
- Elafibranor , en strukturelt beslægtet forbindelse, der fungerer som en dobbelt PPARα/δ -agonist
- Trans-diptoindonesin B , en resveratrol trimer
- Hopeaphenol , en resveratrol tetramer
- Oxyresveratrol , aglyconen af mulberroside A , en forbindelse fundet i Morus alba , den hvide morbær
- Piceatannol , en aktiv metabolit af resveratrol, der findes i rødvin
- Piceid , et resveratrolglucosid
- Pterostilbene , en dobbelt methyleret resveratrol
- 4'-Methoxy- (E) -resveratrol 3-O-rutinosid , en forbindelse, der findes i stambarken af Boswellia dalzielii
- Rhaponticin et glucosid af stilbenoid rhapontigenin , der findes i rabarber jordstængler
Se også
Referencer
eksterne links
-
Medier relateret til Resveratrol på Wikimedia Commons
