Arvelig elliptocytose - Hereditary elliptocytosis

Arvelig elliptocytose
Andre navne	Ovalocytose, elliptocytter, ovalocytter
Perifert blodudstrygning, der viser et stort antal elliptocytter
Specialitet	Hæmatologi

Arvelig elliptocytose , også kendt som ovalocytose , er en arvelig blodsygdom, hvor et unormalt stort antal af personens røde blodlegemer er elliptiske frem for den typiske bikonkavede skiveform. Sådanne morfologisk karakteristiske erytrocytter kaldes undertiden elliptocytter eller ovalocytter. Det er en af ​​mange røde-cellemembranfejl. I sine alvorlige former disponerer denne lidelse for hæmolytisk anæmi . Selvom det er patologisk hos mennesker, er elliptocytose normal hos kamelider .

Præsentation

Patofysiologi

Almindelig arvelig elliptocytose

En række gener er blevet knyttet til almindelig arvelig elliptocytose (mange involverer det samme gen som former for arvelig spherocytose eller HS):

Disse mutationer har et fælles slutresultat; de destabiliserer cytoskeletal stillads af celler. Denne stabilitet er især vigtig i erytrocytter, da de konstant er under påvirkning af deformerende forskydningskræfter . Når skiveformede erytrocytter passerer gennem kapillærer , som kan være 2-3 mikrometer brede, tvinges de til at antage en elliptisk form for at passe igennem. Normalt varer denne deformation kun, så længe en celle er til stede i et kapillær, men ved arvelig elliptocytose betyder cytoskeletets ustabilitet, at erytrocytter, der deformeres ved at passere gennem et kapillær, for altid gøres elliptiske. Disse elliptiske celler optages af milten og fjernes fra cirkulationen, når de er yngre, end de normalt ville være, hvilket betyder, at erytrocytterne hos mennesker med arvelig elliptocytose har en kortere levetid end gennemsnittet (en normal persons erytrocytter i gennemsnit 120 dage eller mere ).

Figur 2 - Et skematisk diagram, der repræsenterer forholdet mellem cytoskeletmolekyler som relevant for arvelig elliptocytose.

• EL2 og EL3: De mest almindelige genetiske defekter (til stede i to tredjedele af alle tilfælde af arvelig elliptocytose) er i gener for polypeptiderne α-spectrin eller β-spectrin. Disse to polypeptider kombineres med hinanden in vivo til dannelse af en αβ -heterodimer . Disse ap-heterodimerer derefter kombineres til at danne spektrin tetramerer . Disse spektrintetramerer er blandt de grundlæggende strukturelle underenheder i cytoskelet af alle celler i kroppen. Selv om der er meget interindividuel variation, er det generelt rigtigt, at α-spectrin mutationer resulterer i en α-spectrin manglende evne til at interagere korrekt med β-spectrin for at danne en heterodimer. I modsætning hertil er det generelt rigtigt, at β-spektrinmutationer fører til, at αβ-heterodimerer ikke er i stand til at kombinere til dannelse af spektrintetramerer. I begge tilfælde er slutresultatet en svaghed i cellens cytoskelet. Personer med en enkelt mutation i et af spektrin-generne er normalt asymptomatiske, men dem, der er homozygoter eller er sammensatte heterozygoter (dvs. de er heterozygote for to forskellige elliptocytose-forårsagende mutationer) har tilstrækkelig cellemembran ustabilitet til at have en klinisk signifikant hæmolytisk anæmi .
• EL1: Mindre almindelige end spektrinmutationer er bånd 4.1 -mutationer. Spektrintetramerer skal binde til actin for at skabe et ordentligt cytoskelet -stillads, og bånd 4.1 er et vigtigt protein involveret i stabiliseringen af ​​forbindelsen mellem spektrin og actin. På samme måde som spektrinmutationerne forårsager bånd 4.1 -mutationer en let hæmolytisk anæmi i den heterozygote tilstand og en alvorlig hæmolytisk sygdom i den homozygote tilstand.
• EL4: Sydøstasiatisk ovalocytose er forbundet med Band 3 -proteinet.
• En anden gruppe mutationer, der fører til elliptocytose, er dem, der forårsager glycophorin C -mangler . Der er tre fænotyper forårsaget af unormal glycophorin C, disse hedder Gerbich, Yus og Leach (se glycophorin C for flere oplysninger). Kun den sjældneste af de tre, Leach -fænotypen, forårsager elliptocytose. Glycophorin C har funktionen til at holde bånd 4.1 til cellemembranen. Det menes, at elliptocytose ved glycophorin C -mangel faktisk er konsekvensen af ​​et bånd 4.1 -underskud, da personer med glycophorin C -mangel også har reduceret intracellulært bånd 4.1 (sandsynligvis på grund af det reducerede antal bindingssteder for bånd 4.1 i fravær af glykoprotein C) .

Arv af flere mutationer har en tendens til at udlede mere alvorlig sygdom. For eksempel sker den mest almindelige genotype, der er ansvarlig for HPP, når det berørte individ arver en α-spektrinmutation fra den ene forælder (dvs. den ene forælder har arvelig elliptocytose), og den anden forælder videregiver en endnu ikke defineret defekt, der forårsager den berørte persons celler til fortrinsvis at producere det defekte a-spektrin frem for normalt a-spektrin.

Diagnose

Diagnosen af ​​arvelig elliptocytose stilles sædvanligvis ved at koble en familiehistorie af tilstanden med en passende klinisk præsentation og bekræftelse på en blodudtværing . Generelt kræver det, at mindst 25% af erytrocytter i prøven er unormalt elliptiske i form, selvom den observerede procentdel af elliptocytter kan være 100%. Dette er i modsætning til resten af ​​befolkningen, hvor det er almindeligt, at op til 15% af erytrocytter er elliptiske.

Hvis der stadig er tvivl om diagnosen, kan en endelig diagnose indebære osmotisk skrøbelighedstest , en autohaemolysetest og direkte proteinanalyse ved gelelektroforese .

Behandling

Langt de fleste af dem med arvelig elliptocytose kræver overhovedet ingen behandling. De har en let øget risiko for at udvikle galdesten , som behandles kirurgisk med en cholecystektomi, hvis smerter bliver problematiske. Denne risiko er i forhold til sygdommens sværhedsgrad.

Folat hjælper med at reducere omfanget af hæmolyse hos personer med betydelig hæmolyse på grund af arvelig elliptocytose.

Fordi milten nedbryder gamle og slidte blodlegemer, kan personer med mere alvorlige former for arvelig elliptocytose have splenomegali . Symptomer på splenomegali kan omfatte:

• Vage, dårligt lokaliserede mavesmerter
• Træthed og dyspnø
• Vækstsvigt
• Bensår
• Galdesten .

Fjernelse af milten ( splenektomi ) er effektiv til at reducere sværhedsgraden af ​​disse komplikationer, men er forbundet med en øget risiko for overvældende bakteriel septikæmi og udføres kun på dem med betydelige komplikationer. Fordi mange nyfødte med alvorlig elliptocytose kun udvikler sig til at have en mild sygdom, og fordi denne aldersgruppe er særligt modtagelig for pneumokokinfektioner , udføres en miltomi kun hos dem under 5 år, når det er absolut nødvendigt.

Prognose

Dem med arvelig elliptocytose har en god prognose , kun dem med meget alvorlig sygdom har en forkortet levetid .

Epidemiologi

Forekomsten af ​​arvelig elliptocytose er svær at bestemme, da mange, der lider af lidelsen, er mere symptomfri, og deres tilstand aldrig kommer til lægehjælp. Omkring 90% af dem med denne lidelse menes at falde ind i den asymptomatiske befolkning. Det anslås, at forekomsten er mellem 3 og 5 pr. 10.000 i USA, og at dem af afrikansk og middelhavsafstamning har større risiko. Fordi det kan give resistens mod malaria , er nogle undertyper af arvelig elliptocytose betydeligt mere udbredt i regioner, hvor malaria er endemisk . For eksempel i ækvatorial Afrika anslås dens forekomst til 60-160 pr. 10.000, og i malaysiske indfødte er forekomsten 1500-2000 pr. 10.000. Næsten alle former for arvelig elliptocytose er autosomalt dominerende , og begge køn er derfor i samme risiko for at få tilstanden. Den vigtigste undtagelse fra denne regel om autosomal dominans er for en undertype af arvelig elliptocytose kaldet hereditær pyropoikilocytose (HPP), som er autosomal recessiv .

Der er tre hovedformer for arvelig elliptocytose: almindelig arvelig elliptocytose , sfærocytisk elliptocytose og sydøstasiatisk ovalocytose .

Almindelig arvelig elliptocytose er den mest almindelige form for elliptocytose, og formen er mest undersøgt. Selv når man kun ser på denne form for elliptocytose, er der en høj grad af variation i den kliniske sværhedsgrad af dens undertyper. En klinisk signifikant hæmolytisk anæmi forekommer kun hos 5-10% af de syge, med en stærk bias over for dem med mere alvorlige undertyper af lidelsen.

Sydøstasiatisk ovalocytose og sfærocytisk elliptocytose er mindre almindelige undertyper, der overvejende påvirker dem i henholdsvis sydøstasiatiske og europæiske etniske grupper.

Den følgende kategorisering af lidelsen demonstrerer dens heterogenitet:

• Almindelig arvelig elliptocytose (i omtrentlig rækkefølge fra mindst alvorlig til alvorligst)
  • Med asymptomatisk bærerstatus - individer har ingen symptomer på sygdom, og diagnosen kan kun stilles på blodfilm
  • Med mild sygdom - individer har ingen symptomer med en let og kompenseret hæmolytisk anæmi
  • Ved sporadisk hæmolyse - personer er i risiko for hæmolyse i nærvær af særlige komorbiditeter , herunder infektioner og vitamin B ₁₂ -mangel
  • Med neonatal poikilocytose - individer har en symptomatisk hæmolytisk anæmi med poikilocytose, der forsvinder i det første leveår
  • Ved kronisk hæmolyse - individet har en moderat til svær symptomatisk hæmolytisk anæmi (denne undertype har variabel penetration i nogle stamtavler )
  • Med homozygositet eller sammensat heterozygositet - afhængigt af de nøjagtige involverede mutationer kan individer ligge hvor som helst i spektret mellem at have en let hæmolytisk anæmi og have en livstruende hæmolytisk anæmi med symptomer, der efterligner dem ved HPP (se nedenfor)
  • Med pyropoikilocytose (HPP) - individer er typisk af afrikansk afstamning og har en livstruende alvorlig hæmolytisk anæmi med mikropoikilocytose (små og uformede erytrocytter), der forstærkes af en markant ustabilitet af erytrocytter ved selv let forhøjede temperaturer (pyropoikilocytose findes ofte i forbrændinger) ofre og er udtrykket almindeligt brugt i forbindelse med sådanne mennesker)
• Sydøstasiatisk ovalocytose (SAO) (også kaldet stomatocytisk elliptocytose ) -individer er af sydøstasiatisk afstamning (typisk malaysisk , indonesisk , melanesisk , nyguineansk eller filippinsk , har en let hæmolytisk anæmi og har øget resistens over for malaria
• Sfærocytisk elliptocytose (også kaldet arvelig hæmolytisk ovalocytose ) - individer er af europæisk afstamning, og elliptocytter og sfærocytter er samtidigt til stede i deres blod

Historie

Elliptocytose blev først beskrevet i 1904 og blev først anerkendt som en arvelig tilstand i 1932. For nylig er det blevet klart, at tilstandens sværhedsgrad er meget variabel, og der er stor genetisk variation blandt de berørte.

Se også

• AMMECR1
• Liste over hæmatologiske tilstande

Referencer

eksterne links

• Arvelig elliptocytose Billede af arvelig elliptocytose
• MedlinePlus -adgang