Myristicin - Myristicin
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Andre navne | 3-methoxy-4,5-methylendioxy-allylbenzen; 5-methoxy-3,4-methylendioxy-allylbenzen |
| Ruter for administration |
Mundtlig |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.009.225 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 11 H 12 O 3 |
| Molar masse | 192,214 g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (verificere) | |
Myristicin er en naturligt forekommende forbindelse, der findes i almindelige urter og krydderier, den mest kendte er muskatnød . Det er et insekticid og har vist sig at øge effektiviteten af andre insekticider i kombination. Myristicin er også en forløber for substituerede amfetaminderivatforbindelser strukturelt relateret til MDMA ; det menes at blive metaboliseret til MMDA i kroppen for at producere hallucinogene virkninger og kan omdannes til MMDMA ved kontrolleret kemisk syntese. Det interagerer med mange enzymer og signalveje i kroppen, er cytotoksisk for levende celler og kan også have kemobeskyttende egenskaber.
Anvendelser
Isoleret myristicin har vist en effektiv insekticid mod mange landbrugs skadedyr, herunder Aedes aegypti myggelarver, Spilosoma obliqua (behårede larver), Epilachna varivestis ( mexicansk bønne biller ), Acyrthosiphon Pisum (ært bladlus), mider og Drosophila melanogaster (bananfluer). Myristicin viste sig at være et effektivt afskrækningsmiddel og forårsage dødelighed via direkte og systemisk eksponering. Det viste også en synergistisk effekt, når det blev givet til insekter i kombination med eksisterende insekticider.
Strukturen af myristicin ligner meget strukturen for amfetaminforbindelser, og den er i stand til at producere psykotrope virkninger, der ligner MDMA -forbindelser. På grund af dette kan det bruges i syntetisk syntese til at skabe amfetaminderivater og skabe designermediciner som MMDMA , der ligner struktur og effekt til MDMA . Ud af de almindelige krydderier, der indeholder myristicin, har muskatnød den højeste relative koncentration af forbindelsen. Derfor bruges det hyppigst til at isolere myristicin eller udnytte dets virkninger.
Desuden forstyrrer myristicin flere signalveje og enzymprocesser i kroppen. Det er giftigt for celler og kan også have kemobeskyttende egenskaber, hvilket gør det til et interessant emne for yderligere farmakologisk eller terapeutisk forskning. [Se farmakologi, toksicitet]
Kilder
Myristicin findes i muskatnød , sort peber og mange medlemmer af familien Umbelliferae, herunder anis , gulerødder , persille , selleri , dild og pastinak .
Spormængder er også blevet isoleret fra en række forskellige plantearter, herunder Ridolfia segetum ( høstfennikel ), arter af slægten Oenanthe (vanddråber), arter af familien Lamiaceae ( mynte-, salvie- eller deadnettle -familier), Cinnamomum glanduliferum ( kamfer i Nepal) træ) og Piper mullesua ("Hill Pepper").
Afhængigt af plantens vækst- og opbevaringsbetingelser kan et muskatnødfrø af høj kvalitet ( Myristica fragrans ) indeholde op til 13 mg myristicin pr. 1 gram eller 1,3%. I de isolerede æteriske olier udgør myristicin i gennemsnit 13,24% muskatnøddeolie, 6,32% persillebladolie, 7,63% dildurtolie og 0,18% sellerifrøolie.
Fysiologiske virkninger
Psykoaktive effekter
Det menes, at myristicins psykotrope potentiale opstår, når det metaboliseres til MMDA , et amfetaminderivat, der rapporteres at have en mere potent hallucinogen virkning end mescalin . Der er brug for mere forskning om den nøjagtige virkningsmekanisme for myristicin i kroppen.
Med en kemisk struktur, der ligner amfetamin og andre forstadier, kan myristicin også bruges til at syntetisere ulovlige hallucinogene lægemidler. Under kontrollerede forhold kan myristicin isoleret fra muskatnøddeolie omdannes til MMDMA , et syntetisk "designermedicin" amfetaminderivat, der er mindre potent end MDMA, men producerer sammenlignelige stimulerende og hallucinogene virkninger. En 400 mg dosis myristicin har vist sig at producere "mild cerebral stimulation" hos 4 ud af 10 mennesker. Myristicin indtages oftest i muskatnød, og 400 mg vil være indeholdt i cirka 15 g muskatnødpulver. Men ved en minimumsdosis på ca. 5 g muskatnødpulver kan symptomer på muskatnødforgiftning begynde at dukke op, hvilket indikerer interaktionen mellem andre forbindelser indeholdt i muskatnød. elemicin og safrol er også komponenter af muskatnød, der, mens det menes i lavere koncentrationer end myristicin, menes at bidrage til de hallucinogene og fysiologiske symptomer på muskatnødforgiftning.
Toksicitet
Myristicin har vist sig at være cytotoksisk eller giftigt for levende celler. Specifikt stimulerer det cytokrom c -frigivelse, som aktiverer caspasekaskader og inducerer tidlig apoptose i cellerne.
I humane neuroblastom SK-N-SH-celler førte myristicin til apoptose og observerbare morfologiske ændringer samt chromatinkondensation og DNA-fragmentering . Dette indikerer en bestemt cytotoksisk virkning og en potentiel neurotoksisk effekt, der kræver yderligere undersøgelse.
Myristicin har også vist sig at hæmme cytochrom P450 -enzymer hos mennesker, som er ansvarlig for metaboliseringen af en række forskellige substrater, herunder hormoner og toksiner, så disse substrater kan ophobes. Dette kan sammensætte sin egen toksicitet og/eller føre til øget biotilgængelighed af andre stoffer, hvilket kan sænke tærsklen for overdosering fra andre lægemidler, der kan være i kroppen.
Virkningen af muskatnød, der indtages i store doser, skyldes mest myristicin, hvor 1–7 timer efter indtagelsessymptomer omfatter desorientering, svimmelhed, stupor og/eller stimulering af centralnervesystemet, der fører til eufori , intense hallucinationer, der ændrer ens orientering til tiden og omgivelser, følelser af levitation, tab af bevidsthed, takykardi , svag puls, angst og hypertension . Symptomer på muskatnødsforgiftning omfatter endvidere kvalme, mavesmerter, opkastning, mundtørhed, mydriasis eller miose , hypotension , chok og potentielt død.
Myristicin -forgiftning kan påvises ved at teste niveauer af myristicin i blodet. Der er i øjeblikket ingen kendte modgift mod myristicinforgiftning, og behandlingen fokuserer på symptomhåndtering og potentiel sedation i tilfælde af ekstrem delirium eller forværring.
Farmakologi
Myristicin er opløseligt i ethanol og acetone , men uopløseligt i vand
Myristicin er desuden kendt for at være en svag hæmmer af monoaminoxidase (MAO), et leverenzym hos mennesker, der metaboliserer neurotransmittere (f.eks. Serotonin, dopamin, adrenalin og noradrenalin). Det mangler det basiske nitrogen atom, der er typisk for MAO-hæmmere ( MAO-hæmmere ), potentielt forklare en svagere inhiberende virkning.
Selvom mindre koncentrationer af MAO -hæmmere muligvis ikke forårsager problemer, er der yderligere advarsler om lægemiddelinteraktioner. Dem, der tager antidepressiva, der er MAO-hæmmere (såsom phenelzin , isocarboxazid , tranylcypromin eller selegilin ) eller tager selektive serotonin-genoptagelseshæmmende ( SSRI ) antidepressiva, bør undgå æteriske olier, der er rige på myristicin, såsom muskatnød eller anis.
Myristicin har også potentielle kemoprotektive egenskaber. I muselever og tyndtarmsslimhinde inducerede myristicin højere niveauer af glutathion S -transferase (GST), hvilket katalyserer en reaktion, der afgiftes aktiverede kræftfremkaldende stoffer . Dette indikerer, at myristicin kan virke som en hæmmer af tumorigenese . Det er stadig uvist, hvor meget myristicins tendens til at inducere apoptose i celler bidrager til dets kemobeskyttende evner.