Interleukin 37 - Interleukin 37
Interleukin 37 (IL-37), også kendt som IL-1 familiemedlem 7 (IL-1F7), er et antiinflammatorisk cytokin . Interleukiner er cytokiner, der udgør en vigtig del af immunsignalering. Det tilhører interleukin-1 familien . Dette protein er hos mennesker kodet af IL37 -genet placeret på kromosom 2 .
Gen placering og struktur
Den IL-37 -genet er i den humane placeret på den lange kromosom arm af kromosom 2 . Der er ikke fundet noget homologgen i musens genom . IL-37 gennemgår alternativ splejsning med 5 forskellige splejsevarianter: IL-37a-e. IL-37b er den største og mest undersøgte, den deler beta-tøndestrukturen , der er spredt i interleukin-1-familien .
Genudtryk
IL-37a, b, c bliver udtrykkes i en række forskellige væv - thymus , lunge , tyktarm , livmoder , knoglemarv . Det produceres af immunceller , for eksempel naturlige dræberceller , aktiverede B -lymfocytter , monocytter, men også af keratinocytter eller epitelceller .
Nogle IL-37 isoformer er vævsspecifikke :
IL -37a - hjerne
IL -37b - nyre , knoglemarv , blod , hud , luftveje og urogenitale kanaler
IL -37c - hjerte
IL -37d - knoglemarv , testikler
IL-37 samme som de andre medlemmer af interleukin-1-familien syntetiseres i en precursorform, og for en fuld aktivering er en spaltning med caspase 1 nødvendig.
Fungere
Mekanismen for IL-37-funktioner mangler stadig at blive belyst. IL-37 besidder ikke kun antiinflammatoriske virkninger, men det er også vigtigt i antimikrobiel respons eller antitumorimmunitet. IL-37 virker intracellulært og ekstracellulært .
IL-37 atomtranslokation
Caspase-1 spaltet IL-37 kan translokere til cellekerne, hvor det danner funktionelt kompleks med phosphorylerede eller ikke- phosphorylerede Smad3 og påvirker ekspressionen af proinflammatoriske cytokiner, såsom IL-1 β eller IFN- γ .
Interaktion med IL-18 receptor
IL-37 har to lignende aminosyrerester med IL-18 og kan således interagere med IL-18-receptor (IL-18R). Affiniteten af IL-37b til IL-18R alfa-underenhed er meget lavere sammenlignet med IL-18. IL-37b interagerer med IL-18-bindende protein (IL-18BP), det vil sige en antagonist af IL-18. Bindingen af IL-37b forbedrer IL-18BP-funktionerne.
Rolle i sygdom
Se også
Referencer
Yderligere læsning
- Nold-Petry CA, Lo CY, Rudloff I, Elgass KD, Li S, Gantier MP, et al. (April 2015). "IL-37 kræver, at receptorerne IL-18Ra og IL-1R8 (SIGIRR) udfører sit mangefacetterede antiinflammatoriske program ved medfødt signaltransduktion". Naturimmunologi . 16 (4): 354–65. doi : 10.1038/ni.3103 . PMID 25729923 . S2CID 24578661 .
- Nold MF, Nold-Petry CA, Zepp JA, Palmer BE, Bufler P, Dinarello CA (november 2010). "IL-37 er en grundlæggende hæmmer af medfødt immunitet" . Naturimmunologi . 11 (11): 1014–22. doi : 10.1038/ni.1944 . PMC 3537119 . PMID 20935647 .
- Nicklin MJ, Weith A, Duff GW (januar 1994). "Et fysisk kort over regionen, der omfatter de humane interleukin-1 alfa-, interleukin-1 beta- og interleukin-1-receptorantagonistgener". Genomik . 19 (2): 382–4. doi : 10.1006/geno.1994.1076 . PMID 8188271 .
- Nothwang HG, Strahm B, Denich D, Kübler M, Schwabe J, Gingrich JC, et al. (Maj 1997). "Molekylær kloning af interleukin-1-genklyngen: konstruktion af et integreret YAC/PAC-kontig og et partielt transkriptionelt kort i regionen af kromosom 2q13". Genomik . 41 (3): 370–8. doi : 10.1006/geno.1997.4654 . PMID 9169134 .
- Kumar S, McDonnell PC, Lehr R, Tierney L, Tzimas MN, Griswold DE, et al. (April 2000). "Identifikation og indledende karakterisering af fire nye medlemmer af interleukin-1-familien" . Journal of Biological Chemistry . 275 (14): 10308–14. doi : 10.1074/jbc.275.14.10308 . PMID 10744718 .
- Busfield SJ, Comrack CA, Yu G, Chickering TW, Smutko JS, Zhou H, et al. (Juni 2000). "Identifikation og genorganisering af tre nye medlemmer af IL-1-familien på humant kromosom 2". Genomik . 66 (2): 213–6. doi : 10.1006/geno.2000.6184 . PMID 10860666 .
- Barton JL, Herbst R, Bosisio D, Higgins L, Nicklin MJ (november 2000). "En vævsspecifik IL-1-receptorantagonisthomolog fra IL-1-klyngen mangler IL-1, IL-1ra, IL-18 og IL-18 antagonistaktiviteter" . European Journal of Immunology . 30 (11): 3299–308. doi : 10.1002/1521-4141 (200011) 30:11 <3299 :: AID-IMMU3299> 3.0.CO; 2-S . PMID 11093146 .
- Pan G, Risser P, Mao W, Baldwin DT, Zhong AW, Filvaroff E, et al. (Januar 2001). "IL-1H, et interleukin 1-relateret protein, der binder IL-18-receptor/IL-1Rrp". Cytokin . 13 (1): 1–7. doi : 10.1006/cyto.2000.0799 . PMID 11145836 .
- Lin H, Ho AS, Haley-Vicente D, Zhang J, Bernal-Fussell J, Pace AM, et al. (Juni 2001). "Kloning og karakterisering af IL-1HY2, et nyt interleukin-1 familiemedlem" . Journal of Biological Chemistry . 276 (23): 20597–602. doi : 10.1074/jbc.M010095200 . PMID 11278614 .
- Debets R, Timans JC, Homey B, Zurawski S, Sana TR, Lo S, et al. (August 2001). "To nye IL-1-familiemedlemmer, IL-1 delta og IL-1 epsilon, fungerer som en antagonist og agonist for NF-kappa B-aktivering gennem det forældreløse IL-1-receptor-relaterede protein 2" . Journal of Immunology . 167 (3): 1440–6. doi : 10.4049/jimmunol.167.3.1440 . PMID 11466363 .
- Sims JE, Nicklin MJ, Bazan JF, Barton JL, Busfield SJ, Ford JE, et al. (Oktober 2001). "En ny nomenklatur for IL-1-familiegener". Tendenser inden for immunologi . 22 (10): 536–7. doi : 10.1016/S1471-4906 (01) 02040-3 . PMID 11574262 .
- Nicklin MJ, Barton JL, Nguyen M, FitzGerald MG, Duff GW, Kornman K (maj 2002). "Et sekvensbaseret kort over de ni gener i den humane interleukin-1-klynge". Genomik . 79 (5): 718–25. doi : 10.1006/geno.2002.6751 . PMID 11991722 .
- Taylor SL, Renshaw BR, Garka KE, Smith DE, Sims JE (maj 2002). "Genomisk organisation af interleukin-1 locus". Genomik . 79 (5): 726–33. doi : 10.1006/geno.2002.6752 . PMID 11991723 .
- Kumar S, Hanning CR, Brigham-Burke MR, Rieman DJ, Lehr R, Khandekar S, et al. (April 2002). "Interleukin-1F7B (IL-1H4/IL-1F7) behandles af caspase-1 og moden IL-1F7B binder til IL-18-receptoren, men fremkalder ikke IFN-gamma-produktion". Cytokin . 18 (2): 61–71. doi : 10.1006/cyto.2002.0873 . PMID 12096920 .
- Bufler P, Azam T, Gamboni-Robertson F, Reznikov LL, Kumar S, Dinarello CA, Kim SH (oktober 2002). "Et kompleks af IL-1-homologen IL-1F7b og IL-18-bindende protein reducerer IL-18-aktivitet" . Procedurer fra National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 99 (21): 13723–8. Bibcode : 2002PNAS ... 9913723B . doi : 10.1073/pnas.212519099 . PMC 129755 . PMID 12381835 .
- Grimsby S, Jaensson H, Dubrovska A, Lomnytska M, Hellman U, Souchelnytskyi S (november 2004). "Proteomics-baseret identifikation af proteiner, der interagerer med Smad3: SREBP-2 danner et kompleks med Smad3 og hæmmer dets transskriptionelle aktivitet" . FEBS Breve . 577 (1–2): 93–100. doi : 10.1016/j.febslet.2004.09.069 . PMID 15527767 . S2CID 82568 .