Richard Bruce Silverman - Richard Bruce Silverman

Richard Bruce Silverman
Richard Silverman 2009 Perkin Medal-podium crop.jpg
Richard Silverman, Perkin Award, 2009
Født ( 1946-05-12 )12. maj 1946 (75 år)
Philadelphia, PA
Nationalitet USA's flag.svg amerikansk
Alma Mater Pennsylvania State University (BS)
Harvard University (Ph.D.)
Kendt for Pregabalin (handelsnavn Lyrica)
Priser Perkin -medalje (2009) , Centenary Prize, Royal Society of Chemistry (2013) , Excellence in Medicinal Chemistry Prize, Israel Chemical Society (2014) , Award for Creative Invention of the American Chemical Society (2017) , Tetrahedron Prize for Creativity in Organic Chemistry (2021)
Videnskabelig karriere
Felter Kemi
Institutioner Nordvestlige universitet
Doktorvejleder David Dolphin
Ekstern video
Pregabalin 3-isobutyl GABA.png
videoikon "Richard B. Silverman, Basic Science to Blockbuster Drug" , National Academy of Inventors

Richard Bruce Silverman (født 12. maj 1946) er Patrick G. Ryan/Aon -professor i kemi ved Northwestern University . Hans gruppes hovedfokus er grundlæggende og translationel forskning i lidelser i centralnervesystemet og kræft. Han er forfatter til mere end 385 forskningspublikationer, 128 udstedte patenter og flere bøger, herunder The organic chemistry of drug design and drug action , nu i sin tredje udgave; den tredje udgave blev skrevet sammen med Mark W. Holladay. Han er kendt for opdagelsen af pregabalin , som markedsføres af Pfizer under handelsnavnet Lyrica.

Uddannelse

Silverman gik på Central High School of Philadelphia og tog eksamen i den 221. klasse. Silverman modtog sin bachelor i kemi fra Pennsylvania State University i 1968. Han tilbragte et semester på Harvard University, inden han blev udarbejdet og tjente som en amerikansk hærs fysiske videnskabsassistent ved Walter Reed Army Institute of Research fra januar 1969 til hans hæderlige udskrivelse i januar 1971. I juni 1974 modtog han sin ph.d. fra Harvard University i organisk kemi med rådgiver David Dolphin . Derefter tilbragte han to år som postdoktor hos Robert Abeles i biokemi ved Brandeis University .

Forskning

Silverman har undervist og forsket i Northwestern siden 1976. Han blev både professor i kemi og professor i biokemi, molekylærbiologi og cellebiologi i 1986. Han har haft flere navngivne professorater. Han var Arthur Andersen -professor i kemi fra 1988 til 1996, Charles Deering McCormick -professor i undervisningskvalitet fra 2001 til 2003 og John Evans -professor i kemi fra 2004 til 2015. Han blev udnævnt til den første Patrick G. Ryan/Aon Professor fra 1. september 2015.

Det primære fokus i Silvermans laboratorium er grundforskning i lidelser i centralnervesystemet , herunder amyotrofisk lateral sklerose (ALS) , cerebral parese , Parkinsons sygdom , Alzheimers sygdom og epilepsi . Andre forskningsområder omfatter kræft ( melanom og hepatocellulært karcinom ) og bakteriel infektion. Han har udviklet nye tilgange til belysning af enzymkatalyserede reaktioner i organisk kemi. Han er især interesseret i at forstå og udvikle mekanismer for enzymhæmning .

Silverman har udgivet over 385 forskningsartikler. Han har fået tildelt 128 patenter. Han har skrevet 3 bøger: Mechanism-based enzym inactivation: chemistry and enzymology (1988), Organic chemistry of drug design and drug action , now in its third edition (1992, 2004, 2014), and Organic chemistry of enzym-catalyzed reactions ( 2000, 2002). Han er aktiv i redaktionerne i en række videnskabelige tidsskrifter.

Silverman er kendt for at opfinde lægemidlet pregabalin som en mulig behandling for epileptiske anfald . I løbet af 1988-1990 syntetiserede en besøgende forsker, Ryszard Andruszkiewicz, en række molekyler til Silverman. Man så særligt lovende ud. Molekylet blev transporteret ind i hjernen, hvor det aktiverede enzymet L-glutamat decarboxylase. Silverman forventede, at enzymet ville øge produktionen af ​​den hæmmende neurotransmitter GABA og blokere kramper. Til sidst blev molekylsættet sendt til Parke-Davis Pharmaceuticals til test. Udover behandling af anfald viste det sig, at pregabalin var effektivt til behandling af fibromyalgi , neuropatisk smerte og generaliseret angstlidelse . Det blev godkendt af FDA i 2004 og markedsført af Pfizer (der købte Parke-Davis) under handelsnavnet Lyrica.

Forskning har vist, at lægemidlets mekanisme er mere kompliceret end oprindeligt forventet. Ud over dets virkninger på GABA-AT-substratadfærd binder pregabalin sig til calciumkanaler og blokerer frigivelse af glutamat. GABA forstærkes, men gennem en anden mekanisme end oprindeligt mistænkt.

Silverman er også opfinderen af ​​CPP-115, som med succes gennemførte et klinisk fase I-forsøg og i øjeblikket under medfølende brug IND bliver taget af et barn med infantile spasmer. En anden af ​​hans opfindelser kaldes OV329, som gennemgår IND-aktiverende undersøgelser for krampeanordninger. Senest undergår hans opfindelse af NU-9, som opretholder sundheden hos øvre motorneuroner, IND-aktiverende undersøgelser til behandling af amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og prækliniske undersøgelser for andre neurodegenerative sygdomme.

Priser og hæder

Medlemskaber

Medaljer, præmier

Undervisningspriser

Silverman har modtaget adskillige undervisningspriser fra Northwestern University, herunder følgende:

  • 2001-2004 Charles Deering McCormick Professor i undervisningskvalitet
  • 2000 Alumni Association Excellence in Teaching Award
  • 1999 Award for Excellence in Chemistry Education Award fra kapitlet på Northwestern University i Alpha Chi Sigma Chemistry Fraternity
  • 1999 E. LeRoy Hall Award for Undervisningskvalitet

Filantropi

Lyrica -royalties betalt til Northwestern og en gave fra Silverman selv har støttet Silverman Hall for Molecular Therapeutics and Diagnostics ved Northwestern University. Silverman Hall, der åbnede i 2009, var designet til at være et kollaborativt og tværfagligt anlæg, der huser forskere fra kemi, biologi og teknik.

Referencer

eksterne links