Memantine - Memantine
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavne | Axura, Ebixa, Namenda, andre |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a604006 |
| Licensdata | |
| Graviditet kategori |
|
| Ruter for administration |
Ved munden |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgængelighed | ~ 100% |
| Metabolisme | Lever (<10%) |
| Eliminering halveringstid | 60-100 timer |
| Udskillelse | Nyre |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.217.937 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 12 H 21 N |
| Molar masse | 179,307 g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (verificere) | |
Memantine er en medicin, der bruges til at bremse udviklingen af moderat til svær Alzheimers sygdom . Det tages gennem munden.
Almindelige bivirkninger omfatter hovedpine, forstoppelse, søvnighed og svimmelhed. Alvorlige bivirkninger kan omfatte blodpropper, psykose og hjertesvigt . Det menes at virke ved at blokere NMDA -receptorer .
Memantine blev godkendt til medicinsk brug i USA i 2003. Det fås som en generisk medicin . I 2018 var det den 190. mest foreskrevne medicin i USA med mere end 3 millioner recepter.
Medicinsk brug
Alzheimers sygdom og demens
Memantine bruges til behandling af moderat til svær Alzheimers sygdom, især til mennesker, der er intolerante over for eller har en kontraindikation over for AChE (acetylcholinesterase) hæmmere . En retningslinje anbefaler, at memantin eller en AChE-hæmmer overvejes hos mennesker i det tidlige til midten af demens.
Memantine har været forbundet med en beskeden forbedring; med små positive effekter på kognition , humør, adfærd og evnen til at udføre daglige aktiviteter ved moderat til svær Alzheimers sygdom. Der ser ikke ud til at være nogen fordel ved mild sygdom.
Memantine, når det blev tilføjet til donepezil hos dem med moderat til svær demens, resulterede i "begrænsede forbedringer" i en anmeldelse fra 2017. Det britiske nationale institut for klinisk ekspertise (NICE) udstedte vejledning i 2018 og anbefalede overvejelse af kombinationen af memantin med donepezil hos dem med moderat til svær demens.
Psykiatri
Maniodepressiv
Memantine er blevet undersøgt som en mulig augmentationsstrategi for depression ved bipolar lidelse, men meta-analytisk bevis understøtter ikke dets kliniske anvendelighed.
Autisme
Virkninger ved autisme er uklare.
Bivirkninger
Memantine tolereres generelt godt. Almindelige bivirkninger (≥1% af mennesker) omfatter forvirring, svimmelhed, døsighed, hovedpine, søvnløshed, uro og/eller hallucinationer. Mindre almindelige bivirkninger omfatter opkastning, angst, hypertoni , blærebetændelse og øget libido .
Ligesom mange andre NMDA -antagonister opfører memantine sig som et dissociativt bedøvelsesmiddel ved supraterapeutiske doser. På trods af isolerede rapporter er rekreativ brug af memantin sjælden på grund af stoffets lange varighed og begrænsede tilgængelighed. Også memantin ser ud til at mangle effekter som eufori eller hallucinationer.
Memantine synes generelt at være godt tolereret af børn med autismespektrumforstyrrelse .
Farmakologi
Glutamat
En dysfunktion af glutamatergisk neurotransmission, manifesteret som neuronal excitotoksicitet , antages at være involveret i ætiologien af Alzheimers sygdom . Målretning af det glutamatergiske system, specifikt NMDA -receptorer , tilbyder en ny tilgang til behandling i betragtning af den begrænsede effekt af eksisterende lægemidler, der er målrettet mod det kolinerge system.
Memantine er en lavaffinitetsspændingsafhængig ukonkurrencedygtig antagonist ved glutamatergiske NMDA-receptorer . Ved at binde til NMDA -receptoren med en højere affinitet end Mg 2+ -ioner er memantin i stand til at hæmme den langvarige tilstrømning af Ca2 + -ioner, især fra ekstrasynaptiske receptorer, som danner grundlaget for neuronal excitotoksicitet. Memantins lave affinitet, ukonkurrerende natur og hurtige kinetik uden for hastigheden på niveauet af NMDA-receptorkanalen bevarer imidlertid receptorens funktion ved synapser, da den stadig kan aktiveres ved fysiologisk frigivelse af glutamat efter depolarisering af den postsynaptiske neuron. Interaktionen mellem memantin og NMDA -receptorer spiller en stor rolle i den symptomatiske forbedring, som lægemidlet producerer ved Alzheimers sygdom. Der er imidlertid endnu ingen beviser for, at memantins evne til at beskytte mod NMDA-receptormedieret excitotoksicitet har en sygdomsmodificerende virkning ved Alzheimers, selvom dette er blevet foreslået i dyremodeller.
Memantines antagonisme på NMDA -receptorer har vakt interesse i at genbruge det til psykiske sygdomme som bipolar lidelse , i betragtning af det glutamatergiske systems inddragelse i patofysiologien af humørsykdommer.
Serotonin
Memantin virker som en ikke-kompetitiv antagonist ved 5-HT 3 -receptoren, med en styrke svarende til den for NMDA-receptoren. Mange 5-HT 3 antagonister fungerer som antiemetika , men den kliniske betydning af denne serotonerg aktivitet ved behandling af Alzheimers sygdom er ukendt.
Kolinerge
Memantine fungerer som en ikke-konkurrencedygtig antagonist ved forskellige neuronale nikotinacetylcholinreceptorer (nAChR'er) ved styrker, der muligvis ligner NMDA- og 5-HT3-receptorer, men dette er svært at fastslå med nøjagtighed på grund af den hurtige desensibilisering af nAChR-responser i disse eksperimenter. Det kan bemærkes, at memantine er en antagonist ved Alpha-7 nAChR , hvilket kan bidrage til den første forværring af den kognitive funktion under tidlig memantinbehandling. Alpha-7 nAChR opreguleres hurtigt som reaktion på antagonisme, hvilket kan forklare de kognitivt forstærkende virkninger af kronisk memantinbehandling. Det er blevet vist, at antallet af nikotinreceptorer i hjernen reduceres i Alzheimers sygdom, selv i fravær af et generelt fald i antallet af neuroner, og nikotinreceptorer agonister betragtes som interessante mål for anti-Alzheimer lægemidler.
Dopamin
Memantin virker som en agonist ved dopamin D 2 receptor med lig med eller lidt højere affinitet end til NMDA-receptorerne.
Sigmaergic
Memantine fungerer som en agonist ved σ1 -receptoren med lav affinitet (K i 2,6 μM ). Konsekvenserne af denne aktivitet er uklare (da sigma -receptorernes rolle generelt endnu ikke er så godt forstået). På grund af denne lave affinitet er terapeutiske koncentrationer af memantin sandsynligvis for lave til at have nogen sigmaerg virkning, da en typisk terapeutisk dosis er 20 mg, men overdrevne doser memantin taget til rekreative formål mange gange større end foreskrevne doser kan faktisk aktivere denne receptor.
Forskning
Psykiatri
Memantine er i lyset af dets NMDA -receptorantagonisme blevet genanvendt som en mulig supplerende behandling for depressive episoder hos personer med bipolar lidelse , i betragtning af det glutamatergiske systems inddragelse i patofysiologien ved bipolar sygdom. Imidlertid viste beviser fra metaanalyser, at memantin ikke var signifikant bedre end placebo for bipolar depression.
Historie
Memantine blev først syntetiseret og patenteret af Eli Lilly and Company i 1968 som et antidiabetisk middel, men det var ineffektivt til at sænke blodsukkeret. Senere blev det opdaget at have CNS -aktivitet og blev udviklet af Merz til demens i Tyskland; NMDA -aktiviteten blev opdaget, efter at forsøg allerede var begyndt. Memantine blev først markedsført for demens i Tyskland i 1989 under navnet Axura.
I USA blev nogle CNS -aktiviteter opdaget på Children's Hospital i Boston i 1990, og børns licenserede patenter dækker brug af memantin uden for oftalmologi til Neurobiological Technologies (NTI) i 1995. I 1998 ændrede NTI sin aftale med Children's for at tillade Merz at overtage udviklingen.
I 2000 indgik Merz et samarbejde med Forest for at udvikle lægemidlet mod Alzheimers sygdom i USA under navnet Namenda.
I 2000 indgik Merz partnerskab med Suntory for det japanske marked og med Lundbeck for andre markeder, herunder Europa; stoffet blev oprindeligt markedsført af Lundbeck under navnet Ebixa.
Salget af stoffet nåede $ 1,8 mia. For 2014. Omkostningerne ved Namenda var $ 269 til $ 489 om måneden i 2012.
I februar 2014, da patentudløbet i juli 2015 for memantine nærmede sig, meddelte Actavis , der havde erhvervet Forest, at det lancerede en forlænget frigivelsesform (XR) for memantine, der kunne tages en gang om dagen i stedet for to gange om dagen efter behov med den daværende nuværende "umiddelbare udgivelse" (IR) version, og at den havde til hensigt at stoppe med at sælge IR-versionen i august 2014 og trække markedsføringstilladelsen tilbage. Dette er en taktik for at modvirke generisk konkurrence kaldet " produkthopping ". Udbuddet af XR -versionen var dog kort, så Actavis forlængede fristen til efteråret. I september 2014 anlagde statsadvokaten i New York, Eric Schneiderman , sag for at tvinge Actavis til at blive ved med at sælge IR -versionen på grundlag af kartelloven .
I december 2014 gav en dommer New York State sin anmodning og udstedte et påbud, der forhindrede Actavis i at trække IR -versionen tilbage, indtil generiske versioner kunne lanceres. Actavis appellerede, og i maj stadfæstede et panel fra Second Circuit Court of Appeals påbuddet, og i juni bad Actavis om, at sagen skulle behandles af det fulde Second Circuit -panel. I august 2015 blev Actavis 'anmodning afvist.
Samfund og kultur
Fritidsbrug
En præklinisk undersøgelse af aber viste, at memantin var i stand til at fremkalde en PCP -lignende forgiftning . På grund af sin meget lange biologiske halveringstid blev det tidligere antaget, at memantin ikke var et stof til misbrug, selvom et par tilfælde af sporadisk rekreativ brug er blevet beskrevet.
En undersøgelse, der undersøgte selvrapporteret misbrug af memantine på det sociale netværk Reddit viste, at stoffet blev brugt som rekreativt stof og som et nootropikum , men også at det blev misbrugt i forskellige sygdomme som selvmedicinering uden stærkt videnskabeligt grundlag.
Mærke navne
I august 2017 blev memantine markedsført under mange mærker verden over, herunder Abixa, Adaxor, Admed, Akatinol, Alceba, Alios, Almenta, Alois, Alzant, Alzer, Alzia, Alzinex, Alzixa, Alzmenda, Alzmex, Axura, Biomentin, Carrier, Cogito, Cognomem, Conexine, Cordure, Dantex, Demantin, Demax, Dementa, Dementexa, Ebitex, Ebixa, Emantin, Emaxin, Esmirtal, Eutebrol, Evy, Ezemantis, Fentina, Korint, Lemix, Lindex, Lindex, Lucidex, Mantomed, Marbodin, Mardewel, Marixino, Maruxa, Maxiram, Melanda, Memabix, Memamed, Memando, Memantin, Memantina, Memantine, Mémantine, Memantinol, Memantyn, Memanvitae, Memanxa, Memanzaks, Memary, Memax, Memexa, Memigmin Memolan, Memorel, Memorix, Memotec, Memox, Memxa, Mentikline, Mentium, Mentixa, Merandex, Merital, Mexia, Mimetix, Mirvedol, Modualz, Morysa, Namenda, Nemdatine, Nemdatine, Nemedan, Neumantine, Neuro-K, Neuroplus, Noojer, Polmatine, Prilben, Pronervon, Ravemantine, Talentum, Timantila, Tingreks, Tonibral, Tormoro, Valcoxia, Vilimen, Vivimex, Witgen, Xapimant, Ymana, Zalatine, Zemertinex, Zenmem, Zenmen og Zimerz.
Det blev også markedsført i nogle lande som et kombinationslægemiddel med donepezil under mærkerne Namzaric, Neuroplus Dual og Tonibral MD.
Se også
Referencer
Yderligere læsning
- Lipton SA (april 2005). "Det molekylære grundlag for memantinvirkning ved Alzheimers sygdom og andre neurologiske lidelser: lavaffinitet, ukonkurrencedygtig antagonisme". Nuværende Alzheimer -forskning . 2 (2): 155–65. doi : 10.2174/1567205053585846 . PMID 15974913 .
eksterne links
- "Memantine" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.