Mestranol - Mestranol
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavne | Enovid, Norinyl, Ortho-Novum, andre |
| Andre navne | Ethinylestradiol 3-methylether; EEME; EE3ME; CB-8027; L-33355; RS-1044; 17a-Ethynylestradiol 3-methylether; 17a-Ethynyl-3-methoxyestra-1,3,5 (10) -trien-17p-ol; 3-Methoxy-19-norpregna-1,3,5 (10) -trien-20-yn-17β-ol |
| AHFS / Drugs.com | Internationale lægemiddelnavne |
| MedlinePlus | a601050 |
| Ruter for administration |
Ved munden |
| Narkotika klasse | Østrogen ; Østrogenether |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Metabolitter | Ethinylestradiol |
| Eliminering halveringstid | Mestranol: 50 min EE : 7–36 timer |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.707 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 21 H 26 O 2 |
| Molar masse | 310.437 g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (verificere) | |
Mestranol , sælges under varemærkerne Enovid , Norinyl , og Ortho-Novum blandt andre, er en østrogen medicin, der har været anvendt i p-piller , overgangsalderen hormonbehandling , og behandlingen af menstruationsforstyrrelser . Det er formuleret i kombination med et gestagen og er ikke tilgængeligt alene. Det tages gennem munden .
Bivirkninger af mestranol omfatter blandt andet kvalme , brystspændinger , ødem og gennembrudsblødning . Det er et østrogen eller en agonist for østrogenreceptorerne , det biologiske mål for østrogener som østradiol . Mestranol er et prodrug af ethinylestradiol i kroppen.
Mestranol blev opdaget i 1956 og blev introduceret til medicinsk brug i 1957. Det var østrogenkomponenten i den første p -pille. I 1969 blev mestranol erstattet af ethinylestradiol i de fleste p -piller, selvom mestranol fortsat bruges i et par p -piller selv i dag. Mestranol er kun tilgængelig i få lande, herunder USA , Storbritannien , Japan og Chile .
Medicinske anvendelser
Mestranol blev anvendt som østrogenkomponent i mange af de første orale præventionsmidler , såsom mestranol/noretynodrel (mærke Enovid ) og mestranol/norethisteron (mærker Ortho-Novum , Norinyl ), og er stadig i brug i dag. Ud over dets anvendelse som oral prævention er mestranol blevet brugt som en komponent i menopausal hormonbehandling til behandling af menopausale symptomer .
Bivirkninger
Farmakologi
Mestranol er et biologisk inaktivt prodrug af ethinylestradiol, hvortil det demethyleres i leveren (via O-Dealkylering) med en konverteringseffektivitet på 70% (50 μg mestranol er farmakokinetisk bioækvivalent med 35 μg ethinylestradiol). Det har vist sig at have 0,1 til 2,3% af den relative bindingsaffinitet af østradiol (100%) til østrogenreceptoren , mod 75 til 190% for ethinylestradiol .
Den Halveringstiden af mestranol er blevet rapporteret til at være 50 minutter. Elimineringshalveringstiden for den aktive form af mestranol, ethinylestradiol, er 7 til 36 timer.
Den effektive ægløsning -hæmmende dosering af mestranol er blevet undersøgt hos kvinder. Det er blevet rapporteret at være omkring 98% effektivt til at hæmme ægløsning i en dosering på 75 eller 80 ug/dag. I en anden undersøgelse var ægløsningshastigheden 15,4% ved 50 μg/dag, 5,7% ved 80 μg/dag og 1,1% ved 100 μg/dag.
| Østrogen | Andre navne | RBA (%) a | REP (%) b | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ER | ERα | ERβ | ||||
| Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| Estradiol 3-sulfat | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
| Estradiol 3-glucuronid | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
| Estradiol 17β-glucuronid | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
| Estradiolbenzoat | EB; Estradiol 3-benzoat | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
| Estradiol 17β-acetat | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
| Estradiol diacetat | EDA; Estradiol 3,17β-diacetat | ? | 0,79 | ? | ||
| Estradiolpropionat | EP; Estradiol 17β-propionat | 19–26 | 2.6 | ? | ||
| Estradiol valerat | EV; Estradiol 17β-valerat | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
| Estradiol cypionat | EF; Estradiol 17β-cypionat | ? c | 4.0 | ? | ||
| Estradiol palmitat | Estradiol 17β-palmitat | 0 | ? | ? | ||
| Estradiolstearat | Estradiol 17β-stearat | 0 | ? | ? | ||
| Estrone | E1; 17-Ketoestradiol | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
| Estronesulfat | E1S; Estrone 3-sulfat | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
| Estrone glucuronid | E1G; Estrone 3-glucuronid | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
| Ethinylestradiol | EE; 17α-Ethynylestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
| Mestranol | EE 3-methylether | 1 | 1.3–8.2 | 0,16 | ||
| Quinestrol | EE 3-cyclopentylether | ? | 0,37 | ? | ||
| Fodnoter: a = Relative bindingsaffiniteter (RBAs) blev bestemt via in vitro fortrængning af mærket østradiol fra østrogenreceptorer (ERS) generelt af gnaver uterin cytosol . Østrogenestere hydrolyseres variabelt til østrogener i disse systemer (kortere esterkædelængde -> større hydrolysehastighed), og esters ER RBA'er falder kraftigt, når hydrolyse forhindres. b = Relative østrogene potenser (reps) blev beregnet ud fra halvmaksimale effektive koncentrationer (EC 50 ), der blev bestemt via in vitro β-galactosidase (β-gal) og grønt fluorescerende protein (GFP) produktions- assays i gær udtrykker human ERa og human ERβ . Både mammale celler og gær har kapacitet til at hydrolysere østrogen estere. c = Affiniteterne for østradiolcypionat til ER'erne ligner dem for østradiolvalerat og østradiolbenzoat ( figur ). Kilder: Se skabelonside. | ||||||
| Forbindelse | Dosering til specifikke anvendelser (normalt mg) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ETD | EPD | MSD | MSD | OID | TSD | ||
| Estradiol (ikke-mikron.) | 30 | ≥120–300 | 120 | 6 | - | - | |
| Estradiol (mikroniseret) | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1–2 | > 5 | > 8 | |
| Estradiol valerat | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1–2 | - | > 8 | |
| Estradiolbenzoat | - | 60–140 | - | - | - | - | |
| Estriol | ≥20 | 120–150 | 28–126 | 1–6 | > 5 | - | |
| Estriol succinat | - | 140–150 | 28–126 | 2–6 | - | - | |
| Estronesulfat | 12 | 60 | 42 | 2 | - | - | |
| Konjugerede østrogener | 5–12 | 60–80 | 8,4–25 | 0,625–1,25 | > 3,75 | 7.5 | |
| Ethinylestradiol | 200 μg | 1–2 | 280 μg | 20–40 μg | 100 μg | 100 μg | |
| Mestranol | 300 μg | 1,5–3,0 | 300–600 μg | 25–30 μg | > 80 μg | - | |
| Quinestrol | 300 μg | 2–4 | 500 μg | 25–50 μg | - | - | |
| Methylestradiol | - | 2 | - | - | - | - | |
| Diethylstilbestrol | 2.5 | 20–30 | 11 | 0,5–2,0 | > 5 | 3 | |
| DES dipropionat | - | 15–30 | - | - | - | - | |
| Dienestrol | 5 | 30–40 | 42 | 0,5–4,0 | - | - | |
| Dienestrol diacetat | 3–5 | 30–60 | - | - | - | - | |
| Hexestrol | - | 70–110 | - | - | - | - | |
| Chlorotrianisen | - | > 100 | - | - | > 48 | - | |
| Methallenestril | - | 400 | - | - | - | - | |
|
Kilder og fodnoter:
|
|||||||
Kemi
Mestranol, også kendt som ethinylestradiol 3-methylether (EEME) eller som 17α-ethynyl-3-methoxyestra-1,3,5 (10) -trien-17β-ol, er en syntetisk estran steroid og et derivat af østradiol . Det er netop et derivat af ethinylestradiol (17α-ethynylestradiol) med en methyl -ether i C3-stillingen.
Historie
I april 1956 blev noretynodrel undersøgt i Puerto Rico i det første store kliniske forsøg med et gestagen som oralt præventionsmiddel. Retssagen blev gennemført i Puerto Rico på grund af den høje fødselsrate i landet og bekymringer om moralsk mistillid i USA. Det blev opdaget tidligt i undersøgelsen, at de oprindelige kemiske synteser af noretynodrel var blevet forurenet med små mængder (1-2%) af 3-methyletheren af ethinylestradiol (noretynodrel var blevet syntetiseret fra ethinylestradiol). Da denne urenhed blev fjernet, forekom der højere gennembrudsblødninger . Som et resultat blev mestranol, samme år (1956), udviklet og identificeret serendipitivt som et meget kraftigt syntetisk østrogen (og til sidst som et prodrug af ethinylestradiol), givet dets navn og tilføjet tilbage til formuleringen. Dette resulterede i Enovid af GD Searle & Company , det første orale præventionsmiddel og en kombination af 9,85 mg noretynodrel og 150 μg mestranol pr. Pille.
Omkring 1969 blev mestranol erstattet af ethinylestradiol i de fleste kombinerede orale præventionsmidler på grund af udbredt panik over den nyligt afdækkede øgede risiko for venøs tromboemboli med østrogenholdige orale præventionsmidler. Begrundelsen var, at ethinylestradiol var cirka dobbelt så kraftigt i vægt som mestranol, og derfor kunne dosen halveres, hvilket man mente kunne resultere i en lavere forekomst af venøs tromboemboli. Om dette faktisk resulterede i en lavere forekomst af venøs tromboemboli er aldrig blevet vurderet.
Samfund og kultur
Generiske navne
Mestranol er det generiske navn på lægemidlet og dets INN , USAN , USP , BAN , DCF og JAN , mens mestranolo er dets DCIT .
Mærke navne
Mestranol er blevet markedsført under en række mærkenavne, mest eller udelukkende i kombination med gestagener, herunder Devocin, Enavid, Enovid, Femigen, Mestranol, Norbiogest, Ortho-Novin, Ortho-Novum, Ovastol og Tranel blandt andre. I dag sælges det fortsat i kombination med gestagener under mærker, herunder Lutedion, Necon, Norinyl, Ortho-Novum og Sophia.
Tilgængelighed
Mestranol er kun tilgængelig i USA , Storbritannien , Japan og Chile . Det markedsføres kun i kombination med gestagener , såsom norethisteron .
Forskning
Mestranol er blevet undersøgt som en mandlig prævention og viste sig at være yderst effektiv. Ved en dosis på 0,45 mg/dag undertrykte det gonadotropinniveauer , reducerede sædceller til nul inden for 4 til 6 uger og nedsat libido , erektil funktion og testikelstørrelse . Gynækomasti forekom hos alle mændene. Disse fund bidrog til den konklusion, at østrogener ville være uacceptable som prævention til mænd.
Miljøtilstedeværelse
I 2021 var mestranol en af de 12 forbindelser, der blev identificeret i slamprøver taget fra 12 spildevandsrensningsanlæg i Californien , der kollektivt var forbundet med østrogen aktivitet in vitro .
Referencer