Siddhartha Mukherjee - Siddhartha Mukherjee

Siddhartha Mukherjee
Siddhartha Mukherjee.jpg
Mukherjee i 2017
Født ( 1970-07-21 )21. juli 1970 (51 år)
New Delhi , Indien
Nationalitet amerikansk
Alma Mater
Kendt for
Ægtefælle Sarah Sze
Børn 2
Priser Rhodes Scholarship
Pulitzer Prize for General Non-Fiction (2011)
Guardian First Book Award (2011)
Padma Shri (2014)
Videnskabelig karriere
Felter Immunologi
Kræftepidemiologi
Genetisk epidemiologi
Institutioner Columbia University
Afhandling Behandling og præsentation af virale antigener  (1997)
Internet side siddharthamukherjee .com

Siddhartha Mukherjee (født 21. juli 1970) er en indisk-amerikansk læge, biolog, onkolog og forfatter. Han er bedst kendt for sin bog fra 2010, The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer, der vandt bemærkelsesværdige litterære priser, herunder Pulitzer-prisen for General Non-Fiction i 2011 og Guardian First Book Award , blandt andre. Bogen blev opført i "All- Time 100 Nonfiction Books" (de 100 mest indflydelsesrige bøger i det sidste århundrede) af magasinet Time i 2011. Hans 2016-bog The Gene: An Intimate History nåede #1 på The New York Times Bestsellerliste og var blandt The New York Times 100 bedste bøger i 2016 og en finalist til Wellcome Trust Prize og Royal Society Prize for Science Books .

Efter endt skoleuddannelse i Indien studerede Mukherjee biologi ved Stanford University, opnåede en D.Phil. fra University of Oxford som Rhodes Scholar og en MD fra Harvard University . Han sluttede sig til New York – Presbyterian Hospital / Columbia University Medical Center i New York City i 2009. Fra 2018 er han lektor i medicin i afdelingen for hæmatologi og onkologi.

Findes på Time 100 -listen over mest indflydelsesrige mennesker, skriver Mukherjee til The New Yorker og er klummeskribent i The New York Times . Han beskrives som en del af en udvalgt gruppe af læge-forfattere (såsom Oliver Sacks og Atul Gawande ), der har "forvandlet den offentlige diskurs om menneskers sundhed" og tilladt en generation af læsere et sjældent og intimt indblik i videnskabens liv og medicin. Hans forskning vedrører kræftcellernes fysiologi, immunologisk behandling for blodkræft og opdagelsen af ​​knogle- og bruskdannende stamceller i hvirveldyrskelettet.

Den indiske regering tillagt ham sin fjerde højeste civile orden, den Padma Shri , i 2014.

Tidligt liv og uddannelse

Siddhartha Mukherjee blev født i en bengalsk familie i New Delhi, Indien. Hans far, Sibeswar Mukherjee, var leder hos Mitsubishi , og hans mor Chandana Mukherjee var en tidligere skolelærer fra Calcutta (nu Kolkata ). Han gik på St. Columba's School i Delhi, hvor han vandt skolens højeste pris, 'Sword of Honor', i 1989. Som biologistudie ved Stanford University arbejdede han i nobelpristager Paul Bergs laboratorium og definerede cellulære gener, der ændre kræftcelles adfærd. Han opnåede medlemskab af Phi Beta Kappa i 1992 og afsluttede sin Bachelor of Science (BS) grad i 1993.

Mukherjee vandt et Rhodes -stipendium til doktorgradsforskning ved Magdalen College , University of Oxford . Han arbejdede på mekanismen for aktivering af immunsystemet af virale antigener . Han blev tildelt en D.Phil. i 1997 for sin afhandling med titlen Forarbejdning og præsentation af virale antigener . Efter eksamen gik han på Harvard Medical School , hvor han fik sin doktorgrad i medicin (MD) i 2000. Mellem 2000 og 2003 arbejdede han som beboer i intern medicinMassachusetts General Hospital . Fra 2003 til 2006 uddannede han sig i onkologi som stipendiat ved Dana-Farber Cancer Institute (under Harvard Medical School) i Boston, Massachusetts.

Karriere

I 2009 sluttede Mukherjee sig som fakultet ved Institut for Medicin i Afdelingen for Hæmatologi/Onkologi ved Columbia University Medical Center . Lægecenteret er tilknyttet NewYork-Presbyterian Hospital i New York City.

Han var tidligere tilknyttet Harvard Stem Cell Institute og Massachusetts General Hospital i Boston. Han har arbejdet som Plummer Visiting Professor ved Mayo Clinic i Rochester, Minnesota , Joseph Garland -lektoren ved Massachusetts Medical Society og en æresgæsteprofessor ved Johns Hopkins School of Medicine . Hans laboratorium er baseret på Columbia Universitys Herbert Irving Comprehensive Cancer Center .

Bidrag

Kræftforskning

Mukherjee er uddannet hæmatolog og onkolog, hvis forskning fokuserer på forbindelserne mellem normale stamceller og kræftceller. Gennem sine fund havde han vist cellers roller i kræftterapi. Han har undersøgt mikromiljøet (" niche ") af stamceller, især på bloddannende (hæmatopoietiske) stamceller . Bloddannende stamceller er til stede i knoglemarven i meget specifikke mikromiljøer. Osteoblaster , celler, der danner knogle, er en af ​​hovedkomponenterne i dette miljø. Disse celler regulerer processen med dannelse og udvikling af blodlegemer ved at give dem signaler om at dele sig, forblive i ro eller opretholde deres stamcelleegenskaber. Forvrængning i udviklingen af ​​disse celler resulterer i alvorlig blodkræft, såsom myelodysplastisk syndrom og leukæmi. Mukherjees forskning er blevet anerkendt gennem mange tilskud fra National Institutes of Health og fra private fonde.

Mukherjee og hans kolleger har identificeret flere gener og kemikalier, der kan ændre mikromiljøet eller nichen og derved ændre adfærden hos normale stamceller såvel som kræftceller. To sådanne kemikalier - proteasomhæmmere og activinhæmmere - er under kliniske forsøg. Mukerjees laboratorium har også identificeret nye genetiske mutationer i myelodysplasi og akut myelogen leukæmi og har spillet en ledende rolle i at finde terapier til disse sygdomme.

Knogledannelse

Mukherjees team er også kendt for at definere og karakterisere skeletstamme/stamceller (også kaldet osteochondroreticular eller OCR -celler). I 2015 identificerede de prospektivt disse stamceller fra knogler og viste ved hjælp af slægtssporing, at disse celler kan give anledning til knogle-, brusk- og retikulære celler (deraf udtrykket "OCR" -celler). De konstaterede, at disse celler udgør en del af det voksne skelet hos hvirveldyr, og at de vedligeholder og reparerer skelettet.

OCR -celler er blandt de nyeste stamceller, der skal defineres hos hvirveldyr. Arbejdet skabte stor interesse og blev beskrevet i fremtrædende tidsskrifter som et stort gennembrud for at forstå biologi og for at forstå sygdomme som osteoporose og slidgigt . Mukherjees team har vist, at OCR -celler kan transplanteres til dyr, og de kan regenerere brusk og knogle efter brud. Med Daniel L. Worthleys team ved University of Adelaide og South Australian Health and Medical Research Institute har de arbejdet på translationel cellebaseret forskning om slidgigt og kræft.

Metaboliske behandlinger mod kræft

Mukherjees laboratorium har også undersøgt interaktionen mellem kræftgenetik og mikromiljøet, herunder det metaboliske miljø. Det er veletableret, at stofskifte i kræft er fundamentalt ændret, Mukherjees team har fundet rollen som en fedtfattig, tilstrækkelig protein, lav-kulhydrat-diæt ( ketogen diæt ) i kræftbehandling. De viste, at ketogen diæt undertrykte insulinproduktionen i kroppen, og dette øger igen farmaceutisk inhibering af PIK3CA , et gen, der er muteret og normalt overaktivt i kræftformer.

Immunterapier mod akut leukæmi

Mukherjees laboratorium har ved hjælp af PureTech Health plc undersøgt kimær antigenreceptor omdirigeret T-celler (CAR-T) terapi i et joint venture kaldet Vor BioPharma siden 2016. De har kombineret CAR-T-behandlinger med genetisk modificerede hæmatopoietiske stamceller til specifikt målrettet mod ondartede hæmatopoietiske slægter, mens transplanterede stamceller genopfylder slægten, men forbliver antigenisk skjult. Denne teknologi er blevet udviklet, så der ud over B -celle -maligniteter kunne målrettes mod andre slægtsspecifikke kræftformer. Dette giver en vigtig ny tilgang til håndtering af akut myeloid leukæmi.

Bøger

I 2010 udgav Simon & Schuster sin bog The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer, der beskriver udviklingen af ​​diagnosen og behandlingen af ​​menneskelige kræftformer fra det gamle Egypten til den seneste udvikling inden for kemoterapi og målrettet terapi . Den 18. april 2011 vandt bogen den årlige Pulitzer-pris for almindelig faglitteratur ; citatet kaldte det "en elegant undersøgelse, på én gang klinisk og personlig, i den lange historie med en lumsk sygdom, der på trods af behandlingsgennembrud stadig beder medicinsk videnskab." Det blev opført i "All- Time 100 Nonfiction Books" (de 100 mest indflydelsesrige bøger i det sidste århundrede) og "Top 10 Nonfiction Books of 2010" af Time i 2011. Det blev også opført i "The 10 Best Books of 2010 "af The New York Times og" Top 10 Books of 2010 "af O, The Oprah Magazine . I 2011 blev den nomineret som en finalist i National Book Critics Circle Award .

Baseret på bogen lavede Ken Burns en PBS Television -dokumentarfilm Cancer: The Emperor of All Maladies i 2015, som blev nomineret til en Emmy Award .

Mukherjees bog fra 2016 The Gene: An Intimate History giver en historie om genetisk forskning, men går også ind i forfatterens families personlige genetiske historie, herunder psykisk sygdom. Bogen diskuterer genetikkens magt til at bestemme menneskers sundhed og egenskaber, men den har også en advarselstone for ikke at lade genetiske dispositioner definere skæbnen, en mentalitet, der førte til fremkomsten af eugenik i historien og noget, han mener mangler den nuance, der kræves for at forstå noget så komplekst som mennesker. The Gene blev shortlistet til Royal Society Insight Investment Science Book Prize 2016, "Nobelprisen for videnskabsskrivning". Bogen var også modtager af Phi Beta Kappa Society Book Award i videnskab i 2017 .

Kritik og svar

I sin artikel fra 2016 'Samme men anderledes' i The New Yorker tilskriver Mukherjee de vigtigste genetiske funktioner til epigenetiske faktorer (såsom histonmodifikation og DNA -methylering ). Giver en analogi af sin mor og hendes tvillingsøster, forklarer han:

Tilfældighedsbegivenheder - skader, infektioner, forelskelser; den spøgelsesfulde trille i netop den nocturne - påvirker den ene tvilling og ikke den anden. Gener tændes og slukkes som reaktion på disse hændelser, da epigenetiske mærker gradvist er lagdelt over gener, der ætser genomet med sine egne ar, calluses og fregner.

Artiklen, et uddrag fra kapitlet "The First Derivative of Identity" i hans bog The Gene: An Intimate History , blev kritiseret af genetikere som Mark Ptashne , ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center og John Greally, i Albert Einstein College of Medicine , på grund af overdreven vægt på histonmodifikation og DNA -methylering, mens man overser andre vigtige faktorer. De kommenterede, at disse to processer kun har mindre indflydelse på den generelle genfunktion. Steven Henikoff , ved Fred Hutchinson Cancer Research Center , mente, at "Mukherjee tilsyneladende ikke var klar over, at transkriptionsfaktorer indtager toppen af ​​hierarkiet af epigenetiske oplysninger" og sagde, "histonmodifikationer fungerer højst som tandhjul i maskineriet." Det antages nu generelt, at histonmodifikation og DNA -methyleringer er vigtige faktorer for epigenetiske funktioner, aldring og visse sygdomme og med en evne til at påvirke transkriptionsfaktorer. De bidrager dog lidt til udviklingen. Som svar indrømmede Mukherjee, at udeladelse af transkriptionsfaktorer "var en fejl" fra hans side.

Mukherjee kritiserer også IQ -testen som et mål for intelligens og støtter teorien om flere intelligenser (introduceret af Howard Gardner ) over generel intelligens . Han hævder, at resultaterne af IQ -test til bestemmelse af generel intelligens ikke repræsenterer intelligens i den virkelige verden. Studerende Ritchie, en psykolog ved University of Edinburgh , gennemgik bogen i The Spectator og bemærkede, at Gardners teori er "debunked", og at "generel intelligens sandsynligvis er det mest velreplikerede fænomen i hele psykologisk videnskab."

Mukherjee udtalte også forkert, at " klassisk darwinistisk udvikling er, at gener ikke bevarer en organismes oplevelser på en permanent arvelig måde ... Darwin diskrediterede den model [af Lamarck ]." Men Darwin havde ingen idé om genet - hvis koncept først blev etableret i det 20. århundrede. Videnskabsforfatteren Razib Khan bemærkede denne fejlagtige opfattelse og forklarede, at "Darwin arbejdede i den prægenetiske æra ... han var i nogle tilfælde ganske åben over for lamarckianisme ."

Liste over udgivne bøger

  • 2010: Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer ( ISBN  978-0-00-725092-9 ).
  • 2015: Medicinens love: Feltnotater fra en usikker videnskab ( ISBN  978-1-4711-4185-0 ).
  • 2016: Genet: En intim historie ( ISBN  978-1476733500 ).

Priser og hæder

Siddhartha Mukherjee modtager Padma Shri Award fra Pranab Mukherjee, Indiens præsident, i Rashtrapati Bhavan i New Delhi den 26. april 2014.

Mukherjee har vundet flere priser, herunder:

  • 1993: Rhodos legat , 1993–1996.
  • 2010: Gabrielle Angel's Leukemia Foundation Award 2010.
  • 2010: New York Times Magazine , "100 bemærkelsesværdige bøger fra 2010" for The Emperor of All Maladies .
  • 2011: Los Angeles Times Book Award, finalist i kategorien Science & Technology for The Emperor of All Maladies .
  • 2011: Pulitzer -prisen for kejseren over alle sygdomme .
  • 2011: PEN/EO Wilson Literary Science Writing Award for The Emperor of All Maladies .
  • 2011: Cancer Leadership Award (delt med Kathleen Sebelius og Orrin Hatch ).
  • 2011: National Book Critics Circle Award , finalist for The Emperor of All Maladies .
  • 2011: Time magazine, 100 bedste faglitterære bøger nogensinde for The Emperor of All Maladies .
  • 2011: Tid 100 , mest indflydelsesrige mennesker.
  • 2011: Wellcome Trust Book Prize shortlist til The Emperor of All Maladies .
  • 2011: Guardian First Book Award for The Emperor of All Maladies .
  • 2012: Boston Public Library Literary Lights 2012.
  • 2014: Padma Shri , den fjerdehøjeste civile pris fra Indiens regering.
  • 2016: Royal Society Insight Investment Science Book Prize 2016 (shortlistet) til The Gene .
  • 2016: Baillie Gifford Prize for Non-Fiction longlist for The Gene .
  • 2016: Washington Post ' s "10 bedste bøger i 2016" for The Gene .
  • 2017: Phi Beta Kappa Society Book Award in Science for The Gene .
  • 2017: Wellcome Bogpris (shortlistet) til The Gene .
  • 2018: Æresdoktorgrader i medicin fra Royal College of Surgeons of Ireland og fra University of Southern California.

Personlige liv

Mukherjee bor i New York og er gift med kunstneren Sarah Sze , vinder af et MacArthur "Genius" -tilskud og repræsentant for USA til Venedigbiennalen i 2013 . De har to døtre, Leela og Aria.

Se også

Referencer

eksterne links