Aromatase overskydende syndrom - Aromatase excess syndrome

Aromatase overskydende syndrom
Andre navne Arvelig præpubertal gynækomasti
Protein PGR PDB 1a28.png
AEXS-resultater, når aromatase-funktionen er hyperaktiv. Aromatase-proteinet (billedet) er ansvarlig for biosyntese af østrogener som østradiol i den menneskelige krop.
Specialitet Endokrinologi

Aromatase overskydende syndrom ( AES eller AEXS ) er et sjældent genetisk og endokrin syndrom, der er kendetegnet ved en overekspression af aromatase , det enzym, der er ansvarlig for biosyntese af østrogen- kønshormoner fra androgenerne , hvilket igen resulterer i for store niveauer af cirkulerende østrogener og følgelig symptomer på hyperøstrogenisme . Det påvirker begge køn og manifesterer sig hos mænd som markeret eller fuldstændig fænotypisk feminisering (med undtagelse af kønsorganerne ; dvs. ingen pseudohermafroditisme ) og hos kvinder som hyperfeminisering .

Til dato er 30 mænd og 8 kvinder med AEXS blandt henholdsvis 15 og 7 familier blevet beskrevet i den medicinske litteratur .

tegn og symptomer

Observerede fysiologiske abnormiteter ved tilstanden indbefatter en dramatisk overekspression af aromatase og følgelig for høje niveauer af østrogener inklusive estron og østradiol og en meget høj grad af perifer omdannelse af androgener til østrogener. I en undersøgelse viste det sig, at cellulær aromatase- mRNA- ekspression var mindst 10 gange højere hos en kvindelig patient sammenlignet med kontrollen, og østradiol / testosteron- forholdet efter en injektion af testosteron hos en mandlig patient viste sig at være 100 gange større end styring. Derudover viste det sig i en anden undersøgelse, at androstenedion , testosteron og dihydrotestosteron (DHT) var enten lave eller normale hos mænd, og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer var meget lave (sandsynligvis på grund af undertrykkelse af østrogen, som har antigonadotropiske virkninger som en form for negativ feedbackhæmning af kønssteroideproduktion i tilstrækkeligt høje mængder), mens luteiniserende hormon (LH) niveauer var normale.

Ifølge en nylig gennemgang er estronniveauer forhøjet hos 17 ud af 18 patienter (94%), mens østradiolniveauer kun er forhøjet hos 13 ud af 27 patienter (48%). Som sådan er estron det vigtigste østrogen, der er forhøjet i tilstanden. Hos mere end halvdelen af ​​patienterne er cirkulerende androstenedion- og testosteronniveauer lave til subnormale. Forholdet mellem cirkulerende østradiol og testosteron er> 10 i 75% af tilfældene. FSH-niveauer siges at være konstant lave i tilstanden, mens LH-niveauer er i det lave til normale interval.

Det er bemærkelsesværdigt, at gynækomasti er blevet observeret hos patienter, hvor østradiolniveauer er inden for det normale interval. Dette er blevet foreslået at skyldes in situ- omdannelse af binyre-androgener til estron og derefter østradiol (via lokal 17β-HSD ) i brystvæv (hvor aromataseaktivitet kan være særlig høj).


De symptomer på AEXS, hos mænd, omfatter heteroseksuelle precocity ( tidlig pubertet med fænotypisk-uhensigtsmæssige sekundære kønskarakterer , det vil sige, et fuldt eller det meste feminiseret udseende), svær præpubertale eller peripubertal gynækomasti (udvikling af bryster hos mænd før eller omkring puberteten ), høj -høj stemme , sparsomt ansigtshår , hypogonadisme (dysfunktionelle gonader ), oligozoospermi (lavt sædtal ), små testikler , mikropenis (en usædvanlig lille penis), avanceret knoglemodning , en tidligere højdepunkt i højden (en accelereret vækstrate i forhold til højde ) og kort slutvægt på grund af tidlig epifyselukning . Forekomsten af ​​gynækomasti ser ud til at være 100%, hvor 20 ud af 30 mandlige tilfælde vælger mastektomi ifølge en gennemgang.

Hos kvinder inkluderer symptomer på AEXS isoseksuel forstadighed (for tidlig pubertet med fænotypisk passende sekundære seksuelle egenskaber), makromasti (overdrevent store bryster), en forstørret livmoder , menstruations uregelmæssigheder og på samme måde som mænd, accelereret knoglemodning og kort sluthøjde. Af syv kvinder, der er beskrevet i en rapport, havde tre (43%) makromasti. Pubertal brysthypertrofi i forbindelse med AEXS er blevet beskrevet hos to unge piger.

Fertilitet , skønt den normalt påvirkes i en eller anden grad - især hos mænd - er ikke altid svækket signifikant nok til at forhindre seksuel reproduktion , hvilket fremgår af lodret transmission af tilstanden af ​​begge køn.

årsag

Grundårsagen til AEXS er ikke helt klar, men det er blevet belyst, at arvelige , autosomalt dominerende genetiske mutationer, der påvirker CYP19A1 , genet, der koder for aromatase, er involveret i dets etiologi. Forskellige mutationer er forbundet med forskellige sværhedsgrader af symptomer, såsom mild til svær gynækomasti. For eksempel resulterer duplikationer i relativt mild gynækomasti, mens deletioner , hvilket resulterer i kimære gener , forårsager moderat eller svær gynækomasti.

Diagnose

Behandling

Flere behandlinger har vist sig at være effektive til behandling af AEXS, herunder aromatasehæmmere og gonadotropinfrigivende hormonanaloger i begge køn, androgenerstatningsterapi med ikke-aromatiserbare androgener såsom DHT hos mænd og gestagener (som i kraft af deres antigonadotrope egenskaber ved høje doser undertrykker østrogenniveauer) hos kvinder. Derudover søger mandlige patienter ofte bilateral mastektomi , mens kvinder kan vælge brystreduktion, hvis det er berettiget.

Medicinsk behandling af AEXS er ikke absolut nødvendig, men det anbefales, da tilstanden, hvis den ikke behandles, kan føre til for store bryster (hvilket kan kræve kirurgisk reduktion), problemer med fertilitet og en øget risiko for endometriose og østrogenafhængig kræft såsom bryst- og endometriecancer senere i livet. Mindst et tilfælde af mandlig brystkræft er rapporteret.

Samfund og kultur

Navne

AEXS er også blevet omtalt som familiær hyperøstrogenisme, familiær gynækomasti og familiær binyrefeminisering.

Bemærkelsesværdige tilfælde

Det er blevet antaget, at faraoen Akhenaten (mand til dronning Nefertiti ) og andre medlemmer af det 18. dynasti i det antikke Egypten kan have lidt under AEXS. Akhenaten og hans slægtninge, herunder mænd og unge piger, hvoraf mange var produktet af indavl , beskrives som havende bryster og brede hofter, og Akhenaten blev beskrevet som havende en "smuk og feminin stemme", usædvanlige fysiske træk, der kunne forklares af AEXS eller en anden form for arvelig hyperøstrogenisme. Imidlertid var der også adskillige andre fysiske abnormiteter til stede i Akhenaten-familien, og en række andre forhold er blevet foreslået for at forklare observationer i stedet. Senest blev Loeys – Dietz syndrom foreslået som en sandsynlig årsag, med gynækomasti og feminisering muligvis forårsaget af levercirrhose- induceret hyperøstrogenisme.

Se også

Referencer

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer