Sulindac - Sulindac
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavne | Clinoril |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a681037 |
| Graviditet kategori |
|
| Ruter for administration |
Ved munden |
| ATC-kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgængelighed | Cirka 90% (mundtlig) |
| Metabolisme | ? |
| Elimination Halveringstiden | 7,8 timer, metabolitter op til 16,4 timer |
| Udskillelse | Nyre (50%) og fækal (25%) |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| PDB-ligand | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.048.909 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 20 H 17 F O 3 S |
| Molar masse | 356,41 g · mol −1 |
| 3D-model ( JSmol ) | |
| Smeltepunkt | 182 til 185 ° C (nedbrydning) |
| |
| |
  (hvad er dette?) (verificer)
| |
Sulindac er et ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel (NSAID) i klassen arylalkansyre, der markedsføres som Clinoril . Imbaral (ikke at forveksle med mebaral ) er et andet navn for dette lægemiddel. Navnet stammer fra sul (finyl) + ind (ene) + ac (etinsyre). Det blev patenteret i 1969 og godkendt til medicinsk brug i 1976.
Medicinske anvendelser
Ligesom andre NSAID'er er det nyttigt til behandling af akutte eller kroniske inflammatoriske tilstande. Sulindac er et prodrug afledt af sulfinylinden , der omdannes i kroppen til det aktive NSAID. Mere specifikt omdannes midlet af leverenzymer til et sulfid, der udskilles i galden og derefter genabsorberes fra tarmen. Dette menes at hjælpe med at opretholde konstante blodniveauer med reducerede gastrointestinale bivirkninger. Nogle undersøgelser har vist, at sulindac er relativt mindre irriterende for maven end andre NSAID'er bortset fra medikamenter i COX-2-hæmmerklassen . Den nøjagtige mekanisme for dets NSAID-egenskaber er ukendt, men det menes at virke på enzymerne COX-1 og COX-2, hvilket hæmmer prostaglandinsyntese .
Dens sædvanlige dosis er 150-200 mg to gange om dagen med mad. Det bør ikke bruges af personer med tidligere allergiske reaktioner ( urticaria eller anafylaksi ) over for aspirin eller andre NSAID'er og bør anvendes med forsigtighed af personer, der har en eksisterende peptisk mavesårsygdom . Sulindac er meget mere tilbøjelige til at forårsage skade på leveren eller bugspytkirtlen end andre NSAID'er, selvom det er mindre sandsynligt at forårsage nyreskade end andre NSAID'er.
Sulindac ser ud til at have en egenskab, uafhængig af COX-inhibering, af at reducere væksten af polypper og precancerøse læsioner i tyktarmen, især i forbindelse med familiær adenomatøs polypose , og kan have andre anti-cancer egenskaber.
Bivirkninger
I oktober 2020 krævede den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA), at lægemærkaten blev opdateret til alle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler for at beskrive risikoen for nyreproblemer hos ufødte babyer, der resulterer i lav fostervand. De anbefaler at undgå NSAID'er hos gravide kvinder 20 uger eller senere i graviditeten.
Samfund og kultur
Retssager
I september 2010 tildelte en føderal jury i New Hampshire 21 millioner dollars til Karen Bartlett, en kvinde, der udviklede Stevens – Johnsons syndrom / toksisk epidermal nekrolyse som følge af at tage et generisk mærke sulindac fremstillet af Mutual Pharmaceuticals for hendes skuldersmerter. Fru Bartlett har lidt alvorlige kvæstelser, herunder tab af over 60% af hendes overfladehud og permanent nærblindhed. Sagen var blevet appelleret til De Forenede Staters højesteret, hvor hovedspørgsmålet var, om føderal lov forbyder fru Bartletts påstand. Den 24. juni 2013 afsagde højesteret afgørelse 5-4 til fordel for gensidige lægemidler og kastede den tidligere domsdom på 21 millioner dollars ud.
Syntese
Rxn af p- fluorbenzylchlorid ( 1 ) med anionen af diethylmethylmalonat ( 2 ) giver mellemliggende diester ( 3 ), hvis forsæbning og efterfølgende decarboxylering fører til 4 . {Alternativt kan det dannes ved Perkin-reaktion mellem p- fluorbenzaldehyd og propionsyreanhydrid i nærvær af NaOAc efterfulgt af katalytisk hydrogenering af den olefiniske binding under anvendelse af en palladium på carbon-katalysator.}
Polyfosforsyre (PPA) -cyklisering fører til 5-fluor-2-methyl-3- indanon ( 4 ). En Reformatsky-reaktion med zink -amalgam og bromacetat ester fører til carbinol ( 5 ), som derefter dehydratiseres med tosinsyre til inden- 6 . {Alternativt kan dette trin udføres i en Knoevenagel-kondens med cyanoeddikesyre , som derefter yderligere decarboxyleres.}
Den aktive methylengruppe kondenseres med p - methylthiobenzaldehyd under anvendelse af natriummethoxid som katalysator og forsæbes derefter til dannelse af Z ( 7 ), som igen oxideres med natriummetaperiodat til sulfoxid 8 , det antiinflammatoriske middel sulindac.