5 -Hydroxytryptophan - 5-Hydroxytryptophan
.svg)
|
|
|
|
| Navne | |
|---|---|
|
IUPAC navn
2-amino-3- (5-hydroxy-1 H- indol-3-yl) propansyre
|
|
| Identifikatorer | |
|
3D -model ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard |
100.022.193 
|
| KEGG | |
| MeSH | 5-Hydroxytryptophan |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Ejendomme | |
| C 11 H 12 N 2 O 3 | |
| Molar masse | 220,228 g · mol −1 |
| Massefylde | 1,484 g/ml |
| Smeltepunkt | 298 til 300 ° C (568 til 572 ° F; 571 til 573 K) |
| Kogepunkt | 520,6 ° C (969,1 ° F; 793,8 K) |
| Farmakologi | |
| N06AX01 ( WHO ) | |
|
Medmindre andet er angivet, angives data for materialer i deres standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 kontrollere ( hvad er ?)
  |
|
| Infobox referencer | |
5-Hydroxytryptophan ( 5-HTP ), også kendt som oxitriptan , er en naturligt forekommende aminosyre og kemisk forløber samt et metabolisk mellemprodukt i biosyntesen af neurotransmitteren serotonin .
Anvendelser
5-HTP sælges i håndkøb i USA , Canada , Holland og Storbritannien som et kosttilskud til brug som antidepressiv , appetitnedsættende og søvnhjælp . Det markedsføres også i mange europæiske lande for indikation af større depression under handelsnavnene Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-OH og Triptum.
En gennemgang fra 2002 konkluderede, at selvom de evaluerede data tyder på, at 5-HTP er mere effektiv end placebo til behandling af depression, var beviserne utilstrækkelige til at være afgørende på grund af mangel på kliniske data, der opfylder dagens strenge standarder. Flere og større undersøgelser ved hjælp af nuværende metoder er nødvendige for at afgøre, om 5-HTP virkelig er effektiv til behandling af depression. I små, kontrollerede forsøg er 5-HTP også blevet rapporteret for at øge antidepressiviteten af antidepressiva clomipramin. En metaanalyse fra 2020 fandt, at oral 5-HTP-tilskud havde en stor effektstørrelse på sværhedsgraden af depressionssymptomer. Imidlertid blev de inkluderede undersøgelser betragtet som relativt svage, og metoderne og behandlingsvarigheden varierede mellem de syv undersøgte undersøgelser.
5-HTP tages undertiden af folk, der kommer ned fra MDMA for at lindre dysfori efter MDMA . Da 5-HTP er en nødvendig forløber for hjernen til at producere mere serotonin , og MDMA-brug nedbryder en persons naturlige serotoninniveauer, menes det, at indtagelse af 5-HTP efter indtagelse af MDMA vil fremskynde serotoninproduktionen. DanceSafe hævder, at det anekdotiske bevis er udbredt, og at teorien er fysiologisk rimelig. Sikkerhedskopiering af denne tilgang er forskning udført af Wang, et al. i 2007, som observerede, at MDMA-inducerede udtømninger af 5-HT (serotonin) blev genoprettet hos rotter efter administration af 5-HTP, og foreslog, at denne tilgang kunne være klinisk nyttig hos afholdende MDMA-brugere.
Ved høje doser eller i kombination med carbidopa er det blevet brugt off-label til behandling af fedme (ved at fremme vægttab).
I kliniske forsøg med forskellige design er 5-HTP også blevet rapporteret til behandling af fibromyalgi , myoklonus , migræne og cerebellar ataksi. Disse kliniske fund, som for alle terapeutiske fund med 5-HTP, er imidlertid foreløbige og har brug for bekræftelse i større forsøg.
Ulemper
5-HTP's korte halveringstid (<2h) kan i sig selv begrænse dets terapeutiske potentiale, da de systemiske 5-HTP-eksponeringsniveauer vil svinge væsentligt, selv med relativt hyppig dosering. Sådanne eksponeringsudsving er sædvanligvis forbundet med øget bivirkningsbyrde som følge af C max (tid til maksimal systemisk koncentration) lægemiddelspidser og nedsat klinisk effekt som følge af subterapeutisk eksponering i store dele af dagen, når det tages som en enkeltdosisenhed eller med intervaller betydeligt større end C max . Det er blevet foreslået, at 5-HTP-doseringsformer, der opnår forlænget levering, ville være mere effektive, som det er blevet demonstreret mange gange med andre lægemidler med kort varighed. For eksempel er oxycodon ( OxyContin ) eller morfin ( MS-Contin ) med kontrolleret frigivelse beregnet til via nye leveringsmekanismer at tillade smertelindring i op til 12 timer med en aktiv ingrediens, som kun giver lindring i 3-6 timer. Desværre gør den iboende variation blandt forskellige mennesker med hensyn til stofskifte metabolisme denne opgave vanskeligere, end man ville forvente.
En uventet opdagelse var, at 5-HTP er afgørende for væksten af humane parainfluenza virus i cellekultur.
Bivirkninger
Potentielle bivirkninger af 5-HTP omfatter halsbrand , mavesmerter, kvalme , opkastning , diarré , døsighed , seksuelle problemer , livlige drømme eller mareridt og muskelproblemer. Fordi 5-HTP ikke er blevet grundigt undersøgt i kliniske omgivelser, er mulige bivirkninger og interaktioner med andre lægemidler ikke velkendte. Ifølge US National Institute of Health TOXNET har 5-HTP ikke været forbundet med serotoninsyndrom eller alvorlige bivirkninger hos mennesker. På tværs af flere undersøgelser er det også rapporteret, at 5-HTP ikke forårsager mærkbare hæmatologiske eller kardiovaskulære ændringer. 5-HTP havde også været forbundet med eosinofili , men senere undersøgelser har ikke fundet nogen årsagssammenhæng.
Interaktioner
I kombination med antidepressiva i MAOI- eller SSRI- klassen kan meget høje parenterale doser af 5-HTP forårsage akut serotoninsyndrom hos rotter. Det er uklart, om sådanne fund har klinisk relevans, da de fleste lægemidler vil forårsage alvorlige bivirkninger eller død hos gnavere ved meget høje doser. Hos mennesker har 5-HTP aldrig været klinisk forbundet med serotoninsyndrom, selv om en caserapport tyder på, at 5-HTP kan udfælde mani, når det tilføjes til et MAOI.
I kombination med carbidopa (som behandling for symptomer på Parkinsons sygdom ) forårsager 5-HTP kvalme og opkastning; dette kan dog afhjælpes via administration af granisetron . Som nævnt nedenfor under farmakologi er der rapporteret om tilfælde af sklerodermi -lignende sygdom hos patienter, der bruger carbidopa og 5 -HTP.
Oral 5-HTP resulterer i en stigning i urin 5-HIAA , en serotoninmetabolit, hvilket indikerer, at 5-HTP metaboliseres perifert til serotonin, som derefter metaboliseres. Dette kan forårsage en falsk positiv test i tests på udkig efter carcinoidsyndrom . På grund af omdannelsen af 5-HTP til serotonin i leveren kan der være risiko for hjerteklappesygdom fra serotonins virkning på hjertet, baseret på prækliniske fund. Imidlertid har 5-HTP ikke været forbundet med hjertetoksicitet hos mennesker.
Det er blevet foreslået, at 5-HTP kan forårsage eosinofili-myalgi syndrom (EMS), en alvorlig tilstand, der resulterer i ekstrem muskel ømhed, myalgi og blodabnormiteter. Der er imidlertid beviser for, at EMS sandsynligvis var forårsaget af en kontaminant i visse 5-HTP-tilskud.
Produktion
5-HTP produceres fra aminosyren tryptophan gennem virkningen af enzymet tryptophanhydroxylase . Tryptophanhydroxylase er en af de biopterinafhængige aromatiske aminosyrehydroxylaser . Produktion af 5-HTP er det hastighedsbegrænsende trin i 5-HT-syntese. 5-HTP omdannes normalt hurtigt til 5-HT af aminosyredecarboxylase.
Absorption
Efter oral indgivelse absorberes 5-HTP i over tarmen. Absorptionsmåden er ikke kendt, men involverer formodentlig aktiv transport via aminosyretransportører. 5-HTP absorberes tilstrækkeligt via mundhulen. Med en decarboxylase-hæmmer kan biotilgængeligheden af 5-HTP være højere end 50%.
Farmakokinetik
5-HTP absorberes hurtigt med Tmax på ~ 1,5 timer og elimineres hurtigt med en halveringstid på ~ 1,5-2 timer. Samtidig administration af en decarboxylasehæmmer (f.eks. Carbidopa, benserazid) fordobler halveringstiden for 5-HTP til 3-4 timer og øger eksponeringen flere gange afhængigt af doseringsregimet.
Metabolisme
5-HTP decarboxyleres til serotonin (5-hydroxytryptamin eller 5-HT) af enzymet aromatisk-L-aminosyre-decarboxylase ved hjælp af vitamin B 6 . Denne reaktion forekommer både i nervevæv og i leveren. 5-HTP krydser blod-hjerne-barrieren , mens 5-HT ikke gør det. Overskydende 5-HTP, især når det administreres med vitamin B 6 , menes at blive metaboliseret og udskilt.
| 5-HTP | AAAD | Serotonin | |
|
|
.svg)
|
||
| PLP | |||
|
|||
Farmakologi
Den psykoaktive virkning af 5-HTP stammer fra dens stigning i produktionen af serotonin i centralnervesystemets væv.
Forskning viser, at samtidig administration med carbidopa i høj grad øger plasma- 5-HTP-niveauerne. Andre undersøgelser har indikeret risikoen for en sklerodermilignende tilstand som følge af kombinationen af 5 -HTP og carbidopa.
Lovgivningsmæssig status
Der er i øjeblikket ingen godkendte lægemiddelprodukter indeholdende 5-HTP godkendt af FDA . Alle tilgængelige 5-HTP-produkter er nutraceutika og er som sådan ikke reguleret eller verificeret for renhed, integritet eller klinisk effekt eller sikkerhed, hvilket kræver forsigtighed med hensyn til konsum.
Den 25. august 2020 tilføjede Ungarn 5-HTP til listen over kontrollerede psykoaktive stoffer og forbød produktion, salg, import, opbevaring og brug og blev det første land til at gøre det.
5-HTP langsom frigivelse
5-HTP's korte halveringstid er upraktisk ved kronisk lægemiddelbehandling. Forskning foretaget ved Duke University i mus har vist, at 5-HTP, når det administreres som langsom frigivelse, ser ud til at få lægemiddelegenskaber. Langsom frigivelse dæmper eller afskaffer toppe og dale ved 5-HTP-eksponering under behandlingen. Langsom frigivelse af 5-HTP forbedrede markant sikkerhedsprofilen for 5-HTP og gav stabil plasmaeksponering af 5-HTP og stærk og vedvarende forbedring af hjernens serotoninfunktion. Denne opdagelse indikerer, at 5-HTP-medicin med langsom frigivelse repræsenterer en ny metode til behandling af hjernesygdomme, der reagerer på serotonerg forbedring.
Kostkilder
Selvom 5-HTP kun findes i fødevarer i ubetydelige mængder, er det et kemikalie, der indbyrdes er involveret i metabolismen af tryptophan, en aminosyre, der findes i alle ikke-fraktionerede fødevarer, med et lavere totalt aminosyreindhold, der korrelerer med øget tryptophan-absorption.
Frøene fra Griffonia simplicifolia , en klatrebusk hjemmehørende i Vestafrika og Centralafrika , bruges som et urtetilskud til deres 5-HTP-indhold. I et forsøg i 2010 syntes Griffonia simplicifolia ekstrakt at øge mætheden hos overvægtige kvinder.
Se også
- Kardial fibrose
- Melatonin
- N -acetylserotonin
- Selektiv serotonin genoptagelseshæmmer
- Serotonin
- Tryptophan