FLI1 - FLI1

FLI1
Tilgængelige strukturer
PDB	Ortologsøgning : PDBe RCSB
Liste over PDB -id -koder
	1FLI , 1X66 , 2YTU , 5E8G , 5E8I
Identifikatorer
Aliaser	FLI1 , EWSR2, SIC-1, Fli-1 proto-onkogen, ETS transkriptionsfaktor, BDPLT21
Eksterne ID'er	OMIM : 193067 MGI : 95554 HomoloGene : 55624 GeneCards : FLI1
Genplacering ( menneske )
Chr.	Kromosom 11 (menneske)
Ende	128.813.267 bp
Gen placering ( mus )
Chr.	Kromosom 9 (mus)
Ende	32.542.861 bp
RNA -udtryksmønster
	; ; ; ;
	Flere referenceudtryksdata
Genontologi
Molekylær funktion	• GO: 0001948 proteinbinding ; • GO: 0000980 RNA-polymerase II cis-regulatorisk regionsekvensspecifik DNA-binding ; • chromatinbinding ; • sekvensspecifik DNA-binding ; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 DNA-binding transkriptionsfaktoraktivitet ; • DNA-binding ; • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 DNA-bindende transkriptionsaktivatoraktivitet, RNA-polymerase II-specifik ; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 DNA-bindende transkriptionsfaktoraktivitet, RNA-polymerase II-specifik;
Cellulær komponent	• kerne ; • cytosol ; • atomkrop;
Biologisk proces	• megakaryocytudvikling ; • positiv regulering af transkription med RNA-polymerase II ; • transkription med RNA-polymerase II ; • hæmostase ; • regulering af transkription, DNA-skabelon ; • regulering af transkription med RNA-polymerase II ; • celledifferentiering ; • dyrorgans morfogenese ; • blodcirkulation ; • transkription, DNA -templeret ; • positiv regulering af transkription, DNA-skabelon;
	Kilder: Amigo / QuickGO
Ortologer
	2313
	14247
	ENSG00000151702
	ENSMUSG00000016087
	Q01543
	P26323
	NM_001167681 ; NM_001271010 ; NM_001271012 ; NM_002017
	NM_008026
	NP_001161153 ; NP_001257939 ; NP_001257941 ; NP_002008 ; NP_001161153.1
	NP_032052
	Wikidata
Se/rediger menneske	Se/rediger mus

Friend leukæmi integration 1 transkriptionsfaktor (FLI1), også kendt som transkriptionsfaktor ERGB , er et protein, der hos mennesker er kodet af FLI1 genet , som er et proto-onkogen .

Fungere

Fli-1 er medlem af ETS-transkriptionsfaktorfamilien, der først blev identificeret i erythroleukæmier induceret af Friend Murine Leukemia Virus ( F-MuLV ). Fli-1 aktiveres gennem retroviral insertionsmutagenese i 90% af F-MuLV-inducerede erythroleukæmier. Den konstitutive aktivering af fli-1 i erythroblaster fører til et dramatisk skift i Epo / Epo-R -signaltransduktionsvejen, blokerer erythroiddifferentiering, aktiverer Ras- vejen og resulterer i massiv Epo-uafhængig spredning af erythroblaster. Disse resultater tyder på, at Fli-1-overekspression i erythroblaster ændrer deres lydhørhed over for Epo og udløser unormal spredning ved at skifte signalhændelse (r) forbundet med terminal differentiering til spredning.

Klinisk betydning

Ud over Friend erythroleukæmi forekommer proviral integration på fli-1 locus også i leukæmier induceret af 10A1, Graffi og Cas-Br-E vira. Fli-1 afvigende udtryk er også forbundet med kromosomale abnormiteter hos mennesker. I pædiatrisk Ewings sarkom genererer en kromosomal translokation en fusion af 5'-transaktiveringsdomænet for EWSR1 (også kendt som EWS) med 3 'Ets-domænet i Fli-1. Det resulterende fusionsonkoprotein, EWS/Fli-1, fungerer som en afvigende transkriptionel aktivator. med stærke transformerende muligheder. EWS/Fli-1 kan styre klinisk vigtige gener via interaktion med enhnacer- lignende GGAA-mikrosatellitter. Betydningen af Fli-1 i udviklingen af human leukæmi, såsom akut myelogen leukæmi ( AML ), er blevet påvist i undersøgelser af translokation, der involverer Tel- transkriptionsfaktoren, som interagerer med Fli-1 gennem protein-protein-interaktioner. En nylig undersøgelse har vist høje niveauer af Fli-1-ekspression i flere godartede og ondartede neoplasmer ved hjælp af immunhistokemi.

En mulig forbindelse med Paris-Trousseau syndrom er blevet foreslået.

Referencer

Yderligere læsning

Ben-David Y, Giddens EB, Bernstein A (februar 1990). "Identifikation og kortlægning af et fælles proviralt integrationssted Fli-1 i erythroleukæmiceller induceret af Friend murine leukæmivirus" . Procedurer fra National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 87 (4): 1332–6. Bibcode : 1990PNAS ... 87.1332B . doi : 10.1073/pnas.87.4.1332 . PMC 53469 . PMID 2304901 .
Ben-David Y, Giddens EB, Letwin K, Bernstein A (juni 1991). "Erythroleukæmi-induktion af Friend murine leukæmi-virus: indsættelsesaktivering af et nyt medlem af ets-genfamilien, Fli-1, tæt forbundet med c-ets-1" . Gener og udvikling . 5 (6): 908–18. doi : 10.1101/gad.5.6.908 . PMID 2044959 .
Delattre O, Zucman J, Plougastel B, Desmaze C, Melot T, Peter M, et al. (September 1992). "Genfusion med et ETS DNA-bindende domæne forårsaget af kromosomtranslokation i humane tumorer". Natur . 359 (6391): 162–5. Bibcode : 1992Natur.359..162D . doi : 10.1038/359162a0 . PMID 1522903 . S2CID 4331584 .
Pereira R, Quang CT, Lesault I, Dolznig H, Beug H, Ghysdael J (februar 1999). "FLI-1 hæmmer differentiering og inducerer proliferation af primære erythroblaster" . Onkogen . 18 (8): 1597–608. doi : 10.1038/sj.onc.1202534 . PMID 10102630 .
Tamir A, Howard J, Higgins RR, Li YJ, Berger L, Zacksenhaus E, et al. (Juni 1999). "Fli-1, en Ets-relateret transkriptionsfaktor, regulerer erythropoietin-induceret erythroid proliferation og differentiering: bevis for direkte transkriptionel repression af Rb-genet under differentiering" . Molekylær og cellulær biologi . 19 (6): 4452–64. doi : 10.1128/mcb.19.6.4452 . PMC 104404 . PMID 10330185 .
Zochodne B, Truong AH, Stetler K, Higgins RR, Howard J, Dumont D, et al. (Maj 2000). "Epo regulerer proliferation og differentiering af erythroid gennem forskellige signalveje: implikation for erythropoiesis og Friend-virusinduceret erythroleukæmi" . Onkogen . 19 (19): 2296–304. doi : 10.1038/sj.onc.1203590 . PMID 10822380 .
Starck J, Doubeikovski A, Sarrazin S, Gonnet C, Rao G, Skoultchi A, et al. (Januar 1999). "Spi-1/PU.1 er en positiv regulator af Fli-1-genet, der er involveret i inhibering af erythroiddifferentiering i erythroleukæmiske cellelinier af venner" . Molekylær og cellulær biologi . 19 (1): 121–35. doi : 10.1128/mcb.19.1.121 . PMC 83871 . PMID 9858537 .
Truong AH, Ben-David Y (december 2000). "Fli-1's rolle i normal cellefunktion og ondartet transformation" . Onkogen . 19 (55): 6482–9. doi : 10.1038/sj.onc.1204042 . PMID 11175364 .
Ohno T, Rao VN, Reddy ES (december 1993). "EWS/Fli-1 kimært protein er en transkriptionel aktivator". Kræftforskning . 53 (24): 5859–63. PMID 7503813 .
Dhulipala PD, Lee L, Rao VN, Reddy ES (september 1998). "Fli-1b genereres ved brug af differentiel splejsning og alternativ promotor" . Onkogen . 17 (9): 1149–57. doi : 10.1038/sj.onc.1202030 . PMID 9764825 .
Rao VN, Ohno T, Prasad DD, Bhattacharya G, Reddy ES (august 1993). "Analyse af de DNA-bindende og transkriptionelle aktiveringsfunktioner af humant Fli-1-protein". Onkogen . 8 (8): 2167–73. PMID 8336942 .
Ban J, Siligan C, Kreppel M, Aryee D, Kovar H (2007). "EWS-FLI1 i Ewings sarkom: reelle mål og sikkerhedsskader". Fremskridt inden for eksperimentel medicin og biologi . 587 : 41–52. doi : 10.1007/978-1-4020-5133-3_4 . ISBN 978-1-4020-4966-8. PMID 17163154 .
Prasad DD, Rao VN, Reddy ES (oktober 1992). "Struktur og ekspression af humant Fli-1-gen". Kræftforskning . 52 (20): 5833–7. PMID 1394211 .
Watson DK, Smyth FE, Thompson DM, Cheng JQ, Testa JR, Papas TS, Seth A (oktober 1992). "ERGB/Fli-1-genet: isolering og karakterisering af et nyt medlem af familien af humane ETS-transkriptionsfaktorer". Cellevækst og differentiering . 3 (10): 705–13. PMID 1445800 .
Delattre O, Zucman J, Plougastel B, Desmaze C, Melot T, Peter M, et al. (September 1992). "Genfusion med et ETS DNA-bindende domæne forårsaget af kromosomtranslokation i humane tumorer". Natur . 359 (6391): 162–5. Bibcode : 1992Natur.359..162D . doi : 10.1038/359162a0 . PMID 1522903 . S2CID 4331584 .
Baud V, Lipinski M, Rassart E, Poliquin L, Bergeron D (september 1991). "Den menneskelige homolog for musens almindelige virale integrationsregion, FLI1, kortlægger til 11q23-q24". Genomik . 11 (1): 223–4. doi : 10.1016/0888-7543 (91) 90124-W . PMID 1765382 .
Bergeron D, Poliquin L, Kozak CA, Rassart E (januar 1991). "Identifikation af en fælles viral integrationsregion i Cas-Br-E murin leukæmivirus-inducerede ikke-T-, ikke-B-celle lymfomer" . Journal of Virology . 65 (1): 7–15. doi : 10.1128/JVI.65.1.7-15.1991 . PMC 240483 . PMID 1845910 .
Bhagirath T, Abe S, Nojima T, Yoshida MC (juni 1995). "Molekylær analyse af (11; 22) translokationskryds i et tilfælde af Ewings sarkom". Gener, kromosomer og kræft . 13 (2): 126–32. doi : 10.1002/gcc.2870130209 . PMID 7542907 . S2CID 36929552 .
Liang H, Mao X, Olejniczak ET, Nettesheim DG, Yu L, Meadows RP, et al. (December 1994). "Løsningsstruktur for ets-domænet i Fli-1, når det er bundet til DNA". Natur Strukturbiologi . 1 (12): 871–5. doi : 10.1038/nsb1294-871 . PMID 7773776 . S2CID 26261743 .
May WA, Lessnick SL, Braun BS, Klemsz M, Lewis BC, Lunsford LB, et al. (December 1993). "Ewings sarcoma EWS/FLI-1 fusionsgen koder for en mere potent transkriptionel aktivator og er et mere kraftfuldt transformerende gen end FLI-1" . Molekylær og cellulær biologi . 13 (12): 7393–8. doi : 10.1128/mcb.13.12.7393 . PMC 364810 . PMID 8246959 .
Hromas R, May W, Denny C, Raskind W, Moore J, Maki RA, et al. (Februar 1993). "Human FLI-1 lokaliserer sig til kromosom 11Q24 og har et afvigende transkript i neuroepitheliom". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Genstruktur og udtryk . 1172 (1–2): 155–8. doi : 10.1016/0167-4781 (93) 90283-J . PMID 8439553 .
Magnaghi-Jaulin L, Masutani H, Robin P, Lipinski M, Harel-Bellan A (marts 1996). "SRE-elementer er bindingssteder for fusionsproteinet EWS-FLI-1" . Nucleic Acids Research . 24 (6): 1052–8. doi : 10.1093/nar/24.6.1052 . PMC 145748 . PMID 8604338 .
Barbeau B, Bergeron D, Beaulieu M, Nadjem Z, Rassart E (juni 1996). "Karakterisering af mennesker og mus Fli-1-promotorregioner". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Genstruktur og udtryk . 1307 (2): 220–32. doi : 10.1016/0167-4781 (96) 00060-7 . PMID 8679708 .
Watson DK, Robinson L, Hodge DR, Kola I, Papas TS, Seth A (januar 1997). "FLI1 og EWS-FLI1 fungerer som ternære komplekse faktorer og ELK1 og SAP1a fungerer som ternære og kvaternære komplekse faktorer på Egr1-promotorens serumresponselementer" . Onkogen . 14 (2): 213–21. doi : 10.1038/sj.onc.1200839 . PMID 9010223 .
Kwiatkowski BA, Bastian LS, Bauer TR, Tsai S, Zielinska-Kwiatkowska AG, Hickstein DD (juli 1998). "Ets-familiemedlemmet Tel binder sig til Fli-1-oncoproteinet og hæmmer dets transskriptionelle aktivitet" . Journal of Biological Chemistry . 273 (28): 17525–30. doi : 10.1074/jbc.273.28.17525 . PMID 9651344 .
Carrère S, Verger A, Flourens A, Stehelin D, Duterque-Coquillaud M (juni 1998). "Erg -proteiner, transkriptionsfaktorer i Ets -familien, danner homo, heterodimerer og ternære komplekser via to forskellige domæner" . Onkogen . 16 (25): 3261–8. doi : 10.1038/sj.onc.1201868 . PMID 9681824 .
Zucman-Rossi J, Legoix P, Victor JM, Lopez B, Thomas G (september 1998). "Kromosom -translokation baseret på ulovlig rekombination i humane tumorer" . Procedurer fra National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 95 (20): 11786–91. Bibcode : 1998PNAS ... 9511786Z . doi : 10.1073/pnas.95.20.11786 . PMC 21718 . PMID 9751743 .
Dalgleish P, Sharrocks AD (januar 2000). "Mekanismen for kompleks dannelse mellem Fli-1 og SRF transkriptionsfaktorer" . Nucleic Acids Research . 28 (2): 560–9. doi : 10.1093/nar/28.2.560 . PMC 102515 . PMID 10606656 .
Knoop LL, Baker SJ (august 2000). "Splejsningsfaktoren U1C undertrykker EWS/FLI-medieret transaktivering" . Journal of Biological Chemistry . 275 (32): 24865–71. doi : 10.1074/jbc.M001661200 . PMID 10827180 .
Spyropoulos DD, Pharr PN, Lavenburg KR, Jackers P, Papas TS, Ogawa M, Watson DK (august 2000). "Blødning, nedsat hæmatopoiesis og dødelighed i musembryoner, der bærer en målrettet afbrydelse af Fli1 -transkriptionsfaktoren" . Molekylær og cellulær biologi . 20 (15): 5643–52. doi : 10.1128/MCB.20.15.5643-5652.2000 . PMC 86032 . PMID 10891501 .
Mastrangelo T, Modena P, Tornielli S, Bullrich F, Testi MA, Mezzelani A, et al. (August 2000). "Et nyt zinkfingergen er fusioneret til EWS i små runde celletumorer" . Onkogen . 19 (33): 3799–804. doi : 10.1038/sj.onc.1203762 . PMID 10949935 .

eksterne links

FLI1+protein,+menneske ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Denne artikel indeholder tekst fra United States National Library of Medicine , som er offentligt tilhørende .

Languages

In other projects