Paraneoplastisk cerebellar degeneration - Paraneoplastic cerebellar degeneration

Paraneoplastisk cerebellar degeneration
Specialitet	Neurologi

Paraneoplastisk cerebellar degeneration (PCD) er et paraneoplastisk syndrom forbundet med en lang række tumorer, herunder lungekræft , æggestokkræft , brystkræft , Hodgkins lymfom og andre. PCD er en sjælden tilstand, der forekommer hos mindre end 1% af kræftpatienter.

Som det er tilfældet med andre paraneoplastiske syndromer , menes PCD at skyldes en autoimmun reaktion målrettet mod komponenter i centralnervesystemet , for det meste Purkinje -celler .

Det menes at blive udløst, når tumorceller (i PCD, oftest ovarie- eller brystkræft) ektopisk udtrykker proteiner, der normalt udtrykkes i lillehjernen. Dette menes at udløse et antitumorimmunrespons, der kan være klinisk signifikant, men også et anti-neuralt immunrespons. Et bredt spektrum af neuronale og glialproteiner er blevet identificeret som målantigener i PCD.

Præsentation

Neurologiske symptomer kan blandt andet omfatte dysartri , trunkal, ataksi i lemmer og gangarter og nystagmus . Symptomer udvikler sig ofte subakut og udvikler sig hurtigt i løbet af uger eller måneder til en plateauperiode, der kan vare i måneder til år, og som ofte afspejler fuldstændigt tab af Purkinje -celler.

Patofysiologi

Anti-Purkinje-celleantistofferne, der oprindeligt blev beskrevet i PCD, førte til hypotesen om, at antistoffet kunne være patogent, ligesom tidligere undersøgelser havde påvist patogenicitet af anti-acetylcholinreceptorantistoffer i myasthenia gravis . Da antistoffet blev brugt til at klone cDNA'et, der koder for cdr2 -antigenet, viste det sig imidlertid at være et intracellulært protein. Dette førte til antydningen af, at der kunne være en cellemedieret komponent (T-celle) i sygdomspatogenese. cdr2 antigenspecifikke CD8+ T-celler blev efterfølgende beskrevet hos flere anti-Yo-positive PCD-patienter. Disse T-celler er sandsynligvis komponenter i både anti-tumor-immunresponset og i neuronal degeneration.

Diagnose

Af særlig opmærksomhed går PCD -symptomer forud for diagnosen af ​​den underliggende kræft i de fleste tilfælde og viser sig ofte lumsk og går hurtigt i uger til måneder til en alvorlig handicappet tilstand efterfulgt af en variabel plateauperiode, der kan vare i måneder til år. Derfor bør nyudviklet cerebellar ataksi altid tilskynde til passende diagnostiske foranstaltninger for at udelukke PCD.

Behandling

Tumorfjernelse er stadig den terapeutiske grundpille, idet meget tidlig behandling er afgørende for at forhindre irreversibelt neurontab. Immunsuppressive eller immunmodulerende behandlinger er ofte ineffektive. Der kan være en rolle for højdosis gammaglobulin-terapi i behandlings-PCD, men på grund af den sjældne forekomst af denne sygdom kan kontrollerede forsøg med denne terapi være vanskelige.

Referencer

eksterne links