Leukæmi hæmmende faktor - Leukemia inhibitory factor

LIF
Tilgængelige strukturer
PDB	Ortologsøgning : PDBe RCSB
Liste over PDB -id -koder
	1EMR , 1PVH , 2Q7N
Identifikatorer
Aliaser	LIF , CDF, DIA, HILDA, MLPLI, leukæmi hæmmende faktor, interleukin 6 familie cytokin, LIF interleukin 6 familie cytokin
Eksterne ID'er	OMIM : 159540 MGI : 96787 HomoloGene : 1734 GeneCards : LIF
Genplacering ( menneske )
Chr.	Kromosom 22 (menneske)
Ende	30.246.759 bp
Gen placering ( mus )
Chr.	Kromosom 11 (mus)
Ende	4.272.514 bp
RNA -udtryksmønster
	Flere referenceudtryksdata
Genontologi
Molekylær funktion	• signalering receptorbinding ; • vækstfaktoraktiviteten ; • cytokinaktivitet ; • GO: 0001948 proteinbinding ; • leukæmiinhiberende faktor receptorbinding;
Cellulær komponent	• ekstracellulær region ; • ekstracellulært rum ; • cytosol;
Biologisk proces	• negativ regulering af cellepopulationens proliferation ; • stamcelledifferentiering ; • positiv regulering af peptidylserin-phosphorylering af STAT-protein ; • positiv regulering af MAPK-kaskade ; • positiv regulering af peptidylserin-phosphorylering ; • spongiotrophoblast-differentiering ; • lungeudvikling ; • positiv regulering af histon H3-K27 acetylering ; • multicellulær organisme udvikling ; • lungelap morfogenese ; • muskel orgel morfogenese ; • maternal proces involveret i kvindelige graviditet ; • negativ regulering af hormonsekretion ; • leukæmiinhiberende faktor signalvejen ; • regulering af metanephritisk nephron tubulus epitelcelledifferentiering ; • regulering af celledifferentiering ; • positiv regulering af genekspression ; • stamcellepopulationens vedligeholdelse ; • positiv regulering af peptidyl-tyrosinphosphorylering ; • regulering af RNA-polymerase II regulatorisk regionsekvens-specifik DNA-binding ; • positiv regulering af astrocytdifferentiering ; • negativ regulering af ERK1 a nd ERK2 kaskade ; • neuron udvikling ; • decidualisering ; • positiv regulering af mesenchymal til epitelial overgang involveret i metanephros morfogenese ; • lunge alveole udvikling ; • positiv regulering af makrofagdifferentiering ; • blodkar remodeling ; • trofoblasten giant celledifferentiering ; • lungevaskulatur udvikling ; • positiv regulering af transkription af RNA polymerase II ; • positiv regulering af proteinlokalisering til kerne ; • embryoimplantation ; • negativ regulering af meiotisk nuklear division ; • immunrespons ; • positiv regulering af cellepopulationens proliferation ; • positiv regulering af tyrosinfosforylering af STAT -protein ; • tyrosinfosforylering af STAT -protein ; • regulering af signalreceptor aktivitet ; • cytokin-medieret signalvej;
	Kilder: Amigo / QuickGO
Ortologer
	3976
	16878
	ENSG00000128342
	ENSMUSG00000034394
	P15018
	P09056
	NM_001257135 ; NM_002309
	NM_001039537 ; NM_008501
	NP_001244064 ; NP_002300
	NP_001034626 ; NP_032527
	Wikidata
Se/rediger menneske	Se/rediger mus

Leukæmi -inhiberende faktor , eller LIF , er et interleukin 6 -klasse cytokin, der påvirker cellevækst ved at hæmme differentiering. Når LIF -niveauer falder, differentieres cellerne.

Fungere

LIF får sit navn fra dets evne til at fremkalde den terminale differentiering af myeloide leukæmiske celler og dermed forhindre deres fortsatte vækst. Andre egenskaber, som tillægges cytokinet omfatter: vækstfremme og celledifferentiering af forskellige typer af målceller, indflydelse på knogle -metabolisme , kakeksi , neural udvikling , embryogenese og inflammation . p53 -reguleret LIF har vist sig at lette implantation i musemodellen og muligvis hos mennesker. Det er blevet foreslået, at rekombinant humant LIF kan bidrage til at forbedre implantationshastigheden hos kvinder med uforklarlig infertilitet.

Binding/aktivering

LIF binder til den specifikke LIF -receptor ( LIFR -a), der danner en heterodimer med en specifik underenhed, der er fælles for alle medlemmer af denne familie af receptorer, GP130 -signaltransducerende underenhed. Dette fører til aktivering af JAK / STAT (Janus kinase / signaltransducer og aktivator for transkription ) og MAPK ( mitogen aktiveret protein kinase ) kaskader .

Udtryk

LIF udtrykkes normalt i trophectoderm i det udviklende embryo, med dets receptor LIFR udtrykt i hele den indre cellemasse . Da embryonale stamceller er afledt af den indre cellemasse på blastocyststadiet, fjerner dem fra den indre cellemasse også deres kilde til LIF. Rekombinant LIF er blevet produceret i planter af InVitria.

Anvendelse i stamcellekultur

LIF tilføjes ofte til stamcellekulturmedier som et alternativ til fødercellekultur på grund af den begrænsning, føderceller præsenterer ved kun at producere LIF på deres celleoverflader. Feederceller, der mangler LIF -genet, understøtter ikke effektivt stamceller. LIF fremmer selvfornyelse ved at rekruttere signaltransducer og aktiverer transskription 3 ( Stat3 ). Stat3 rekrutteres til den aktiverede LIF -receptor og phosphoryleres af Janus kinase . Det skal bemærkes, at LIF og Stat3 ikke er tilstrækkelige til at hæmme stamcelledifferentiering, da celler vil differentiere ved fjernelse af serum. I reversibilitetsfasen af differentiering fra naiv pluripotens er det muligt at vende celler tilbage til naiv pluripotens ved tilsætning af LIF. Fjernelse af LIF skubber stamceller mod differentiering , men genetisk manipulation af embryonale stamceller giver mulighed for LIF -uafhængig vækst, især overekspression af genet Nanog .

LIF tilsættes typisk til stamcellekulturmedium for at reducere spontan differentiering.

Referencer

Yderligere læsning

Patterson PH (august 1994). "Leukæmi -hæmmende faktor, et cytokin ved grænsefladen mellem neurobiologi og immunologi" . Procedurer fra National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 91 (17): 7833–5. Bibcode : 1994PNAS ... 91.7833P . doi : 10.1073/pnas.91.17.7833 . PMC 44497 . PMID 8058719 .
Aghajanova L (december 2004). "Leukæmihæmmende faktor og human embryoimplantation". Annaler fra New York Academy of Sciences . 1034 (1): 176–83. Bibcode : 2004NYASA1034..176A . doi : 10.1196/annals.1335.020 . PMID 15731310 . S2CID 22083037 .
Králícková M, Síma P, Rokyta Z (2005). "Rollen af leukæmiehæmmende faktor-genmutationer hos ufrugtbare kvinder: embryo-endometrial cytokin krydstale under implantation-en delikat homøostatisk ligevægt". Folia Microbiologica . 50 (3): 179–86. doi : 10.1007/BF02931563 . PMID 16295654 . S2CID 22515632 .
Stahl J, Gearing DP, Willson TA, Brown MA, King JA, Gough NM (maj 1990). "Strukturel organisation af generne for murine og human leukæmi-hæmmende faktor. Evolutionær bevarelse af kodende og ikke-kodende regioner" . Journal of Biological Chemistry . 265 (15): 8833–41. doi : 10.1016/S0021-9258 (19) 38963-X . PMID 1692837 .
Bazan JF (august 1991). "Neuropoietiske cytokiner i den hæmatopoietiske fold". Neuron . 7 (2): 197–208. doi : 10.1016/0896-6273 (91) 90258-2 . PMID 1714745 . S2CID 24161982 .
Lowe DG, Nunes W, Bombara M, McCabe S, Ranges GE, Henzel W, Tomida M, Yamamoto-Yamaguchi Y, Hozumi M, Goeddel DV (juni 1989). "Genomisk kloning og heterolog ekspression af human differentieringsstimulerende faktor". DNA . 8 (5): 351–9. doi : 10.1089/dna.1.1989.8.351 . PMID 2475312 .
Sutherland GR, Baker E, Hyland VJ, Callen DF, Stahl J, Gough NM (januar 1989). "Genet for human leukæmi -inhiberende faktor (LIF) går til 22q12". Leukæmi . 3 (1): 9–13. PMID 2491897 .
Mori M, Yamaguchi K, Abe K (maj 1989). "Oprensning af et lipoprotein-lipasehæmmende protein produceret af en melanomcellelinje forbundet med cancer cachexia". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 160 (3): 1085–92. doi : 10.1016/S0006-291X (89) 80114-7 . PMID 2730639 .
Gough NM, Gearing DP, King JA, Willson TA, Hilton DJ, Nicola NA, Metcalf D (april 1988). "Molekylær kloning og ekspression af den humane homolog for det murine gen, der koder for myeloid leukæmi-hæmmende faktor" . Procedurer fra National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 85 (8): 2623–7. Bibcode : 1988PNAS ... 85.2623G . doi : 10.1073/pnas.85.8.2623 . PMC 280050 . PMID 3128791 .
Williams RL, Hilton DJ, Pease S, Willson TA, Stewart CL, Gearing DP, Wagner EF, Metcalf D, Nicola NA, Gough NM (december 1988). "Myeloid leukæmi -hæmmende faktor bevarer udviklingspotentialet for embryonale stamceller". Natur . 336 (6200): 684–7. Bibcode : 1988Natur.336..684W . doi : 10.1038/336684a0 . PMID 3143916 . S2CID 4346252 .
Moreau JF, Donaldson DD, Bennett F, Witek-Giannotti J, Clark SC, Wong GG (december 1988). "Leukæmieinhiberende faktor er identisk med den myeloide vækstfaktor human interleukin for DA -celler". Natur . 336 (6200): 690–2. Bibcode : 1988Natur.336..690M . doi : 10.1038/336690a0 . PMID 3143918 . S2CID 4259150 .
Yamaguchi M, Miki N, Ono M, Ohtsuka C, Demura H, Kurachi H, Inoue M, Endo H, Taga T, Kishimoto T (marts 1995). "Hæmning af væksthormonfrigivende faktorproduktion i mus placenta af cytokiner ved anvendelse af gp130 som signaltransducer". Endokrinologi . 136 (3): 1072–8. doi : 10.1210/da.136.3.1072 . PMID 7867561 .
Schmelzer CH, Harris RJ, Butler D, Yedinak CM, Wagner KL, Burton LE (maj 1993). "Glykosyleringsmønster og disulfid-tildelinger af rekombinant human differentieringsstimulerende faktor". Arkiver for biokemi og biofysik . 302 (2): 484–9. doi : 10.1006/abbi.1993.1243 . PMID 8489250 .
Aikawa J, Ikeda-Naiki S, Ohgane J, Min KS, Imamura T, Sasai K, Shiota K, Ogawa T (september 1997). "Molekylær kloning af rotte-leukæmihæmmende faktorreceptor-alfa-kædegen og dets ekspression under graviditet". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Genstruktur og udtryk . 1353 (3): 266–76. doi : 10.1016/s0167-4781 (97) 00079-1 . PMID 9349722 .
Hinds MG, Maurer T, Zhang JG, Nicola NA, Norton RS (maj 1998). "Løsningsstruktur for leukæmihæmmende faktor" . Journal of Biological Chemistry . 273 (22): 13738–45. doi : 10.1074/jbc.273.22.13738 . PMID 9593715 .
Sanger Center, The; Washington University Genome Sequencing Cente, The (november 1998). "Mod en komplet menneskelig genom -sekvens" . Genomforskning . 8 (11): 1097–108. doi : 10.1101/gr.8.11.1097 . PMID 9847074 .
Tanaka M, Hara T, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Miyajima A (februar 1999). "Rekonstitution af den funktionelle mus -oncostatin M (OSM) -receptor: molekylær kloning af musens OSM -receptor beta -underenhed". Blod . 93 (3): 804–15. doi : 10.1182/blod.V93.3.804 . PMID 9920829 .
Nakashima K, Yanagisawa M, Arakawa H, Kimura N, Hisatsune T, Kawabata M, Miyazono K, Taga T (april 1999). "Synergistisk signalering i fosterhjernen ved STAT3-Smad1-komplekset broet med p300". Videnskab . 284 (5413): 479–82. Bibcode : 1999Sci ... 284..479N . doi : 10.1126/science.284.5413.479 . PMID 10205054 .
Dunham I, Shimizu N, Roe BA, Chissoe S, Hunt AR, Collins JE, Bruskiewich R, Beare DM, Clamp M, Smink LJ, Ainscough R, Almeida JP, Babbage A, Bagguley C, Bailey J, Barlow K, Bates KN , Beasley O, Bird CP, Blakey S, Bridgeman AM, Buck D, Burgess J, Burrill WD, O'Brien KP (december 1999). "DNA -sekvensen af humant kromosom 22" . Natur . 402 (6761): 489–95. Bibcode : 1999Natur.402..489D . doi : 10.1038/990031 . PMID 10591208 .

eksterne links

Leukæmi+hæmmende+faktor ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Kilde for rekombiant leukæmiehæmmende faktor ( http://www.invitria.com/cell-culture-products-services/leukemia-inhibitory-factor-culture-media.html )
Oversigt over alle de strukturelle oplysninger, der er tilgængelige i PDB for UniProt : P15018 ( leukæmiehæmmende faktor) på PDBe-KB .

Languages

In other projects