5 -HT receptor - 5-HT receptor
5-HT-receptorer , 5-hydroxytryptaminreceptorer eller serotoninreceptorer er en gruppe af G-proteinkoblede receptorer og ligand-gatede ionkanaler, der findes i det centrale og perifere nervesystem . De formidler både excitatorisk og hæmmende neurotransmission . De serotonin receptorer aktiveres af neurotransmitteren serotonin , der virker som deres naturlige ligand .
Serotoninreceptorerne modulerer frigivelsen af mange neurotransmittere, herunder glutamat , GABA , dopamin , epinephrin / norepinephrin og acetylcholin , samt mange hormoner, herunder oxytocin , prolactin , vasopressin , cortisol , corticotropin og stof P , blandt andre. Serotoninreceptorer påvirker forskellige biologiske og neurologiske processer såsom aggression, angst , appetit, kognition , læring, hukommelse, humør , kvalme, søvn og termoregulering . De er målet for en række forskellige farmaceutiske og rekreative lægemidler, herunder mange antidepressiva , antipsykotika , anorektika , antiemetika , gastroprokinetiske midler , antimigraine midler , hallucinogener og entaktogener .
Serotoninreceptorer findes i næsten alle dyr og er endda kendt for at regulere levetid og adfærdsmæssig aldring i den primitive nematode , Caenorhabditis elegans .
Klassifikation
5-hydroxytryptaminreceptorer eller 5-HT-receptorer eller serotoninreceptorer findes i det centrale og perifere nervesystem . De kan inddeles i 7 familier af G-proteinkoblede receptorer med undtagelse af 5-HT 3 -receptoren , en ligand ionkanal , som aktiverer en intracellulær sekundær messenger til kaskade frembringe en excitatorisk eller inhibitorisk respons. I 2014 blev en ny 5-HT-receptor isoleret fra den lille hvide sommerfugl, Pieris rapae , og navngivet pr5-HT 8 . Det forekommer ikke hos pattedyr og deler relativt lav lighed med de kendte 5-HT-receptorklasser.
Familier
| Familie | Type | Mekanisme | Potentiel |
| 5-HT 1 | G i /G o -protein koblet. | Faldende cellulære niveauer af cAMP . | Hæmmende |
| 5-HT 2 | G q /G 11 -protein koblet. | Forøgelse af cellulære niveauer af IP 3 og DAG . | Spændende |
| 5-HT 3 | Ligand-gated Na + og K + kationskanal . | Depolariserende plasmamembran . | Spændende |
| 5-HT 4 | G s -protein koblet. | Forøgelse af cellulære niveauer af cAMP . | Spændende |
| 5-HT 5 | G i /G o -protein koblet. | Faldende cellulære niveauer af cAMP . | Hæmmende |
| 5-HT 6 | G s -protein koblet. | Forøgelse af cellulære niveauer af cAMP . | Spændende |
| 5-HT 7 | G s -protein koblet. | Forøgelse af cellulære niveauer af cAMP . | Spændende |
Undertyper
De 7 generelle serotoninreceptorklasser omfatter i alt 14 kendte serotoninreceptorer. De specifikke typer er blevet karakteriseret som følger:
| Oversigt over serotoninreceptorer | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Receptor | Først klonet | Gen (er) | Fordeling | Fungere | Agonister | Antagonister | Brug af lægemidler, der virker på denne receptor | |||||
| Blodårer | CNS | GI -traktat | Trombocytter | PNS | Glat muskulatur | |||||||
| 5-HT 1A | 1987 | Ja | Ja | Ingen | Ingen | Ingen | Ingen |
|
Selektiv (for 5-HT 1A frem for andre 5-HT-receptorer)
Ikke -selektiv
|
|
||
| 5-HT 1B | 1992 | Ja | Ja | Ingen | Ingen | Ingen | Ingen |
|
|
|||
| 5-HT 1D | 1991 | Ja | Ja | Ingen | Ingen | Ingen | Ingen |
|
||||
| 5-HT 1E | 1992 | Ja | Ja | Ingen | Ingen | Ingen | Ingen |
|
||||
| 5-HT 1F | 1993 | Ingen | Ja | Ingen | Ingen | Ingen | Ingen |
|
|
|||
| 5-HT 2A | 1988 | Ja | Ja | Ja | Ja | Ja | Ja |
|
|
|||
| 5-HT 2B | 1992 | Ja | Ja | Ja | Ja | Ja | Ja |
|
|
|
||
| 5-HT 2C | 1988 | Ja | Ja | Ja | Ja | Ja | Ja |
|
|
|
|
|
| 5-HT 3 | 1993 | Ingen | Ja | Ja | Ingen | Ja | Ingen |
|
|
|||
| 5-HT 4 | 1995 | Ingen | Ja | Ja | Ingen | Ja | Ingen |
|
|
|||
| 5-HT 5A | 1994 | Ingen | Ja | Ingen | Ingen | Ingen | Ingen |
|
|
|
||
| 5-HT 5B | 1993 | Ingen | Ingen | Ingen | Ingen | Ingen | Ingen |
Funktioner hos gnavere, |
|
|||
| 5-HT 6 | 1993 | Ingen | Ja | Ingen | Ingen | Ingen | Ingen |
|
|
|||
| 5-HT 7 | 1993 | Ja | Ja | Ja | Ingen | Ingen | Ingen |
|
|
|
||
Bemærk at der ikke er 5-HT 1C receptoren siden, efter receptoren blev klonet og yderligere karakteriseret, viste det sig at have mere til fælles med 5-HT 2 -familien af receptorer og blev omdøbt som 5-HT 2C receptoren.
Meget ikke-selektive agonister for 5-HT-receptorundertyper omfatter ergotamin (en antimigrain ), som aktiverer 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT1B, D2 og noradrenalinreceptorer . LSD (en psykedelisk ) er en 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT5A og 5-HT6 agonist.
Udtryksmønstre
De gener, der koder for serotoninreceptorer, udtrykkes på tværs af pattedyrhjernen. Gener, der koder for forskellige receptortyper, følger forskellige udviklingskurver. Specifikt er der en udviklingsmæssig stigning i HTR5A-ekspression i flere underregioner i den menneskelige cortex, parallelt med et nedsat udtryk for HTR1A fra den embryonale periode til den postnatale.
5 -HT 1 -lignende
Et antal receptorer blev klassificeret som "5-HT 1- lignende"-i 1998 blev det hævdet, at da disse receptorer var "en heterogen population af 5-HT1B, 5-HT1D og 5-HT7" receptorer, var klassificeringen overflødig .
Referencer
eksterne links
- Serotonin+receptorer på US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- "5-hydroxytryptaminreceptorer" . IUPHAR Database over receptorer og ionkanaler . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
- Rubenstein LA, Lanzara RG (2005-02-16). "Aktivering af G-proteinkoblede receptorer medfører cysteinmodulation af agonistbinding" . Cogprints . Hentet 2008-04-11 .
- Paterson LM, Kornum BR, Nutt DJ, Pike VW, Knudsen GM (2013). "5-HT-radioligander til human hjernebilleddannelse med PET og SPECT" . Med Res Rev . 33 (1): 54–111. doi : 10.1002/med.20245 . PMC 4188513 . PMID 21674551 .