5-HT 4 -receptor - 5-HT4 receptor
5-hydroxytryptaminreceptor 4 er et protein, der hos mennesker er kodet af HTR4- genet .
Fungere
Dette gen er et medlem af familien af humane serotoninreceptorer , som er G-proteinkoblede receptorer, der stimulerer cAMP- produktion som reaktion på serotonin (5-hydroxytryptamin). Genproduktet er et glykosyleret transmembranprotein, der fungerer i både det perifere og centrale nervesystem for at modulere frigivelsen af forskellige neurotransmittere . Flere transkriptionsvarianter, der koder for proteiner med forskellige C-terminale sekvenser, er blevet beskrevet, men den fulde længde af nogle transkriptionsvarianter er ikke blevet bestemt.
Beliggenhed
Receptoren er placeret i fordøjelseskanalen , urinblæren , hjerte- og binyrerne samt centralnervesystemet (CNS). I CNS vises receptoren i putamen , caudate nucleus , nucleus accumbens , globus pallidus og substantia nigra og i mindre grad i neocortex , raphe , pontine kerner og nogle områder af thalamus . Det er ikke fundet i lillehjernen.
Isoformer
Internalisering er isoformspecifik.
Ligander
Adskillige lægemidler, der virker som 5-HT 4 selektive agonister er for nylig blevet indført i brug i både videnskabelig forskning og klinisk medicin. Nogle lægemidler, der virker som 5-HT 4 -agonister er også aktive som 5-HT 3 -antagonister, såsom mosaprid, metoclopramid, renzapride, og zacoprid, og så disse forbindelser ikke kan betragtes yderst selektiv. Forskning på dette område er i gang.
SB-207.145 radioaktivt mærket med carbon-11 anvendes som radioligand for 5-HT 4 i positronemissionstomografi svine- og humane studier.
Agonister
- BIMU-8
- Cisaprid
- CJ-033.466 - delvis agonist
- ML-10302
- Mosapride
- Prucaloprid
- Renzaprid
- RS-67506
- RS-67333 - delvis agonist
- SL65.0155 - delvis agonist
- Tegaserod
- Zacoprid
- Metoclopramid
- Sulpiride
Antagonister
- l-lysin
- Piboserod
- GR-113,808 (1-methyl-1H-indol-3-carboxylsyre, [1- [2 - [(methylsulfonyl) amino] ethyl] -4-piperidinyl] methylester)
- GR-125,487
- RS-39604 (1- [4-amino-5-chlor-2- (3,5-dimethoxyphenyl) methyloxy] -3- [1- [2-methylsulfonylamino] piperidin-4-yl] propan-1-on)
- SB-203,186
- SB-204.070
- ([Methoxy- 11 C] 1-butylpiperidin-4-yl) methyl-4-amino-3-methoxybenzoat
- Kamille (ethanolekstrakt)
Se også
- 5-HT-receptor
- 5-HT 1 receptor
- 5-HT 2 -receptor
- 5-HT 3 -receptoren
- 5-HT 5 -receptoren
- 5-HT 6 -receptoren
- 5-HT 7 -receptoren
Referencer
Yderligere læsning
- Licht CL, 2009 Ændringer i 5-HT 4 -receptoren i dyremodeller for depression og antidepressiv behandling , ph.d.-afhandling, Københavns Universitet .
- Ullmer C, Schmuck K, Kalkman HO, Lübbert H (august 1995). "Ekspression af serotoninreceptor-mRNA'er i blodkar" . FEBS breve . 370 (3): 215-21. doi : 10.1016 / 0014-5793 (95) 00828-W . PMID 7656980 . S2CID 9015835 .
- Blondel O, Vandecasteele G, Gastineau M, Leclerc S, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (august 1997). "Molekylær og funktionel karakterisering af en 5-HT4-receptor klonet fra humant atrium" . FEBS breve . 412 (3): 465–74. doi : 10.1016 / S0014-5793 (97) 00820-X . PMID 9276448 . S2CID 23714426 .
- Van den Wyngaert I, Gommeren W, Verhasselt P, Jurzak M, Leysen J, Luyten W, Bender E (november 1997). "Kloning og ekspression af et humant serotonin 5-HT4-receptor cDNA" . Journal of Neurochemistry . 69 (5): 1810–9. doi : 10.1046 / j.1471-4159.1997.69051810.x . PMID 9349523 . S2CID 25269904 .
- Claeysen S, Faye P, Sebben M, Lemaire S, Bockaert J, Dumuis A (oktober 1997). "Kloning og ekspression af humane 5-HT4S-receptorer. Effekt af receptortæthed på deres kobling til adenylylcyclase" (PDF) . Neurorapport . 8 (15): 3189–96. doi : 10.1097 / 00001756-199710200-00002 . PMID 9351641 . S2CID 20624532 .
- Blondel O, Gastineau M, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (juni 1998). "Kloning, ekspression og farmakologi af fire humane 5-hydroxytryptamin 4-receptor-isoformer produceret ved alternativ splejsning i carboxylterminalen". Journal of Neurochemistry . 70 (6): 2252–61. doi : 10.1046 / j.1471-4159.1998.70062252.x . PMID 9603189 . S2CID 24203530 .
- Cichon S, Kesper K, Propping P, Nöthen MM (1998). "Tildeling af det humane serotonin 4-receptorgen (HTR4) til den lange arm af kromosom 5 (5q31-q33)". Molekylær membranbiologi . 15 (2): 75–8. doi : 10.3109 / 09687689809027521 . PMID 9724925 .
- Claeysen S, Sebben M, Becamel C, Bockaert J, Dumuis A (maj 1999). "Nye hjernespecifikke 5-HT4-receptorsplitsningsvarianter viser markant konstitutiv aktivitet: rolle for det C-terminale intracellulære domæne". Molekylær farmakologi . 55 (5): 910-20. PMID 10220570 .
- Bender E, Pindon A, van Oers I, Zhang YB, Gommeren W, Verhasselt P, Jurzak M, Leysen J, Luyten W (februar 2000). "Struktur af det humane serotonin 5-HT4-receptorgen og kloning af en ny 5-HT4-splejsningsvariant" . Journal of Neurochemistry . 74 (2): 478-89. doi : 10.1046 / j.1471-4159.2000.740478.x . PMID 10646498 . S2CID 33817190 .
- Mialet J, Berque-Bestel I, Eftekhari P, Gastineau M, Giner M, Dahmoune Y, Donzeau-Gouge P, Hoebeke J, Langlois M, Sicsic S, Fischmeister R, Lezoualc'h F (februar 2000). "Isolering af den serotoninerge 5-HT4 (e) -receptor fra humant hjerte og komparativ analyse af dens farmakologiske profil i C6-glial- og CHO-cellelinier" . British Journal of Pharmacology . 129 (4): 771-81. doi : 10.1038 / sj.bjp.0703101 . PMC 1571890 . PMID 10683202 .
- Bach T, Syversveen T, Kvingedal AM, Krobert KA, Brattelid T, Kaumann AJ, Levy FO (februar 2001). "5HT4 (a) og 5-HT4 (b) receptorer har næsten identisk farmakologi og udtrykkes begge i humant atrium og ventrikel". Naunyn-Schmiedebergs arkiv for farmakologi . 363 (2): 146–60. doi : 10.1007 / s002100000299 . PMID 11218067 . S2CID 27504006 .
- Medhurst AD, Lezoualc'h F, Fischmeister R, Middlemiss DN, Sanger GJ (juni 2001). "Kvantitativ mRNA-analyse af fem C-terminale splejsningsvarianter af den humane 5-HT4-receptor i centralnervesystemet ved TaqMan realtids RT-PCR". Hjerneforskning. Molekylær hjerneforskning . 90 (2): 125–34. doi : 10.1016 / S0169-328X (01) 00095-X . PMID 11406291 .
- Hiroi T, Hayashi-Kobayashi N, Nagumo S, Ino M, Okawa Y, Aoba A, Matsui H (november 2001). "Identifikation og karakterisering af den humane serotonin-4-receptorgenpromotor". Biokemisk og biofysisk kommunikation . 289 (2): 337–44. doi : 10.1006 / bbrc.2001.5979 . PMID 11716477 .
- Vilaró MT, Doménech T, Palacios JM, Mengod G (januar 2002). "Kloning og karakterisering af en hidtil ukendt human 5-HT4-receptorvariant, der mangler den alternativt splejste carboxy-terminal exon. RT-PCR-distribution i human hjerne og periferi af flere 5-HT4-receptorvarianter". Neurofarmakologi . 42 (1): 60–73. doi : 10.1016 / S0028-3908 (01) 00154-X . HDL : 10261/112650 . PMID 11750916 . S2CID 23722311 .
- López-Rodríguez ML, Murcia M, Benhamú B, Olivella M, Campillo M, Pardo L (november 2001). "Beregningsmodel af komplekset mellem GR113808 og 5-HT4-receptoren styret af stedstyret mutagenese og krystalstrukturen af rhodopsin". Journal of Computer-Aided Molecular Design . 15 (11): 1025–33. Bibcode : 2001JCAMD..15.1025L . doi : 10.1023 / A: 1014895611874 . PMID 11989623 . S2CID 23478175 .
- Ohtsuki T, Ishiguro H, Detera-Wadleigh SD, Toyota T, Shimizu H, Yamada K, Yoshitsugu K, Hattori E, Yoshikawa T, Arinami T (2003). "Forbindelse mellem serotonin 4-receptorpolymorfier og bipolar lidelse i japanske case-control prøver og NIMH Genetics Initiative Bipolar stamtavle" . Molekylær psykiatri . 7 (9): 954–61. doi : 10.1038 / sj.mp.4001133 . PMID 12399948 .
- Norum JH, Hart K, Levy FO (januar 2003). "Ras-afhængig ERK-aktivering med de humane G (s) -koblede serotoninreceptorer 5-HT4 (b) og 5-HT7 (a)" . Journal of Biological Chemistry . 278 (5): 3098-104. doi : 10.1074 / jbc.M206237200 . PMID 12446729 .
- Cartier D, Lihrmann I, Parmentier F, Bastard C, Bertherat J, Caron P, Kuhn JM, Lacroix A, Tabarin A, Young J, Vaudry H, Lefebvre H (januar 2003). "Overekspression af serotonin4-receptorer i cisaprid-responsive adrenocorticotropin-uafhængige bilaterale makronodulære binyrehyperplasi forårsager Cushings syndrom" . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 88 (1): 248-54. doi : 10.1210 / jc.2002-021107 . PMID 12519861 .
- Manzke T, Guenther U, Ponimaskin EG, Haller M, Dutschmann M, Schwarzacher S, Richter DW (juli 2003). "5-HT4 (a) receptorer afværger opioid-induceret vejrtrækningsdepression uden tab af analgesi". Videnskab . 301 (5630): 226–9. Bibcode : 2003Sci ... 301..226M . doi : 10.1126 / science.1084674 . PMID 12855812 . S2CID 13641423 .
eksterne links
- "5-HT 4 " . IUPHAR Database over receptorer og ionkanaler . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
- Human HTR4 genomplacering og HTR4 - genoplysningsside i UCSC genombrowser .
Denne artikel indeholder tekst fra United States National Library of Medicine , som er i det offentlige domæne .