Roberts syndrom - Roberts syndrome

Roberts syndrom
Andre navne	Hypomelia-hypotrichose-ansigtshæmangiomasyndrom, SC-syndrom (engang antaget at være en helt separat sygdom), pseudothalidomidsyndrom, Roberts-SC phocomelia syndrom, SC phocomelia syndrom, Appelt-Gerken-Lenz syndrom, RBS, SC pseudothalidomidsyndrom og tetraphocomelia- ganespalte syndrom.
Specialitet	Medicinsk genetik

Roberts syndrom , eller undertiden kaldet pseudothalidomidsyndrom , er en ekstremt sjælden autosomal recessiv genetisk lidelse, der er karakteriseret ved let til svær prænatal retardering eller afbrydelse af celledeling , hvilket fører til misdannelse af knoglerne i kraniet, ansigt, arme og ben.

Det er forårsaget af en mutation i ESCO2 -genet. Det er en af ​​de sjældneste autosomale recessive lidelser, der påvirker cirka 150 kendte individer. Mutationen får celledeling til at forekomme langsomt eller ujævnt, og cellerne med unormalt genetisk indhold dør.

Roberts syndrom kan påvirke både mænd og kvinder. Selvom lidelsen er sjælden, er den berørte gruppe forskelligartet. Dødeligheden er høj hos svært ramte personer. Syndromet er opkaldt efter den amerikanske kirurg og læge John Bingham Roberts (1852–1924), der først beskrev det i 1919.

Symptomer og tegn

Følgende er en liste over symptomer, der har været forbundet med Roberts syndrom:

• Bilateral symmetrisk tetraphocomelia - en fødselsdefekt, hvor hænder og fødder er fastgjort til forkortede arme og ben
• Prænatal væksthæmning
  

  Et eksempel på en stærkt ramt patient af Roberts syndrom
• Hypomelia (hypoplasi) - den ufuldstændige udvikling af et væv eller organ; mindre drastisk end aplasi, hvilket slet ikke er nogen udvikling
• Oligodactyly - færre end normalt antal fingre eller tæer
• Thumb aplasia - fraværet af en tommelfinger
• Syndactyly - tilstand, hvor to eller flere fingre (eller tæer) er forbundet sammen; sammenføjningen kan involvere knoglerne eller bare huden mellem fingrene
• Clinodactyly - krumning af femte finger (lillefinger) mod fjerde finger (ringfinger) på grund af underudviklingen af ​​mellembenet i femte finger
• Albue/knæbøjningskontrakturer - en manglende evne til at rette armen eller benet helt ud
• Læbespalte - tilstedeværelsen af ​​en eller to lodrette sprækker i overlæben; kan være på den ene side (ensidig) eller på begge sider (bilateral)
• Gane -spalte - åbning i mundtaget
• Formaksillær fremspring - den øverste del af munden stikker længere ud end den nederste del af munden
• Micrognathia - lille hage
• Microbrachycephaly - mindre end normal hovedstørrelse
• Malar hypoplasi - underudvikling af kindbenene
• Nedadgående palpebralrev - de ydre hjørner af øjnene peger nedad
• Okulær hypertelorisme - usædvanligt brede øjne
• Exophthalmos - et fremspringende øjeæble
• Kornealsky - overskyet i den forreste del af øjet
• Hypoplastisk nasal alae - indsnævring af næseborene, der kan reducere bredden af ​​næsebasen
• Bæget næse - en næse med en fremtrædende bro, der giver det udseendet af at være buet
• Øre misdannelser
• Intellektuel handicap
• Encephalocele (kun i alvorlige tilfælde)- sjælden defekt i neuralrøret karakteriseret ved sæklignende fremspring i hjernen

Dødeligheden er høj blandt dem, der er hårdt ramt af Roberts syndrom; dog kan mildt ramte individer overleve til voksenalderen

Arvelighed

ESCO2 , der ligger på humant kromosom 8 , er blevet mærket som genet, der er ansvarligt for Roberts syndrom. Faktisk er ESCO2 det eneste kendte gen, der har påvist RBS-forårsagende mutationer. Alle personer, der er blevet cytogenetisk diagnosticeret med Roberts syndrom, har også haft mutationer i ESCO2 -genet.

For at få Roberts syndrom skal et barn arve det defekte gen på en autosomal recessiv måde. Med andre ord skal barnet arve to kopier af det defekte gen (en fra hver forælder). ESCO2 -genet har en specifik effekt på celledeling hos patienter med Roberts syndrom. Ved normal celledeling kopieres hvert kromosom og derefter fastgøres til dets nydannede kopi ved centromeren (midterdelen af ​​et kromosom). I celledeling af Roberts syndrom er kopierne dog ofte ikke vedhæftet på centromeren. Som følge heraf får kromosomerne ikke stillet ordentligt op, hvilket får cellen til at dele sig meget langsomt eller slet ikke at dele sig. De nye celler vil typisk have for mange eller for få kromosomer. Det ulige antal kromosomer får de defekte celler til at dø, hvilket fører til misdannelser forbundet med Roberts syndrom.

Mange af de fysiske misdannelser forbundet med Roberts syndrom ligner meget de misdannelser, der forekommer hos børn, hvis mødre tog thalidomid under graviditeten. De fysiske ligheder tyder på, at der er en lignende underliggende biologi mellem ESCO2 og thalidomid. Som et resultat spekuleres det i, at thalidomid påvirker kromosomer og celledeling på samme måde som ESCO2. Af denne grund kaldes Roberts syndrom undertiden Pseudothalidomide syndrom.

Opdagelse af syndromet

Opdagelsen af ​​ESCO2 som genet, der er ansvarligt for Roberts syndrom, blev gjort ved at studere prøver fra femten familier ramt af Roberts syndrom. I 1995 gik Hugo Vega og Miriam Gordillo, to colombianske genetikere, ud for fuldt ud at forstå Roberts syndrom. Vega og Gordillo bemærkede et usædvanligt højt antal patienter med Roberts syndrom på Universidad Nacional de Colombia . De to colombianske genetikere opsporede i alt syv familier med Roberts syndrom lige uden for Bogota og opdagede, at fire ud af de syv familier delte en fælles forfader fra det 18. århundrede. Ved hjælp af disse oplysninger var Vega og Gordillo i stand til at lokalisere det gen, der var ansvarlig for Roberts syndrom, som var ESCO2.

Diagnose

Klinisk diagnose

En klinisk diagnose af Roberts syndrom stilles hos personer med karakteristisk prænatal væksthæmning, misdannelser i lemmer og kraniofaciale abnormiteter. De specifikke egenskaber, der søges efter i den kliniske diagnose, er angivet nedenfor.

• Prænatal væksthæmning - lav fødselslængde og vægt, der kan variere fra mild til svær
• Lemmer misdannelser - bilaterale symmetriske tetraphocomelia , oligodactyly, tommelfinger aplasi, syndactyly, clinodactyly, og albue og knæ fleksion kontrakturer
• Kraniofaciale abnormiteter - bilateral læbe- og ganespalte, mikrognati , hypertelorisme , exophthalmos , nedadgående palpebralrev , malar hypoplasi, hypoplastisk nasalalæ og øret misdannelser

En officiel diagnose af Roberts syndrom er afhængig af cytogenetisk test af det perifere blod.

Test

Cytogenetisk test

Cytogenetiske præparater, der er blevet farvet ved enten Giemsa eller C-banding-teknikker, viser to karakteristiske kromosomale abnormiteter. Den første kromosomale abnormitet kaldes for tidlig centromerseparation (PCS) og er den mest sandsynlige patogene mekanisme for Roberts syndrom. Kromosomer, der har PCS, vil have deres centromerer adskilt under metafase frem for anafase (en fase tidligere end normale kromosomer). Den anden kromosomale abnormitet kaldes heterochromatin repulsion (HR). Kromosomer, der har HR, oplever adskillelse af de heterokromatiske regioner under metafase. Kromosomer med disse to abnormiteter vil vise et "jernbanespor" udseende på grund af fraværet af primær indsnævring og frastødning i de heterokromatiske områder. De heterokromatiske regioner er områderne i nærheden af ​​centromerer og nukleolære organisatorer. Bærerstatus kan ikke bestemmes ved cytogenetisk test. Andre almindelige fund af cytogenetisk test på patienter med Roberts syndrom er anført nedenfor.

• Aneuploidi - forekomsten af ​​et eller flere ekstra eller manglende kromosomer
• Mikronukleation - kernen er mindre end normalt
• Multilobulerede kerner - kernen har mere end en lap

Genetisk testning

På dette tidspunkt er ESCO2 det eneste kendte gen, der forårsager mutationer i Roberts syndrom. Alle personer, der er blevet diagnosticeret med Roberts syndrom ved hjælp af cytogenetiske teknikker, har også haft ESCO2 -mutationer. Bekræftelse af en Roberts syndromdiagnose kræver påvisning af de karakteristiske kromosomale abnormiteter (PCS og HR) eller identifikation af to ESCO2 -mutationer, der har været knyttet til Roberts syndrom.

Bærertest og prænatal diagnose

Bærertest for Roberts syndrom kræver forudgående identifikation af den sygdomsfremkaldende mutation i familien. Bærere til lidelsen er heterozygoter på grund af sygdommens autosomale recessive karakter. Bærere er heller ikke i fare for selv at pådrage sig Roberts syndrom. En prænatal diagnose af Roberts syndrom kræver en ultralydsundersøgelse parret med cytogenetisk test eller forudgående identifikation af de sygdomsfremkaldende ESCO2-mutationer i familien.

Genetisk relaterede lidelser

På nuværende tidspunkt er der ingen andre fænotyper (observerbare udtryk for et gen), der er blevet opdaget for mutationer i ESCO2 -genet.

Differential diagnose

I tilfælde af milde misdannelser skal følgende lidelser overvejes i differentialdiagnosen:

• Baller-Gerold syndrom
• Fanconi anæmi (FA)

I tilfælde af alvorlige manifestationer bør følgende lidelser overvejes i differentialdiagnosen:

• Trombocytopeni-fraværende radius (TAR) syndrom
• Tetra-Amelia, X-bundet
• Tetra-Amelia, autosomal recession
• Splenogonadal fusion med lemfejl og Micrognathia
• DK Phocomelia syndrom
• Holt-Oram syndrom
• Thalidomidembryopati

I tilfælde af lignende cytogenetiske fund skal følgende lidelser overvejes i differentialdiagnosen:

• Cornelia de Lange syndrom (CdLS)
• Mosaic Variegated Aneuploidy Syndrome

Klinisk beskrivelse

Lidt er kendt om Roberts syndroms naturlige historie på grund af dets brede kliniske variation. Sygdomsprognosen afhænger af misdannelserne, da misdannelsernes sværhedsgrad korrelerer med overlevelse. Dødsårsagen for de fleste dødsfald i Roberts syndrom er ikke blevet rapporteret; dog var der angiveligt fem dødsfald på grund af infektion.

Følgende er observationer, der er foretaget hos personer med cytogenetiske fund af PCS/HR- eller ESCO2 -mutationer:

• Symptomet på prænatal væksthæmning er det mest almindelige fund og kan være moderat til svært. Postnatal væksthæmning kan også være moderat til svær og korrelerer med sværhedsgraden af ​​lemmer og kraniofaciale misdannelser.
• Ved misdannelser i lemmerne er de øvre lemmer typisk mere hårdt ramt end underekstremiteterne. Der har været mange tilfælde af kun misdannelse af øvre lemmer.
• Ved håndmisdannelser påvirkes tommelfingeren oftest efterfulgt af femte finger (lillefingeren). I alvorlige tilfælde kan patienten kun have tre fingre og i sjældne tilfælde kun en.
• Ved kraniofaciale misdannelser vil mildt ramte personer ikke have nogen abnormiteter i ganen. De hårdest ramte vil have en fronto-ethmoid-nasal-maxillary encephalocele.
• Alvorligheden af ​​lemmisdannelser og kraniofaciale misdannelser er korreleret.
• Andre abnormiteter kan forekomme i forskellige dele af kroppen, herunder:
• Hjerte - atriale septaldefekter, ventrikelseptumdefekter, patent ductus arteriosus
• Nyrer - polycystisk nyre, hestesko nyre
• Mandlige kønsorganer - forstørret penis, kryptorchidisme
• Kvindelige kønsorganer - forstørret klitoris
• Hår - sparsomt, sølvblondt hovedbundshår
• Kranialnerven lammelse, moyamoya sygdom , slagtilfælde, intellektuel handicap

Behandling

Behandling af Roberts syndrom er individualiseret og specifikt rettet mod at forbedre livskvaliteten for dem, der lider af lidelsen. Nogle af de mulige behandlinger omfatter: kirurgi for læben og ganespalten, korrektion af lemmernes abnormiteter (også gennem kirurgi) og forbedring af prærehensil håndgrebsudvikling.

Udbredelse

Roberts syndrom er en ekstremt sjælden tilstand, der kun rammer omkring 150 indberettede personer. Selvom der kun har været omkring 150 rapporterede tilfælde, er den berørte gruppe ret forskelligartet og spredt over hele verden. Forældresammenhæng (forældre er nært beslægtede) er almindelig med denne genetiske lidelse. Hyppigheden af ​​bærere af Roberts syndrom er ukendt.

Nomenklatur

Roberts syndrom er opkaldt efter Dr. John Bingham Roberts (1852–1924) fra Philadelphia, der rapporterede sygdomsegenskaberne i 1919. Roberts rapporterede om en sygdom, der var karakteriseret ved phocomelia, læbespalte, ganespalte og fremspring af intermaxillærregionen i tre søskende til et italiensk par. Det italienske par var første fætre, hvilket gjorde erhvervelse af Roberts syndrom mere sandsynligt for deres børn på grund af sygdommene autosomal recessiv natur.

Senere, i 1969, beskrev J. Herrmann et andet syndrom med meget lignende egenskaber som Roberts syndrom. Herrmann ville kalde lidelsen Pseudothalidomide Syndrome eller SC Syndrome (SC var for initialerne til efternavne på de to familier, som Herrmann studerede). I dag anses Roberts syndrom og pseudothalidomidsyndrom (SC -syndrom) for at være den samme lidelse.

Følgende er en liste over alle de alternative navne, der er blevet brugt til Roberts syndrom:

• RBS
• Hypomelia-Hypotrichosis-Facial Hemangioma Syndrome
• SC syndrom
• Pseudothalidomidsyndrom
• Roberts-SC Phocomelia syndrom
• SC Phocomelia syndrom
• Appelt-Gerken-Lenz syndrom
• SC Pseudothalidomidsyndrom
• Tetraphocomelia-ganespalte syndrom

Referencer

Yderligere læsning

• Kugler, Mary. "Roberts syndrom: Arvelig lidelse forårsager unormal knogleudvikling." About.com: Sjældne sygdomme. Omkring . 23. april 2005.
• Downer, Joanna. "Femten års jagt afdækker gen bag 'pseudothalidomidsyndrom'." Pressemeddelelser. Johns Hopkins medicin. 11. april 2005.
• Francke, Uta og Jinglan Liu. "Roberts syndrom." Den nationale organisation for sjældne lidelser. 26. november 2008.
• Gordillo, Miriam og Hugo Vega og Ethylin Wang Jabs. "Roberts syndrom." GeneReviews. 2009. University of Washington, Seattle. 13. marts 2010.
• "Roberts syndrom." Genetik Hjemreference. 2010. US National Library of Medicine. Adgang 13. marts 2010.
• "Roberts syndrom." WebMD. 2009. 13. marts 2010.
• Silva, Sandra og Philippe Jeanty. Roberts syndrom . [1] . 1999. SonoWorld. 13. marts 2010.
• "NINDS Encephaloceles informationsside." National Institute of Neurological Disorders and Stroke. 2007. National Institutes of Health. 13. marts 2010.

eksterne links

Klassifikation	D ICD - 10 : Q73.8 OMIM : 268300 MeSH : C535687
Eksterne ressourcer	GeneReviews : Roberts syndrom

Kromosom+lidelser på US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)