12 -hydroxyeicosatetraensyre - 12-Hydroxyeicosatetraenoic acid
|
|
| Navne | |
|---|---|
|
Foretrukket IUPAC -navn
(5 Z , 8 Z , 10 E , 12 S , 14 Z ) -12-Hydroxyicosa-5,8,10,14-tetraensyre |
|
| Andre navne
12-HETE; 12 (S) -HETE
|
|
| Identifikatorer | |
|
3D -model ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
|
|
|
|
| Ejendomme | |
| C 20 H 32 O 3 | |
| Molar masse | 320,473 g · mol −1 |
|
Medmindre andet er angivet, angives data for materialer i deres standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 kontrollere ( hvad er ?)
  |
|
| Infobox referencer | |
12-Hydroxyeicosatetraensyre ( 12-HETE ) er et derivat af den 20 carbon flerumættede fedtsyre , arachidonsyre , der indeholder en hydroxylrest ved carbon 12 og en 5 Z , 8Z , 10 E , 14 Z Cis-trans isomerismekonfiguration (Z = cis, E = trans) i sine fire dobbeltbindinger. Det blev først fundet som et produkt af arachidonsyremetabolisme fremstillet af humane og kvægplader gennem deres 12 S - lipoxygenase (dvs. ALOX12 ) enzym (er). Udtrykket 12 -HETE er imidlertid tvetydigt, idet det ikke kun er blevet angivet den oprindeligt påviste "S" stereoisomer , 12 S -hydroxy -5 Z , 8Z , 10 E , 14 Z -eicosatetraensyre (12 ( S ) -HETE eller 12 S -HETE), fremstillet af blodplader, men også den senere påviste "R" stereoisomer, 12 ( R ) -hydroxy -5 Z , 8Z , 10 E , 14 Z -eicosatetraensyre (også betegnet 12 ( R ) -HETE eller 12R -HETE) fremstillet af andre væv gennem deres 12R -lipoxygenase -enzym, ALOX12B . De to isomerer, enten direkte eller efter yderligere metabolisering, er blevet foreslået at være involveret i en række menneskelige fysiologiske og patologiske reaktioner. I modsætning til hormoner, der udskilles af celler, rejser de i kredsløbet for at ændre adfærd hos fjerne celler og derved fungere som endokrine signalmidler , disse arachidonsyremetabolitter fungerer lokalt som autokrine signaler og/eller Paracrine signalstoffer til at regulere deres cellers adfærd. af oprindelse eller af nærliggende celler. I disse roller kan de forstærke eller dæmpe, udvide eller indgå cellulære og vævsresponser på forstyrrelser.
Produktion
Hos mennesker kodes Arachidonat 12-lipoxygenase (12-LO, 12-LOX, ALO12 eller trombocytype 12-lipoxygenase) af ALOX12- genet og udtrykkes primært i blodplader og hud. ALOX12 metaboliserer arachidonsyre næsten udelukkende til 12 ( S ) -hydroperoxy-5 Z , 8 Z , 10 E , 14 Z- eicosatetraensyre (12 ( S ) -HpETE eller 12 S -HpETE). Arachidonat 15-lipoxygenase -1 (15-LO-1, 15-LOX-1, ALOX15), som kommer til udtryk i langt flere væv, som ALOX12, metaboliserer arachidonsyre primært til 15 ( S ) -HpETE sammen med andre metabolitter i 15 -Hydroxyicosatetraensyre familie; under dette stofskifte danner ALOX15 imidlertid også 12 ( S ) -HpETE som et mindre produkt. Arachidonat 12-lipoxygenase, 12R type, også betegnet 12RLOX og kodet af ALOX12B genet, udtrykkes primært i hud og hornhinde; det metaboliserer arachidonsyre til 12 ( R ) -HpETE. Cytochrom P450- enzymer omdanner arachidonsyre til en række hydroperoxy-, epoxy- og dihydroxidderivater, herunder racemiske blandinger af 12 ( S ) -HpETE og 12 ( R ) -HpETE eller 12 ( S ) -HETE og 12 ( R ) -HETE; den R -stereoisomeren er fremherskende i disse blandinger. De indledende 12 ( S ) -HpETE og 12 ( R ) -HpETE produkter reduceres hurtigt, uanset deres dannelsesvej, til henholdsvis 12 ( S ) -HETE og 12 ( R ) -HETE ved allestedsnærværende cellulære peroxidaser, herunder især glutathionperoxidaser eller alternativt metaboliseres yderligere som beskrevet nedenfor.
Sub-primatpattedyr, såsom mus, rotte, kanin, ko og gris, udtrykker trombocytype 12-lipoxygenase, men også en leukocyt type 12-lipoxygenase (også betegnet 12/15-lipoxygenase, 12/15-LOX eller 12/ 15-LO), som er en ortolog af og metabolisk ækvivalent med human 15-LO-1 ved, at den overvejende danner 15 ( S ) -HpETE med 12 ( S ) -HpETE som et mindre produkt. Mus udtrykker også en epidermal type 15-lipoxygenase (e-12LO), der har 50,8% aminosyresekvensidentitet til human 15-LOX-2 og 49,3% sekvensidentitet for musearchidonat 8-lipoxygenase . Mus e-12LO metaboliserer arachidonsyre overvejende til 12 ( S ) -HETE og i mindre grad 15 ( S ) -HETE.
Sub-menneskelige primater, selvom de ikke er omfattende undersøgt, ser ud til at have 12-lipoxygenase-ekspressionsmønstre, der ligner dem for sub-primatpattedyr eller mennesker afhængigt af nærheden af den genetiske relation til disse arter.
Yderligere stofskifte
I humane (og mus) hudepidermis, 12 ( R er) -HPETE metaboliseres af Epidermis-typen lipoxygenase, dvs. eLOX3 (kodet af ALOXE3 genet), til to produkter: a) en specifik hepoxilin , 8 R -hydroxy-11 R , 12 R -epoxy -5 Z , 9 E , 14 Z -eicosatetraensyre (dvs. 8 R -hydroxy -11 R , 12 R -epoxy -hepoxilin A3 eller 8 R -OH -11 R , 12 R -epoxy -hepoxilin A3 ) og b) 12-oxo-5 Z , 8Z , 10 E , 14 Z -eicosatetraensyre (12-oxo-HETE, 12-oxoETE, 12-Keto-ETE eller 12-KETE); 8 R -hydroxy -11 R , 12 R -epoxy -hepoxilin A3 metaboliseres yderligere af opløselig Epoxide hydrolase 2 (sEH) til 8 R , 11 R , 12 R -trihydroxy -5 Z , 9 E , 14 Z -eicosatetraensyre. 12 ( R ) -HPETE også spontant dekomponerer til en blanding af hepoxilins og trihydroxy-eicosatetraensyre syrer, der besidder R eller S hydroxy- og epoxy rester på forskellige steder, mens 8 R -hydroxy-11 R , 12 R epoxy-hepoxilin A3 spontant dekomponerer til 8 R , 11 R , 12 R -trihydroxy -5 Z , 9 E , 14 Z -eicosatetraensyre. Disse nedbrydninger kan forekomme under vævsisolationsprocedurer. Nylige undersøgelser viser, at metabolismen ved ALOXE3 af R- stereoisomeren af 12-HpETE fremstillet af ALOX12B og derfor muligvis S- stereoisomeren af 12-HpETE fremstillet af ALOX12 eller ALOX15 er ansvarlig for dannelse af forskellige hepoxiliner i epidermis på hud og tunge hos mennesker og mus og muligvis andre væv.
Menneskelig hud metaboliserer 12 ( S ) -HpETE i reaktioner strengt analoge med reaktionerne på 12 ( R ) -HpETE; det metaboliserede 12 ( S ) -HpETE med eLOX3 til 8 R -hydroxy-11 S , 12 S -epoxy-5 Z , 9 E , 14 Z- eicosatetraensyre og 12-oxo-ETE, hvor det tidligere produkt derefter metaboliseres af sEH til 8 R , 11 S , 12 S -trihydroxy -5 Z , 9 E , 14 Z -eicosatetraensyre. 12 ( S ) -HpETE nedbrydes også spontant til en blanding af hepoxiliner og trihydroxy-eicosatetraensyrer (trioxilliner), der besidder R- eller S- hydroxy og R , S eller S , R- epoxidrester på forskellige steder, mens 8 R -hydroxy-11 S , 12 S -epoxy -hepoxilin A3 nedbrydes spontant til 8 R , 11 S , 12 S -trihydroxy -5 Z , 9 E , 14 Z -eicosatetraensyre.
I andre væv og dyrearter dannes talrige hepoxiliner, men hepoxilinsyntaseaktiviteten, der er ansvarlig for deres dannelse, er variabel. (Hepoxilin A3 [8 R/S -hydroxy-11,12-epoxy-5 Z , 9 E , 14 Z- eicosatrienoesyre] og hepoxilin B3 [10 R/S- hydroxy-11,12-epxoy-5 Z , 8 Z , 14 Z -eicosatrienonsyre] refererer til en blanding af diastereomerer og / eller Enantiomerer afledt af arachidonsyre.) Dyrket RINm5F -rotte Insulinomaceller omdanner 12 ( S ) -HpETE til hepoxilin A3 i en reaktion, der er fuldstændigt afhængig af og co -lokaliserer med cellernes leukocyt type 12-LOX; endvidere metaboliserer rekombinant rotte- og svine-leukocyt type 12-LOX samt human trombocytype 12-LOX 12 ( S ) -HpETE til hepoxylin A3. Imidlertid fandt transfektion af HEK293 humane embryonale nyreceller med hver af de 6 rotte -lipoxygenaser, herunder rotte -eLOX3, at hepoxilin B3 -produktion krævede eLOX3; endvidere krævede udviklingen af betændelsesinduceret taktil smerteoverfølsomhed (hyperæstesi; taktil Allodyni ) hos rotter en eLOX3-afhængig produktion af hepoxilin B3 af rygvæv. Således kan produktionen af hepoxiliner fra 12 (S) -HpETE skyldes den indre aktivitet af trombocyt- eller leukocyt type 12-LOX'er, kræve eLOX3 eller endda skyldes 12 ( S ) -HpETE spontan (og måske artefaktisk) nedbrydning under isolering . Størstedelen af rapporterne om hepoxilindannelse har ikke defineret de udviklede veje.
Humane og andre pattedyrscytochrom P450-enzymer konverterer 12 ( S ) -HpETE til 12-oxo-ETE.
12-HETE (stereoisomer ikke bestemt), 12 ( S ) -HETE, 12-oxo-ETE, hepoxilin B3 og trioxilin B3 findes i sn -2-positionen af phospholipider isoleret fra normale humane epidermier og humane psoriasisskalaer. Dette indikerer, at metabolitterne acyleres til sn -2 -stillingen efter at være dannet og/eller direkte produceret af metabolismen af arachidonsyren i sn -2 -positionen af disse phospholipider. Disse acyleringsreaktioner kan sekvestere og derved inaktivere eller lagre metabolitterne til frigivelse under cellestimulering.
12 ( S ) -HETE og 12 ( R ) -HETE omdannes til 12-oxo-ETE af mikrosomale NAD+ -afhængige 12-hydroxyeicosanoid dehydrogenase i svine polymofonukleære leukocytter; en lignende vej kan være aktiv i kaninhornhindeepitel, kohornhindeepitel og muse -keratinocytter, selvom denne vej ikke er blevet beskrevet i humane væv.
12-oxo-ETE metaboliseres af cytosolisk NADH- afhængig 12-oxoeicosinoid Δ10-reduktase til 12-oxo-5 Z , 8 Z , 14 Z -eicosatrienonsyre (12-oxo-ETrE); 12-ketoreduktase kan derefter reducere denne 12-oxo-ETrE til 12 ( R ) -hydroxy-5 Z , 8 Z , 14 Z- eicosatrienoesyre (12 ( R ) -HETrE) og i mindre grad 12 ( S ) -hydroxy -5 Z , 8 Z , 14 Z -eicosatrienonsyre (12 ( S ) -HETrE).
Receptormål og handlingsmekanismer
Den G-proteinkoblede receptor , GPR31, klonet fra PC3 human prostatacancercellelinje er en receptor med høj affinitet (Kd = 4,8 nM) for 12 ( S ) -HETE; GPR31 binder ikke 12 ( R ) -HETE og har relativt lille affinitet til 5 ( S ) -HETE eller 15 ( S ) -HETE. GPR31 mRNA udtrykkes ved lave niveauer i flere humane cellelinjer, herunder K562 -celler (human myelogen leukæmicellelinje), Jurkat -celler , (T -lymfocytcellelinje), Hut78 -celler (T -cellelymfomcellelinje), HEK 293 -celler (primær embryonisk nyre cellelinje), MCF7 -celler (mammary adenocarcinoma cellelinje) og EJ -celler (blærecarcinomcellelinje). Dette mRNA ser ud til at blive udtrykt mere stærkt i PC3 og DU145 prostatacancer cellelinjer såvel som i humane navlestrengs endotelceller (HUVEC), humane navlestrengs endotelceller (HUVEC), humane hjerne mikrovaskulære endotelceller (HBMEC) og humane pulmonalceller aorta endotelceller (HPAC). I PC-3 prostatacancerceller medierer GPR31-receptor virkningen af 12 ( S ) -HETE ved aktivering af den mitogenaktiverede proteinkinasekinase / ekstracellulære signalregulerede kinaser -1/2 vej og NFκB- vej, der fører til cellevækst og andre funktioner. Undersøgelser har endnu ikke bestemt den eventuelle rolle i GPR31-receptoren i virkningen af 12 ( S ) -HETE i andre celletyper.
AG-proteinkoblet receptor for 5 ( S ), 12 ( R ) -dihydroxy-metabolitten af aracidonsyre, Leukotrien B4 , vis., Leukotrien B4-receptor 2 (BLT2), men ikke dens Leukotrien B4-receptor 1, medierer svar på 12 ( S ) -HETE, 12 ( R ) -HETE og 12-oxo-ETE i mange celletyper. Baseret på virkningerne af LTB4 -receptorantagonister for eksempel medierer leukotrien B4 -receptor 2: stigningen i cytosolisk Ca 2+ koncentration (et nøglesignal for celleaktivering) i humane neutrofiler og stigningen i cytosolisk Ca 2+ koncentration og kemotaksi på kinesisk ovarieceller fra hamsteri stimuleret af 12 ( S ) -HETE, 12 ( R ) -HETE og/eller 12-oxo-ETE; kløesvaret på 12 ( S ) -HETE og PMN inflammatorisk infiltreringsrespons på 12 ( R ) -HETE udløst af injektionen af disse metabolitter i henholdsvis mus og marsvin; og en in vitro angiogen respons af humane navlestrengsvenotelotheller (HUVEC) og in vivo angiogen respons af mus på 12 ( S ) -HETE. BLT2 -receptoren synes i modsætning til GPR31 -receptoren at blive udtrykt på et højt niveau i en lang række væv, herunder neutrofiler , eosinofiler , monocytter , milt, lever og æggestok. Men 12-Hydroxyheptadecatrienoic syre (dvs. 12- ( S ) -hydroxy-5 Z , 8 E , 10 E -heptadecatrienoic syre eller 12-HHT), et produkt fremstillet ved prostaglandin H2 metaboliseres til Thromboxan A2 af thromboxansyntase eller spontant omlejres ikke-enzymatisk (se 12-Hydroxyheptadecatrienonsyre ) er den mest potente BLT2-receptoragonist, der er fundet til dato. At præcisere, hvilken rolle BLT2 versus GPC31 receptorer i responser på 12 ( S ) -HETE, og den rolle (r) af LTB4, 12 ( S ) -HETE, versus 12-HHT i BLT2-medierede responser, vil det være nødvendigt at bestemme: a) hvis leukotrien B4 interagerer med GPR31 -receptoren; b) hvis BLT2 -receptorantagonister forstyrrer GPR31 -receptoren; og c) de relative koncentrationer og tilgængeligheden af LTB4, 12 ( S ) -HETE og 12-HHT i væv, der udviser BLT2-afhængige responser. I sidste ende kan både receptorer og alle tre ligander vise sig at være ansvarlige for nogle vævsresponser in vivo.
12 ( S ) -HETE og 12 ( R ) -HETE binder til og fungerer som konkurrencedygtige antagonister for Thromboxan-receptoren, som formidler virkningerne af Thromboxane A2 og Prostaglandin H2 . Denne antagonistiske aktivitet var ansvarlig for 12 ( S ) -HETE og 12 ( R ) -HETEs evne til at slappe af mesenteriske arterier i musen, der var præ-indsnævret med en tromboxan A2 mimetic, U46619 .
12 ( S ) -HETE binder med høj affinitet til en 50 kilodalton (Kda) underenhed af et 650 kDa cytosolisk og nukleart proteinkompleks.
Aktiviteter og mulig klinisk betydning
Betændelse og inflammatoriske sygdomme
12 ( S ) -HPETE, 12 ( R ) -HETE, racemiske blandinger af disse 12-HETE'r, og / eller 12-oxo-ETE stimulere: a) den direkte vandring ( kemotaksi ) af human, rotte- og kanin neutrofiler samt som kaninmakrofager ; b) menneskelige neutrofiler til at klæbe til hinanden (dvs. aggregat) og i samarbejde med tumornekrosefaktor alfa eller blodpladeaktiverende faktor for at frigive deres granulatbundne enzymer; c) binding af humane vaskulære epitelceller til humane monocytter; d) DNA -syntese og mitogenese i den udødeliggjorte humane keratinocytcellelinje HaCaT ; og e) ekstravasation og lokal ophobning af cirkulerende blodneutrofiler og mononukleære celler, når de injiceres i huden på frivillige mennesker. Disse resultater tyder på, at disse metabolitter bidrager til den betændelse, der opstår som steder, hvor de dannes i unormale mængder, f.eks. Ved human leddegigt , inflammatorisk tarmsygdom , kontaktdermatitis , psoriasis , forskellige former for Ichthyosis, herunder medfødt ichthyosiform erythroderma og inflammatoriske hornhindebetændelser. Da BLT2 ser ud til at formidle responserne fra leukocytter til 12 ( S ) -HpETE, 12 ( S ) -HETE, 12 ( R ) -HETE og 12-oxo-ETE, men GPR31 udtrykkes af forskellige andre celler (f.eks. Vaskulært endotel) involveret i betændelse, kan de pro-inflammatoriske virkninger af 12-HETE hos mennesker involvere begge typer G-proteinkoblede receptorer.
Kløe opfattelse
12 ( S ) -HpETE og 12 ( S ) -HETE fremkalder kløesvar, når de injiceres i musens hud; dette har ført til antydningen af, at disse metabolitter bidrager til kløen (dvs. klinisk kløe ), der ledsager sådanne tilstande som atopisk dermatitis , kontaktdermatitis , urticaria , kronisk nyresvigt og kolestase . Da det medierer 12 ( S ) -HETE-induceret kløe i musemodellen, kan BLT2 frem for GPR31 mediere kløe i disse reaktioner.
Kræft
Prostatakræft
12-HETE (stereoisomer ikke defineret) er den dominerende arachidonsyremetabolit i dyrkede PC3 humane prostatacancerceller, og dens niveauer i humant prostatakræftvæv overstiger med> 9 gange dets niveauer i normalt humant prostatavæv. Endvidere øger 12 ( S ) -HETE a) ekspressionen af Alpha-v beta-5 celleoverfladeadhæsionsmolekyle og forbundet hermed overlevelsen af dyrkede PC3-celler; b) fremmer phosphorylering af retinoblastomprotein for at hæmme dets tumorsuppressorfunktion , samtidig med at det fremmer proliferation af dyrkede PC3 -celler; c) stimulerer PC3-celler til at aktivere den mitogenaktiverede proteinkinasekinase / ekstracellulære signalregulerede kinaser -1/2 vej og NFκB- vejene, der fører til celleproliferation; d) vender apoptoseinducerende (dvs. celledræbende) effekt af farmakologisk inhibering af 12-LO i dyrkede DU145 humane prostatacancerceller; e) fremmer induktion af cyclooxygenase-1 og derved syntesen af dette enzyms vækstfremmende arachidonsyremetabolit, PGE2 , i dyrkede PC3- og LNCaP humane prostatacancerceller; og f) får dyrkede PC3 -celler til at udtrykke Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), et protein, der stimulerer dannelsen af mikrovasklaturen, som hjælper med metastase af kræft. Disse resultater tyder på, at 12 ( S ) -HETE lavet af prostatakræftvæv tjener til at fremme væksten og spredningen af denne kræft. Da det formidler virkningen af 12 ( S ) -HETE i stimulering af dyrkede PC3-celler til at aktivere den mitogenaktiverede proteinkinasekinase / ekstracellulære signalregulerede kinaser -1/2 vej og NFκB- veje, kan GPR31-receptoren bidrage til den pro- ondartet aktivitet på 12 ( S ) -HETE. LNCaP- og PC3 -celler udtrykker imidlertid også BLT2 -receptorer; i LNCaP-celler er BLT2-receptorer positivt forbundet (dvs. stimulerer ekspressionen af) til vækst- og metastasefremmende androgenreceptor; i PC3-celler stimulerer BLT2-receptorer NF-κB-vejen til at hæmme apoptosen forårsaget af celleløsning fra overflader (dvs. Anoikis ; og i BLT2-overudtrykkende PWR-1E ikke-maligne prostataceller reducerer 12 ( S ) -HETE anoikis- Således kan rollen som 12 ( S ) -HETE i human prostatakræft, hvis nogen, involvere dens aktivering af en eller begge af GPR31- og BLT2-receptorerne.
Andre kræftformer
Prækliniske laboratorieundersøgelser, der er analoge med dem udført på de maligne virkninger af 12 ( S ) -HETE og væksthæmmende virkninger af blokering af 12-HETE-produktion i dyrkede prostatacancercellelinjer, har impliceret 12-HETE (stereoisomer undertiden udefineret) i kræft cellelinjer fra forskellige andre humane væv, herunder lever, tarmepitel, lunge, bryst, hud ( melanom ), æggestok, bugspytkirtel og muligvis blære. Disse undersøgelser implicerer interaktionen mellem 12-HETE og BLT2-receptorer i tarmepitelcancerceller og BLT2-receptorer i bryst-, æggestok-, bugspytkirtel- og blærekræftceller. Selvom undersøgelserne af disse væv ikke har været så hyppige eller mangfoldige som dem på prostatacancercellelinjer, foreslås det at indikere, at 12-HETE bidrager til vækst eller spredning af den tilsvarende kræft hos mennesker.
Diabetes
12 (S) -HETE, 12 ( S ) -HPETE, og med langt mindre styrke 12 ( R ) -HETE reduceret insulinsekretion og forårsagede apoptose i dyrkede humane pancreas insulin -secreting Beta-celle linier og forberedt pancreasøer . TNFa , IL-1β og IFNy reducerede også insulinsekretion i dyrkede humane pancreas INS-1 beta-celler, tilsyneladende ved at inducere ekspressionen af NOX1 (NADPH oxidase 1) og derved til produktion af celletoksiske reaktive iltarter ; disse cytokineffekter var fuldstændigt afhængige af 12-lipoxygenase og efterlignet med 12 ( S ) -HETE, men ikke 12 ( R ) -HETE. 12-lipoxygenase- knockout- mus (dvs. mus genetisk manipuleret til at fjerne Alox12 [dvs. 12-lipoxygenase-genet, se lipoxygenase#mus-lipoxygenaser ) er resistente over for a) streptozotocin- induceret, b) fedtholdig diætinduceret og c) autoimmun -induceret diabetes. Yderligere undersøgelser af dyremodeller tyder på, at de 12 S -HETE fremstillet af betaceller i bugspytkirtlen (eller muligvis alfaceller eller andre celletyper, der er hjemmehørende i eller invaderer bugspytkirteløerne), orkestrerer et lokalt immunrespons, der resulterer i skaden og, når den er ekstrem, død af betaceller. Disse resultater tyder på, at 12-lipoxygenase-12S-HETE-vejen er en faktor, der bidrager til immunitetsbaseret type I-diabetes samt lav insulinproduktion type II-diabetes .
Blodtryk
12 ( S ) -HETE og 12 ( S ) -HpETE stimulerer udvidelsen af rotter mesenteriske arterier; 12 ( S ) -HETE stimulerer udvidelsen af koronar mikrokarr i grise og de mesenteriske arterier hos mus, en eller flere af disse tre metabolitter er impliceret i vasodilation af rotterbasilararterie , 12 ( R ) -HETE og i lidt mindre grad 12 ( S ) -HETE indsnævrer nyrearterien hos hunde og 12-HETE (stereoisomer ubestemt) er impliceret i angiotensin II-induceret arteriel hypertensionrespons af human placenta. Den vasodilaterende effekt på musens mesenteriske arterier opstår på grund af 12 S -HETEs evne til at fungere som en Thromboxan -receptorantagonist og derved blokere de vasokonstriktive virkninger af thromboxan A2 . Disse resultater indikerer, at de citerede metabolitter har dilaterende eller indsnævrende virkninger, der afhænger af det arterielle vaskulære sted og eller undersøgte dyrearter; deres rolle i menneskelig blodtryksregulering er uklar.
Giftige virkninger
Overdreven 12-HETE-produktion er impliceret i psoriasis .