Platinbaseret antineoplast - Platinum-based antineoplastic

Platinbaserede antineoplastiske lægemidler (uformelt kaldet platiner ) er kemoterapeutiske midler, der bruges til behandling af kræft . De er koordineringskomplekser af platin . Disse lægemidler bruges til at behandle næsten halvdelen af ​​mennesker, der får kemoterapi mod kræft. I denne form for kemoterapi omfatter almindeligt anvendte lægemidler cisplatin , oxaliplatin og carboplatin , men flere er blevet foreslået eller er under udvikling. Tilføjelse af platinbaserede kemoterapilægemidler til kemoradiering hos kvinder med tidlig livmoderhalskræft synes at forbedre overlevelsen og reducere risikoen for tilbagefald.

I alt kan disse lægemidler forårsage en kombination af mere end 40 specifikke bivirkninger, som omfatter neurotoksicitet , som manifesteres af perifere neuropatier, herunder polyneuropati .

Handlingsmekanisme

Som hovedsageligt undersøgt på cisplatin, men sandsynligvis også for andre medlemmer, forårsager platinbaserede antineoplastiske midler tværbinding af DNA som monoaddukt, interstrand-tværbindinger, intrastrand-tværbindinger eller DNA-proteintværbindinger. For det meste virker de på den tilstødende N-7-position af guanin og danner et 1, 2 intrastrand-tværbinding. Den resulterende tværbinding hæmmer DNA -reparation og/eller DNA -syntese .

Platinbaserede antineoplastiske midler beskrives undertiden som "alkyleringslignende" på grund af lignende virkninger som alkylerende antineoplastiske midler , selvom de ikke har en alkylgruppe .

Eksempler

Strategier til forbedring af platinbaserede lægemidler mod kræft involverer normalt ændringer i de neutrale tilskuerligander , ændringer i anionernes beskaffenhed (halogenider vs forskellige carboxylater) eller ændringer i metalets oxidationstilstand (Pt (II) vs Pt (IV) ). Nanoteknologi er blevet undersøgt for at levere platin mere effektivt i tilfælde af lipoplatin , som indføres i tumorstederne og derved reducerer risikoen for toksicitet.

Cisplatin var den første, der blev udviklet. Cisplatin er særlig effektiv mod testikelkræft ; hærdehastigheden blev forbedret fra 10% til 85%. Tilsvarende førte tilsætning af cisplatin til adjuverende kemoterapi til en markant stigning i sygdomsfri overlevelse for patienter med medulloblastom - igen op til omkring 85%. Denne anvendelse af cisplatin blev udviklet af pædiatrisk onkolog Roger Packer i begyndelsen af ​​1980'erne.


Referencer