Histidinæmi - Histidinemia
| Histidinæmi | |
|---|---|
| Andre navne | Histidinuri |
 | |
| Histidin | |
| Specialitet |
Endokrinologi 
|
Histidinæmi , er en sjælden autosomal recessiv metabolisk lidelse forårsaget af en mangel på enzymet histidase . Histidase er nødvendig til metabolismen af aminosyren histidin . Selvom oprindeligt menes at være knyttet til flere udviklingsforstyrrelser, accepteres histidinæmi nu som en relativt godartet lidelse, hvilket fører til en reduktion i forekomsten af neonatale screeningprocedurer.
Præsentation
Histidinemia betragtes godartet da de fleste patienter forbliver asymptomatisk , tidlig Correlational beviser fra det første årti af histidinemia forskning fører til den teori, at histidinemia var forbundet med flere udviklingsmæssige symptomer, herunder hyperaktivitet , tale hindring, forsinket udvikling, indlæringsvanskeligheder, og nogle gange mental retardering . Imidlertid blev disse påstande senere anset for at være tilfældige, da en stor delpopulation af spædbørn, der testede positivt for histidinæmi, viste sig at have normale IQ- og taleegenskaber; som sådan er histidinæmi siden blevet omklassificeret som en godartet medfødt metabolismefejl .
Molekylær mekanisme
Histidinæmi opstår som et resultat af en medfødt stofskiftefejl, der kan resultere i enten en inaktiv eller en stærkt reduceret Histidin-ammoniak-lyase- enzymaktivitet. Genet, der koder for Histidin-ammoniak-lyase (HAL), spænder over ca. 25 kb og består af 21 eksoner placeret ved 12q22-q24.1-positionen af humant kromosom 12 . Der er 8 mutationer i øjeblikket forbundet med autosomal recessiv histidinæmi, der inkluderer: fire missense-mutationer , to exoniske polymorfier og to introniske polymorfier.
Diagnose
Histidenæmi er karakteriseret ved øgede niveauer af histidin, histamin og imidazol i blod , urin og cerebrospinalvæske . Dette resulterer også i nedsatte niveauer af metabolitten urocansyre i blod, urin og hudceller . I Japan blev neonatal screening tidligere udført på spædbørn inden for 1 måned efter fødslen; spædbørn, der udviste et blodhistidinniveau på 6 mg / dl eller mere, gennemgik omhyggelig test som formodede tilfælde af histidinæmi. Et typisk kendetegn ved histidinæmi er en stigning i histidinniveauerne i blodet fra normale niveauer (70-120 μM) til et forhøjet niveau (290-1420 μM). Yderligere test inkluderer: observation af histidin såvel som imidazolepyruvinsyremetabolitter i urinen. Imidlertid er neonatal urintestning afbrudt de fleste steder med undtagelse af Quebec.
Behandling
Det er blevet foreslået, at en mulig metode til behandling af histidinæmi er ved at vedtage en diæt, der har et lavt histidinindtag. Imidlertid er kravet om sådanne diætbegrænsninger typisk unødvendigt for 99% af alle tilfælde af histidinæmi.
Udbredelse
Histidinæmi er en sjælden autosomal recessiv lidelse. Imidlertid betragtes histidinæmi som den mest udbredte medfødte metabolismefejl med en rapporteret forekomst på 1: 8600 ( Quebec ); 1: 180.000 ( New York ) og 1: 9600 ( Japan ); og et gennemsnit på 1: 12.000 observeret i neonatal screening af over 20 millioner nyfødte.
Se også
Referencer
eksterne links
| Klassifikation |
|---|